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ATI001-102 のサブスタディである再発性または進行性神経膠芽腫の被験者における Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex の評価

2025年8月10日 更新者：Alaunos Therapeutics

プロトコル ATI001-102 拡張サブスタディ: 再発性または進行性膠芽腫の被験者における Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex の評価

この調査研究には、ヒト IL-12 の産生のために veledimex とともに投与される治験薬である Ad-RTS-hIL-12 が含まれます。 IL-12 は、腫瘍細胞を殺す免疫系の能力を高めることで病気に対する体の自然な反応を改善するタンパク質であり、腫瘍への血流を妨げる可能性があります。

この研究の主な目的は、経口ベレディメックスとともに投与される Ad-RTS-hIL-12 の単回腫瘍内注射の安全性と忍容性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

開頭術および腫瘍切除が予定されている患者は、切除手順の前に veledimex を 1 回投与されます。 Ad-RTS-hIL-12はフリーハンド注射で投与されます。 患者は 14 日間経口 veledimex を継続します。

研究は、スクリーニング期間、治療期間、フォローアップ期間の 3 つの期間に分けられます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

36

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • NYU - Langone Health
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -18歳以上75歳以下の男性または女性の被験者
  • -腫瘍切除、腫瘍生検、サンプル収集、および研究固有の手順を受ける前の治験薬による治療に関する書面によるインフォームドコンセントの提供
  • 組織学的に確認された膠芽腫
  • -標準的な初期治療後の神経腫瘍学における反応評価（RANO）基準による磁気共鳴画像法（MRI）によるテント上腫瘍の再発/進行の証拠

  • -手術および/または生検および化学放射線療法を含む以前の標準治療の抗腫瘍治療。 登録の時点で、被験者は、担当医によって決定された以前の治療の毒性効果から回復している必要があります。 以前の治療からのウォッシュアウト期間は、次のように意図されています。

    1. ニトロ尿素：6週間
    2. その他の細胞傷害性薬剤: 4 週間
    3. 血管新生阻害剤：4週間
    4. 低分子チロシンキナーゼ阻害剤を含む標的薬剤：2週間
    5. ワクチンベースの治療：3ヶ月
  • -登録前および治療後に造影剤を使用した標準的なMRIスキャンを受けることができます
  • カルノフスキーパフォーマンスステータス≧70

  • -次の検査要件によって評価される、十分な骨髄備蓄と肝臓および腎臓機能：

    1. ヘモグロビン≧9g/L
    2. リンパ球 >500/mm3
    3. 絶対好中球数≧1500/mm3
    4. 血小板≧100,000/mm3
    5. 血清クレアチニン≤1.5 x 正常上限 (ULN)
    6. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5 x ULN。 -肝転移が記録されている被験者の場合、ALTおよびAST≤5 x ULN
    7. 総ビリルビン <1.5 x ULN
    8. -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）が通常の制度的制限内にある
  • 男性および女性の被験者は、スクリーニング来院から治験薬の最終投与後28日まで、信頼性の高い避妊法（年間失敗率が5％未満）を使用することに同意する必要があります。 -出産の可能性のある女性（閉経期の女性は、非出産の可能性があると見なされるために少なくとも12か月間無月経でなければなりません）は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません

除外基準:

  • -彼らの病気に対するベバシズマブによる以前の治療（注：浮腫を制御するためのベバシズマブの短期間の使用（<4回の投与）は許可されています）
  • -過去4週間に全身性コルチコステロイドを投与された被験者
  • -veledimexを開始してから4週間以内の放射線療法治療
  • -臨床的に有意な頭蓋内圧亢進（例えば、差し迫ったヘルニアまたは即時の緩和治療の必要性）または制御不能な発作を有する被験者
  • 既知の免疫抑制疾患または自己免疫状態、および/または慢性ウイルス感染症（例、ヒト免疫不全ウイルス[HIV]、肝炎）
  • -最初のveledimex投与から2週間以内の急性の臨床的に重要な感染症の治療のための全身抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬の使用。 慢性感染症の併用療法は許可されていません。 被験者は Ad-RTS-hIL-12 注射前に無熱でなければなりません。予防的な抗生物質の使用のみが周術期に許可されます
  • -治験薬の初回投与前7日以内の酵素誘発性抗てんかん薬（EIAED）の使用。 注: レベチラセタム (Keppra®) は EIAED ではなく、許可されています
  • -皮膚の非黒色腫がんまたは子宮頸部の上皮内がんまたは非転移性前立腺がんを除く、治療を必要とする他の同時臨床的に活動的な悪性疾患
  • 授乳中または妊娠中の女性
  • -veledimexへの以前の暴露
  • -医療モニターとの相談なしに、ベレディメックス投与前の7日以内にCYP4503A4を誘発、阻害、または基質とする薬物の使用
  • -脳神経外科手術に対する禁忌の存在
  • -治験責任医師または医療モニターの意見では、被験者の安全性および/またはプロトコルへの準拠を危険にさらす不安定または臨床的に重要な併発病状。 例としては、大腸炎、肺炎、不安定狭心症、うっ血性心不全、スクリーニングから 2 か月以内の心筋梗塞、および生命を脅かす心室性不整脈または制御不能な喘息に対する継続的な維持療法が含まれますが、これらに限定されません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：AD-RTS-HIL-12 + VELEDIMEX
腫瘍内AD-RTS-HIL-12および経口VELEDIMEX
生物学的：Ad-RTS-hIL-12
  • 1 回の注射で 2.0 x 10^11 ウイルス粒子 (vp)
  • Ad-RTS-hIL-12の腫瘍内注射
薬：ヴェレディメックス
  • 20mg/日
  • 1日15回のベレディメックスの経口投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の発生率、強度、および種類によって要約された有害事象の評価に基づいて、再発性または進行性膠芽腫の被験者における腫瘍内AD-RTS-HIL-12および経口ヴェレディメックスの安全性。
時間枠：最初の研究治療から、Veledimexの最後の投与後30日後まで、約5か月間続きました。
CTCAE V4.03によって評価された有害事象の評価。 有害事象は、有害事象の発生率、強度、タイプに基づいて要約されます。
最初の研究治療から、Veledimexの最後の投与後30日後まで、約5か月間続きました。
腫瘍内AD-RTS-HIL-12および経口ヴェレディメックスの耐性は、再発性または進行性膠芽腫の被験者に基づいて評価されます。
時間枠：各21日間の治療サイクルの1日目から14日目、最大6サイクルの合計治療期間（約4か月）

0日目（該当する場合）、および1日目のVELEDIMEXは、調査センターの研究要員によって管理されました。

その後、被験者は、残りの1日1回のVeledimexの用量を自己管理する可能性があります。 被験者は、各用量が服用された時間、被験者がVELEDIMEXの投与前に最後の食事を食べた時間、被験者の数、被験者がVELEDIMEXの用量を逃したかどうか、および見逃した用量の理由を含む、被験者の日記のVELEDIMEX投与コンプライアンスを記録するように指示されました。 残りのカプセルを含む調査製品容器は、15日目に研究スタッフに返還され、スタッフは用量コンプライアンスを評価しました。
各21日間の治療サイクルの1日目から14日目、最大6サイクルの合計治療期間（約4か月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AD-RTS-HIL-12 + VELEDIMEXの全生存（OS）を決定します
時間枠：最大2年間の研究薬の最初の用量から。

OSは、研究薬の最初の用量（0日目）から、数日または数か月のあらゆる原因からの死亡日までの期間として定義されます。 被験者は、生きていることが知られている最後の日付に基づいて検閲されます。 例えば：

  • 追加のフォローアップの文書なしで研究を中止した被験者は、中止の日に検閲されます。
  • フォローアップに迷った被験者は、最後のフォローアップ連絡日に検閲されます。
  • 研究薬の最初の用量からまだ2年まで生きている被験者は、検閲されたものとして分類され、すべてのフォローアップスケジューリングを完了したと分類されています。
最大2年間の研究薬の最初の用量から。
VELEDIMEX薬物動態プロファイル：最大血漿濃度（CMAX）
時間枠：15日
VELEDIMEXの最大血漿濃度（CMAX）
15日
VELEDIMEX薬物動態プロファイル：最大血漿濃度（TMAX）までの時間
時間枠：15日
VELEDIMEXの最大血漿濃度（TMAX）までの時間。 TMAXは、翌日（1日目または15日目）を事前に事前に事前にするために、最大濃度（CMAX）の時間（CMAX）に基づいて推定されました。
15日
Veledimex薬物動態プロファイル：半減期（T1/2）
時間枠：15日
Veledimexの半減期（T1/2）
15日
VELEDIMEX薬物動態プロファイル：濃度の領域と時間曲線（AUC）
時間枠：15日
14日目から15日目までの14日目までのVeledimexの濃縮と濃縮と時間の曲線（AUC）の面積。 aucは、elimination速度定数kを使用して推定されました。ここで、k = ln（cmax/ctrough）/時差、AUCはほぼcmax/kです。
15日
Veledimex薬物動態プロファイル：分布量（VD）
時間枠：15日
VELEDIMEXの分布量（VD）。 VDは、結果測定値6のアウトカム測定記述で説明されているようにAUC近似を使用して計算されました。
15日
Veledimex薬物動態プロファイル：クリアランス（CL）
時間枠：15日
VELEDIMEXのクリアランス（CL）。 CLは、アウトカム測定値6のアウトカム測定記述に記載されているように、AUC近似を使用して計算されました。
15日
脳腫瘍と血液の間のveledimex濃度比
時間枠：0日目（腫瘍切除の時）
VELEDIMEX濃度比は、0日目の腫瘍および血漿PKの結果に基づいて計算されました。
0日目（腫瘍切除の時）
腫瘍の目的反応率（ORR）
時間枠：48週間

ORR計算の場合、レスポンダーは、確認された完全な応答または確認された部分的な応答を経験しているものとして定義されます。 非応答者とは、安定した病気または進行性疾患のいずれかです。 評価できない被験者は、レスポンダーの割合と信頼区間を導き出す目的で、非応答者として扱われます。 全体的な反応は、研究捜査官によって複数のタイムポイント（56日目、16週目、24週目、48週目）で評価されました。

有効性の推定値の調査のための元の計画の変更を以下にまとめます。

•最高の全体的な応答（BOR）エンドポイントが有効性評価に追加され、ここで報告されました。
48週間
進行フリーサバイバル（PFS）
時間枠：最大2年間の研究薬の最初の用量から。
PFS（進行自由生存）は、最初の治療（VeledimexまたはAd-RTS-HIL-12）から、疾患の進行として全体的な反応が報告される最初の評価までの数ヶ月の時間です。 研究から撤退した被験者は、最後の進行性疾患反応評価で検閲されます。 被験者が非進行性疾患反応評価を持っていない場合、被験者は上記のように最初の治療の日に検閲されます。
最大2年間の研究薬の最初の用量から。
擬似処理率（PSP）
時間枠：最大2年間の研究薬の最初の用量から。
PSPの進行性生存率は、Rano/Irano基準のガイドラインに基づいて進行の確認を必要とするPSPの決定のために元々定義されていました。
最大2年間の研究薬の最初の用量から。
AD-RTS-HIL-12およびVELEDIMEXによって誘発された細胞応答のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと6週目。
腫瘍におけるCD3やCD8などの免疫細胞集団マーカーの変化の評価
ベースラインと6週目。
インターロイキン-12のピーク血清濃度（IL-12）
時間枠：サンプルは、サイクル1のベースライン（1日目）、3日目、8日目、15日目、30日間のフォローアップ訪問で収集されました。
IL-12の血清濃度は、投与後の複数の時点で測定されました。 各参加者について、3日目から30日間のフォローアップ訪問から30日間のフォローアップ訪問が観察されたピーク（最大）濃度が特定されました。 この尺度は、これらの個々のピーク濃度の平均を要約しています。
サンプルは、サイクル1のベースライン（1日目）、3日目、8日目、15日目、30日間のフォローアップ訪問で収集されました。
インターフェロンガンマのピーク血清濃度（IFN-γ）
時間枠：サンプルは、サイクル1のベースライン（1日目）、3日目、8日目、15日目、30日間のフォローアップ訪問で収集されました。
IFN-γの血清濃度は、投与後の複数の時点で測定されました。 各参加者について、3日目から30日間のフォローアップ訪問から30日間のフォローアップ訪問が観察されたピーク（最大）濃度が特定されました。 この尺度は、これらの個々のピーク濃度の平均を要約しています。
サンプルは、サイクル1のベースライン（1日目）、3日目、8日目、15日目、30日間のフォローアップ訪問で収集されました。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Alaunos Therapeutics

捜査官

  • スタディディレクター：Jaymes Holland、Alaunos Therapeutics

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年9月5日

一次修了 (実際)

2019年4月2日

研究の完了 (実際)

2021年1月19日

試験登録日

最初に提出

2018年8月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年9月19日

最初の投稿 (実際)

2018年9月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年8月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年8月10日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ATI001-102 EXP Substudy 2.0

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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