Низкая доза тикагрелора и стандартная доза клопидогреля на эффекты тромбоцитов у китайских пациентов со стабильной ИБС.

Двойная антитромбоцитарная терапия аспирином и антагонистом рецептора P2Y12 является общепринятым стандартом лечения пациентов с ОКС. Хотя клопидогрел является популярным ингибитором рецепторов P2Y12, он не является самым мощным антиагрегантом из-за его метаболической активации. Метаболическая активация клопидогрела зависит от множества ферментов цитохрома P450 (CYP), включая CYP2C19, которые могут задерживать начало его активности; кроме того, некоторые популяции несут аллель с пониженной функцией гена CYP2C19. Примечательно, что плохой метаболизм клопидогрела чаще встречается в азиатском населении по сравнению с другими международными регионами из-за преобладания у этих пациентов аллелей со сниженной функцией CYP2C19. Недавнее исследование показало, что у азиатов могут быть разные профили нежелательных явлений (тромбофилия и кровотечение) и «терапевтическое окно» по сравнению с белыми субъектами, предполагая, что региональные различия могут влиять на измененный ответ клопидогрела на начало тромботических событий.

Тикагрелор — пероральный антагонист рецепторов P2Y12 прямого действия с обратимым связыванием, применяемый в клинике для профилактики атеротромботических явлений у пациентов с ОКС. В руководствах даны рекомендации по применению двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ), поддерживающей тикагрелор в дозе 90 мг два раза в сутки по сравнению с клопидогрелом в дозе 75 мг в сутки в дополнение к аспирину у пациентов с ОКС с подъемом сегмента ST или без него. Появляется все больше данных, указывающих на то, что у пациентов азиатского происхождения наблюдались более высокие уровни воздействия активных метаболитов и более сильные фармакодинамические реакции, чем у их субъектов европеоидной расы, при лечении такими же пероральными дозами прасугрела. В Корее и Японии сообщалось, что низкие дозы тикагрелора могут оказывать более сильное ингибирующее действие. агрегации тромбоцитов (IPA), чем клопидогрел у здоровых добровольцев и пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца соответственно. Эффекты, чем клопидогрел, у пациентов с ОКС и четверть стандартной дозы тикагрелора обеспечивали большую степень ингибирования тромбоцитов, чем клопидогрел у пациентов со стабильной ИБС. Кроме того, стандартная доза тикагрелора (нагрузочная доза 180 мг [ЛД], затем 90 мг два раза в день) имеет значительное увеличение риска кровотечения и частоты возникновения одышки, а также более высокие показатели прекращения приема препарата из-за побочных эффектов по сравнению с клопидогрелом. Недавнее исследование показало, что максимальная концентрация в плазме и площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени тикагрелора (90 мг два раза в день) и его активного метаболита (AR-C124910XX) были примерно на 40% выше у здоровых добровольцев из Китая по сравнению с субъектами европеоидной расы. Примечательно, что плохой метаболизм клопидогрела чаще встречается в азиатском населении по сравнению с другими международными регионами из-за преобладания аллелей со сниженной функцией CYP2C19. Данные свидетельствуют о том, что низкие дозы тикагрелора могут быть более подходящими для китайских пациентов.

Целью этого исследования было оценить влияние тикагрелора (60,0 мг в день) по сравнению с клопидогрелом (75 мг в день) на реактивность тромбоцитов у китайских пациентов со стабильной ИБС.