Faible dose de ticagrelor et de dose standard de clopidogrel sur les effets plaquettaires chez les patients chinois atteints de coronaropathie stable.

La double thérapie antiplaquettaire avec de l'aspirine et un antagoniste des récepteurs P2Y12 est la norme de soins établie chez les patients atteints de SCA. Bien qu'il soit un inhibiteur populaire du récepteur P2Y12, le clopidogrel n'est pas l'agent antiplaquettaire le plus puissant en raison de son activation métabolique. L'activation métabolique du clopidogrel dépend de plusieurs enzymes du cytochrome P450 (CYP), dont le CYP2C19, qui peuvent retarder le début de son activité ; de plus, certaines populations portent un allèle à fonction réduite du gène CYP2C19. Notamment, le mauvais métabolisme du clopidogrel est plus fréquent dans les populations asiatiques que dans d'autres régions internationales, en raison de la prévalence des allèles à fonction réduite du CYP2C19 chez ces patients. Une étude récente a indiqué que les Asiatiques pourraient avoir des profils d'événements indésirables (thrombophilie et saignement) et une "fenêtre thérapeutique" différents par rapport aux sujets blancs, ce qui suggère que les différences régionales peuvent influencer la réponse altérée du clopidogrel à l'apparition d'événements thrombotiques.

Le ticagrélor est un antagoniste des récepteurs P2Y12 à action directe, à liaison réversible et administré par voie orale, utilisé en clinique pour la prévention des événements athérothrombotiques chez les patients atteints de SCA. Les lignes directrices donnent une recommandation sur l'utilisation de la bithérapie antiplaquettaire (DAPT) en soutien du ticagrelor 90 mg deux fois par jour par rapport au clopidogrel 75 mg par jour en plus de l'aspirine chez les patients atteints de SCA avec ou sans sus-décalage du segment ST. De plus en plus de preuves ont indiqué que les patients asiatiques présentaient des taux d'exposition aux métabolites actifs plus élevés et des réponses pharmacodynamiques plus fortes que leurs sujets caucasiens lorsqu'ils étaient traités avec les mêmes doses orales de prasugrel. En Corée et au Japon, il a été rapporté que de faibles doses de ticagrelor pourraient avoir une inhibition plus puissante. de l'agrégation plaquettaire (IPA) que le clopidogrel chez les sujets sains et les patients atteints de maladie coronarienne stable, respectivement. que le clopidogrel chez les patients atteints de SCA et qu'un quart de la dose standard de ticagrélor a entraîné un degré d'inhibition plaquettaire supérieur à celui du clopidogrel chez les patients atteints de coronaropathie stable. De plus, le ticagrélor à dose standard (dose de charge de 180 mg [LD], puis 90 mg deux fois par jour) a une augmentation significative du risque de saignement et du taux d'incidence de la dyspnée, ainsi que des taux d'arrêt plus élevés en raison d'effets indésirables par rapport au clopidogrel. Une étude récente a démontré que la concentration plasmatique maximale et l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du ticagrelor (90 mg deux fois par jour) et de son métabolite actif (AR-C124910XX) avaient tendance à être environ 40 % plus élevées chez les volontaires chinois en bonne santé que chez les sujets caucasiens. Notamment, le mauvais métabolisme du clopidogrel est plus fréquent dans les populations asiatiques que dans d'autres régions internationales, en raison de la prévalence des allèles à fonction réduite du CYP2C19. Les données suggèrent qu'une faible dose de ticagrelor pourrait être plus appropriée pour les patients chinois.

Les objectifs de cette étude étaient d'évaluer les effets du ticagrélor (60,0 mg par jour) par rapport au clopidogrel (75 mg par jour) sur la réactivité plaquettaire chez des patients chinois atteints de coronaropathie stable.