중국인 안정 CAD 환자에서 저용량 Ticagrelor와 표준용량 Clopidogrel이 혈소판에 미치는 영향.

아스피린과 P2Y12 수용체 길항제를 사용한 이중 항혈소판 요법은 ACS 환자에서 확립된 치료 표준입니다. 인기 있는 P2Y12 수용체 억제제이지만 클로피도그렐은 대사 활성화로 인해 가장 강력한 항혈소판제가 아닙니다. 클로피도그렐의 대사 활성화는 활성 개시를 지연시킬 수 있는 CYP2C19를 포함하는 여러 사이토크롬 P450(CYP) 효소에 의존합니다. 또한 일부 인구는 CYP2C19 유전자의 기능이 감소된 대립유전자를 가지고 있습니다. 특히, 클로피도그렐의 불량한 약물 대사는 다른 국제 지역에 비해 아시아 인구에서 더 흔하며, 이는 이들 환자에서 CYP2C19 기능 저하 대립유전자의 유병률로 인해 발생합니다. 최근 연구에 따르면 아시아인은 백인에 비해 부작용 프로파일(혈전성향증 및 출혈)과 "치료 기간"이 다를 수 있으며, 이는 지역적 차이가 혈전증 발병에 대한 클로피도그렐의 변경된 반응에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다.

Ticagrelor는 ACS 환자의 죽상혈전증 사건 예방을 위해 임상적으로 사용되는 경구 투여되는 가역 결합 직접 작용 P2Y12 수용체 길항제입니다. 가이드라인은 ST 분절 상승이 있거나 없는 ACS 환자에서 아스피린과 함께 매일 75mg의 클로피도그렐보다 1일 2회 티카그렐러 90mg을 지원하는 이중 항혈소판 요법(DAPT) 사용에 대한 권장 사항을 제공합니다. 증가하는 증거에 따르면 아시아인 환자는 동일한 경구 용량의 프라수그렐로 치료했을 때 백인 환자보다 더 높은 활성 대사체 노출률과 더 강한 약력학적 반응을 보였습니다. 건강한 피험자와 안정형 관상동맥질환 환자에서 각각 클로피도그렐보다 혈소판 응집(IPA)이 감소했습니다. 이전 연구에서 연구원들은 티카그렐로 반용량이 표준 용량 티카그렐로와 유사한 혈소판 응집 억제 효과를 나타냈고 훨씬 더 강하게 작용함을 발견했습니다. ACS 환자에서 클로피도그렐보다 효과가 있고 표준 용량인 티카그렐로의 1/4은 안정적인 CAD 환자에서 클로피도그렐보다 더 큰 혈소판 억제 효과를 나타냈습니다. 또한 티카그렐러 표준용량(180mg 부하용량[LD], 이후 90mg 1일 2회 투여)은 클로피도그렐에 비해 출혈 위험 및 호흡곤란 발생률이 유의하게 증가하고 부작용으로 인한 중단률이 더 높다는 점에서 유의미한 차이가 있다. 최근 연구에서는 티카그렐러(90mg 1일 2회)와 그 활성 대사체(AR-C124910XX)의 최대 혈장 농도 및 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적이 백인 피험자에 비해 건강한 중국 지원자에서 약 40% 더 높은 경향이 있음을 보여주었습니다. 특히, 클로피도그렐의 불량한 약물 대사는 CYP2C19 기능 저하 대립 유전자의 만연으로 인해 다른 국제 지역에 비해 아시아 인구에서 더 흔합니다. 데이터는 저용량의 티카그렐러가 중국 환자에게 더 적합할 수 있음을 시사했습니다.

이 연구의 목적은 안정적인 CAD를 가진 중국 환자의 혈소판 반응성에 대한 클로피도그렐(매일 75mg)과 비교하여 티카그렐러(매일 60.0mg)의 효과를 평가하는 것이었습니다.