Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex u pacientů s recidivujícím nebo progresivním glioblastomem, dílčí studie k ATI001-102

10. srpna 2025 aktualizováno: Alaunos Therapeutics

Protokol ATI001-102 Expanzní dílčí studie: Hodnocení Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex u pacientů s recidivujícím nebo progresivním glioblastomem

Tato výzkumná studie zahrnuje zkoumaný produkt: Ad-RTS-hIL-12 podávaný s veledimexem pro produkci lidského IL-12. IL-12 je protein, který může zlepšit přirozenou reakci těla na onemocnění zvýšením schopnosti imunitního systému zabíjet nádorové buňky a může interferovat s průtokem krve do nádoru.

Hlavním účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost jedné intratumorální injekce Ad-RTS-hIL-12 podané s perorálním veledimexem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti, u kterých je plánována kraniotomie a resekce tumoru, dostanou před resekčním výkonem jednu dávku veledimexu. Ad-RTS-hIL-12 bude podáván injekcí z volné ruky. Pacienti budou pokračovat v perorálním podávání veledimexu po dobu 14 dnů.

Studie je rozdělena do tří období: období screeningu, období léčby a období sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU - Langone Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku ≥18 a ≤75 let
  • Poskytnutí písemného informovaného souhlasu s resekcí nádoru, biopsií nádoru, odběrem vzorků a léčbou zkoumanými produkty před absolvováním jakýchkoli postupů specifických pro studii
  • Histologicky potvrzený glioblastom
  • Průkaz recidivy/progrese supratentoriálního tumoru zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) podle kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) po standardní úvodní terapii

  • Předchozí standardní protinádorová léčba včetně chirurgického zákroku a/nebo biopsie a chemoradiace. V době registrace se subjekty musí zotavit z toxických účinků předchozí léčby, jak stanovil ošetřující lékař. Období omývání z předchozích terapií je zamýšleno takto: (okna jiná než ta, která jsou uvedena níže, by měla být povolena pouze po konzultaci s lékařským monitorem)

    1. Nitromočoviny: 6 týdnů
    2. Jiné cytotoxické látky: 4 týdny
    3. Antiangiogenní látky: 4 týdny (POZNÁMKA: krátkodobé použití (< 4 dávky) bevacizumabu pro kontrolu edému je povoleno)
    4. Cílené látky, včetně inhibitorů tyrosinkinázy s malou molekulou: 2 týdny
    5. Léčba založená na očkování: 3 měsíce
  • Schopný podstoupit standardní MRI skeny s kontrastní látkou před zařazením a po léčbě
  • Stav výkonu Karnofsky ≥70

  • Přiměřené zásoby kostní dřeně a funkce jater a ledvin, jak se hodnotí podle následujících laboratorních požadavků:

    1. Hemoglobin ≥9 g/l
    2. Lymfocyty >500/mm3
    3. Absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm3
    4. Krevní destičky ≥100 000/mm3
    5. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    6. Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤2,5 x ULN. U subjektů s dokumentovanými jaterními metastázami ALT a AST ≤ 5 x ULN
    7. Celkový bilirubin <1,5 x ULN
    8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v rámci normálních institucionálních limitů
  • Muži a ženy musí souhlasit s použitím vysoce spolehlivé metody antikoncepce (očekávaná míra selhání <5 % za rok) od screeningové návštěvy do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku. Ženy ve fertilním věku (perimenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět) musí mít při screeningu negativní těhotenský test

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba bevacizumabu pro jejich onemocnění (POZNÁMKA: krátkodobé použití (< 4 dávky) bevacizumabu pro kontrolu otoku je povoleno)
  • Subjekty užívající systémové kortikosteroidy během předchozích 4 týdnů
  • Radioterapeutická léčba do 4 týdnů od zahájení veledimexu
  • Jedinci s klinicky významně zvýšeným intrakraniálním tlakem (např. hrozící herniace nebo nutnost okamžité paliativní léčby) nebo nekontrolovanými záchvaty
  • Známé imunosupresivní onemocnění nebo autoimunitní stavy a/nebo chronické virové infekce (např. virus lidské imunodeficience [HIV], hepatitida)
  • Použití systémových antibakteriálních, antifungálních nebo antivirových léků k léčbě akutní klinicky významné infekce během 2 týdnů po první dávce veledimexu. Současná léčba chronických infekcí není povolena. Subjekty musí být afebrilní před injekcí Ad-RTS-hIL-12; peroperačně je povoleno pouze profylaktické použití antibiotik
  • Použití antiepileptických léků indukujících enzymy (EIAED) během 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Poznámka: Levetiracetam (Keppra®) není EIAED a je povolen
  • Jiné souběžné klinicky aktivní maligní onemocnění, vyžadující léčbu, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo nemetastatického karcinomu prostaty
  • Kojící nebo březí samice
  • Před expozicí veledimexu
  • Užívání léků, které indukují, inhibují nebo jsou substráty CYP4503A4 během 7 dnů před podáním veledimexu bez konzultace s Medical Monitor
  • Přítomnost jakékoli kontraindikace pro neurochirurgický výkon
  • Nestabilní nebo klinicky významný souběžný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru ohrozil bezpečnost subjektu a/nebo jeho soulad s protokolem. Příklady mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na, kolitidu, pneumonitidu, nestabilní anginu pectoris, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 2 měsíců od screeningu a pokračující udržovací léčbu život ohrožující ventrikulární arytmie nebo nekontrolovaného astmatu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ad-RTS-HIL-12 + Veledimex
Intratumorální ad-RTS-HIL-12 a Oral Veledimex
Biologický: Ad-RTS-hIL-12
  • 2,0 x 10^11 virových částic (vp) na injekci
  • intratumorální injekce Ad-RTS-hIL-12
Lék: veledimex
  • 20 mg/den
  • 15 perorálních denních dávek veledimexu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost intratumorálního AD-RTS-HIL-12 a Oral Veledimex u subjektů s opakujícím se nebo progresivním glioblastomem na základě hodnocení nežádoucích účinků shrnutých incidencem, intenzitou a typem nežádoucích účinků.
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce VeledimeX, trvající přibližně 5 měsíců.
Hodnocení nežádoucích účinků, jak je hodnoceno CTCAE v4.03. Nežádoucí účinky budou shrnuty na základě incidence, intenzity a typu nežádoucích událostí.
Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce VeledimeX, trvající přibližně 5 měsíců.
Tolerovatelnost intratumorálních AD-RTS-HIL-12 a Oral Veledimex u subjektů s opakujícím se nebo progresivním glioblastomem bude hodnocena na základě očekávané dodržování dávky
Časové okno: Dny 1 až 14 z každého 21denního léčebného cyklu, v celkovém období léčby až 6 cyklů (přibližně 4 měsíce)

Den 0 (jak je to použitelné) a den 1 dávky VeledimeX byly podávány studijním personálem ve studijním centru.

Poté by se subjekty mohly samostatně podávat zbývající jednou denně dávku Veledimexu. Subjekty byly instruovány, aby dokumentovaly dodržování dávkování VeleDimex v deníku subjektu, včetně doby, kdy byla každá dávka odebrána, doba, kdy subjekt jedl poslední jídlo před podáváním Veledimexu, počet odebraných tobolek, ať už subjekt zmeškal jakékoli dávky VeleDimex, a důvodu pro jakékoli zmeškané dávky. Kontejner (kontejneru) vyšetřovacích produktů se zbývajícími kapslemi byly vráceny studovacím pracovníkům v den 15 a zaměstnanci posoudili dodržování dávky.
Dny 1 až 14 z každého 21denního léčebného cyklu, v celkovém období léčby až 6 cyklů (přibližně 4 měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete celkové přežití (OS) AD-RTS-HIL-12 + Veledimex
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva po dobu až 2 let.

OS je definován jako doba trvání od první dávky studijního léčiva (den 0) do data úmrtí z jakékoli příčiny ve dnech nebo měsících. Subjekty jsou cenzurovány na základě posledního data, o kterém je známo, že je naživu. Například:

  • Subjekty, které studii přerušily bez dokumentace dalšího sledování, budou cenzurovány k datu přerušení.
  • Subjekty, které jsou ztraceny za sledování, budou cenzurovány v konečném datu kontaktu.
  • Subjekty, které jsou stále naživu až 2 roky od první dávky studijního léčiva, jsou klasifikovány jako cenzurované a jako dokončení veškerého následného plánování.
Od první dávky studijního léčiva po dobu až 2 let.
Farmakokinetický profil Veledimex: Maximální plazmová koncentrace (CMAX)
Časové okno: 15 dní
Maximální plazmatická koncentrace (CMAX) VeledimeX
15 dní
Farmakokinetický profil VeleDimex: Čas do maximální koncentrace v plazmě (TMAX)
Časové okno: 15 dní
Čas na maximální plazmatickou koncentraci (TMAX) VeledimeX. TMAX byl odhadnut na základě doby maximální koncentrace (CMAX) z predice (den 0 nebo 14) k předložení následujícího dne (1. nebo 15. den).
15 dní
Veledimex Pharmacokinetický profil: Half-Life (T1/2)
Časové okno: 15 dní
Poločas (T1/2) VeledimeX
15 dní
Farmakokinetický profil VeleDimex: Area-Under-The-Concentration versus Time Curve (AUC)
Časové okno: 15 dní
Oblast-pod-koncentrační versus časová křivka (AUC) Veledimex od 14. dne předložila 15. den. AUC byl odhadnut pomocí konstanty eliminace K, kde k = ln (Cmax/Ctrough)/časový rozdíl a AUC je přibližně CMAX/K.
15 dní
Veledimex Pharmacokinetický profil: Distribuční objem (VD)
Časové okno: 15 dní
Objem distribuce (VD) VeledimeX. VD byl vypočítán pomocí AUC aproximovaných, jak je popsáno v popisu výsledné míry pro výsledkové měření 6.
15 dní
Veledimex Pharmacokinetický profil: Clearance (CL)
Časové okno: 15 dní
Clearance (CL) z Veledimex. CL byl vypočítán pomocí AUC aproximovaných, jak je popsáno v popisu výsledné míry pro výsledné měření 6.
15 dní
Poměr koncentrace veledimexu mezi mozkovým nádorem a krví
Časové okno: Den 0 (v době resekce nádoru)
Poměr koncentrace VeleDimeX byl vypočten na základě výsledků nádoru a plazmy dne 0.
Den 0 (v době resekce nádoru)
Míra odezvy cíle nádoru (ORR)
Časové okno: 48 týdnů

Pro výpočet ORR jsou respondenti definováni jako ti, kteří zažívají potvrzenou úplnou odpověď nebo potvrzenou částečnou odpověď. Neodpovědníci jsou buď se stabilním nebo progresivním onemocněním. S subjekty, které nelze posoudit, budou považovány za neodpovídající pro účely odvození procenta respondentů a intervalů spolehlivosti. Celková odpověď byla hodnocena na více časových bodech (den 56, 16. týden, 24. týden a 48 týdnů) vyšetřovateli.

Níže jsou shrnuty změny původního plánu pro zkoumání odhadů účinnosti.

• K koncovému bodu účinnosti byl přidán nejlepší celková reakce (BOR) koncový bod a zde byl hlášen.
48 týdnů
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva po dobu až 2 let.
PFS (přežití bez progrese) je doba v měsících od první léčby (buď VeledimeX nebo AD-RTS-HIL-12) k prvnímu posouzení, na kterém je celková reakce hlášena jako progrese onemocnění. Subjekty, které se stahají ze studie, budou cenzurovány při jejich posledním neposkytnutí progresivní odezvy nemoci. Pokud subjekt nemá progresivní hodnocení odpovědi onemocnění, bude subjekt cenzurován v datu prvního ošetření, jak je popsáno výše.
Od první dávky studijního léčiva po dobu až 2 let.
Sazba pseudo-progrese (PSP)
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva po dobu až 2 let.
Přežití bez progrese PSP bylo původně definováno pro stanovení PSP vyžadujícího potvrzení progrese na základě pokynů pro kritéria RANO/Irano.
Od první dávky studijního léčiva po dobu až 2 let.
Změny z výchozí hodnoty v buněčných odpovědích vyvolaných AD-RTS-HIL-12 a Veledimex
Časové okno: Základní a 6. týden.
Hodnocení změn ve markerech populace imunitních buněk, jako je CD3 a CD8 v nádoru
Základní a 6. týden.
Vrcholná sérová koncentrace interleukinu-12 (IL-12)
Časové okno: Vzorky byly odebrány na začátku (1. den), 3. den, 8. den a 15. den cyklu 1 a při 30denní následné návštěvě.
Koncentrace séra IL-12 byly měřeny při více časových bodech po dávce. U každého účastníka byla identifikována vrchol (maximální) koncentrace pozorovaná od 3. dne do 30denní následné návštěvy. Toto opatření shrnuje průměr těchto individuálních špičkových koncentrací.
Vzorky byly odebrány na začátku (1. den), 3. den, 8. den a 15. den cyklu 1 a při 30denní následné návštěvě.
Vrcholová sérová koncentrace interferonu-gama (IFN-y)
Časové okno: Vzorky byly odebrány na začátku (den 1), 3. den, 8. den a 15. den cyklu 1 a při 30denní sledovací návštěvě
Koncentrace séra IFN-y byly měřeny při více časových bodech po dávce. U každého účastníka byla identifikována vrchol (maximální) koncentrace pozorovaná od 3. dne do 30denní následné návštěvy. Toto opatření shrnuje průměr těchto individuálních špičkových koncentrací.
Vzorky byly odebrány na začátku (den 1), 3. den, 8. den a 15. den cyklu 1 a při 30denní sledovací návštěvě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alaunos Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

2. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

19. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

20. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

28. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ATI001-102 EXP Substudy 2.0

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Ad-RTS-hIL-12

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit