Dose baixa de ticagrelor e dose padrão de clopidogrel nos efeitos plaquetários em pacientes chineses com DAC estável.

A terapia antiplaquetária dupla com aspirina e um antagonista do receptor P2Y12 é o padrão de tratamento estabelecido em pacientes com SCA. Embora seja um inibidor popular do receptor P2Y12, o clopidogrel não é o agente antiplaquetário mais potente devido à sua ativação metabólica. A ativação metabólica do clopidogrel depende de múltiplas enzimas do citocromo P450 (CYP), incluindo CYP2C19, que pode retardar o início de sua atividade; além disso, algumas populações carregam um alelo de função reduzida do gene CYP2C19. Notavelmente, o metabolismo deficiente do clopidogrel é mais comum em populações asiáticas em comparação com outras regiões internacionais, devido à prevalência de alelos de função reduzida CYP2C19 nesses pacientes. Um estudo recente indicou que os asiáticos podem ter diferentes perfis de eventos adversos (trombofilia e sangramento) e "janela terapêutica" em comparação com indivíduos brancos, sugerindo que diferenças regionais podem influenciar a resposta alterada do clopidogrel ao início de eventos trombóticos.

Ticagrelor é um antagonista do receptor P2Y12 de ação direta, de ligação reversível, administrado por via oral, usado clinicamente para a prevenção de eventos aterotrombóticos em pacientes com SCA. As diretrizes recomendam o uso de terapia antiplaquetária dupla (DAPT) ticagrelor 90 mg duas vezes ao dia em vez de clopidogrel 75 mg ao dia, além de aspirina, em pacientes com SCA com ou sem elevação do segmento ST. Evidências crescentes indicaram que os pacientes asiáticos apresentaram maiores taxas de exposição a metabólitos ativos e respostas farmacodinâmicas mais fortes do que seus indivíduos caucasianos quando tratados com as mesmas doses orais de prasugrel. Na Coréia e no Japão, foi relatado que baixas doses de ticagrelor podem ter uma inibição mais potente de agregação plaquetária (IPA) do que o clopidogrel em indivíduos saudáveis ​​e pacientes com doença arterial coronariana estável, respectivamente. efeitos colaterais do que o clopidogrel em pacientes com SCA e um quarto da dose padrão de ticagrelor proporcionou maior grau de inibição plaquetária do que o clopidogrel em pacientes com DAC estável. Além disso, a dose padrão de ticagrelor (dose de ataque de 180 mg [DL], depois 90 mg duas vezes ao dia) apresenta um aumento significativo no risco de sangramento e na taxa de incidência de dispneia, além de taxas mais altas de descontinuação devido a efeitos adversos em comparação com o clopidogrel. Um estudo recente demonstrou que a concentração plasmática máxima e a área sob a curva concentração plasmática-tempo de ticagrelor (90 mg duas vezes ao dia) e seu metabólito ativo (AR-C124910XX) tendeu a ser aproximadamente 40% maior em voluntários chineses saudáveis ​​em comparação com indivíduos caucasianos. Notavelmente, o metabolismo deficiente do clopidogrel é mais comum em populações asiáticas em comparação com outras regiões internacionais, devido à prevalência de alelos de função reduzida do CYP2C19. Os dados sugeriram que uma dose baixa de ticagrelor pode ser mais apropriada para pacientes chineses.

Os objetivos deste estudo foram avaliar os efeitos do ticagrelor (60,0mg diários) em comparação com o clopidogrel (75mg diários) na reatividade plaquetária em pacientes chineses com DAC estável.