Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex 在复发性或进展性胶质母细胞瘤受试者中的评估，ATI001-102 的子研究
2025年8月10日 更新者：Alaunos Therapeutics
方案 ATI001-102 扩展子研究：Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex 在复发性或进展性胶质母细胞瘤受试者中的评估
该研究涉及一种研究产品：Ad-RTS-hIL-12 与 veledimex 一起用于生产人 IL-12。 IL-12 是一种蛋白质，可以通过增强免疫系统杀死肿瘤细胞的能力来改善身体对疾病的自然反应，并可能干扰血液流向肿瘤。
本研究的主要目的是评估单次肿瘤内注射 Ad-RTS-hIL-12 与口服 veledimex 联合给药的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
计划进行开颅手术和肿瘤切除术的患者将在切除手术前接受一剂 veledimex。 Ad-RTS-hIL-12 将通过徒手注射给药。 患者将继续口服 veledimex 14 天。
研究分为三个时期：筛选期、治疗期和随访期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10016
- NYU - Langone Health
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18 岁且≤75 岁的男性或女性受试者
- 在进行任何研究特定程序之前，提供关于肿瘤切除、肿瘤活检、样本收集和研究产品治疗的书面知情同意书
- 组织学证实的胶质母细胞瘤
- 根据标准初始治疗后神经肿瘤学 (RANO) 反应评估标准，核磁共振成像 (MRI) 显示幕上肿瘤复发/进展的证据
以前的标准护理抗肿瘤治疗包括手术和/或活检和放化疗。 在注册时，受试者必须已经从治疗医师确定的先前治疗的毒性作用中恢复过来。 先前治疗的清除期如下：（只有在咨询医疗监督员后才允许使用除下面所列之外的窗口）
- 亚硝基脲：6 周
- 其他细胞毒性药物：4 周
- 抗血管生成剂：4 周（注意：允许短期使用（< 4 剂）贝伐珠单抗控制水肿）
- 靶向药物，包括小分子酪氨酸激酶抑制剂：2 周
- 基于疫苗的治疗：3个月
- 能够在入组前和治疗后使用造影剂进行标准 MRI 扫描
- 卡诺夫斯基表现状态≥70
根据以下实验室要求评估的充足的骨髓储备和肝肾功能：
- 血红蛋白≥9克/升
- 淋巴细胞 >500/mm3
- 中性粒细胞绝对计数≥1500/mm3
- 血小板≥100,000/mm3
- 血清肌酐≤1.5 x 正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 x ULN。 对于记录有肝转移的受试者，ALT 和 AST ≤5 x ULN
- 总胆红素 <1.5 x ULN
- 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在正常机构范围内
- 男性和女性受试者必须同意从筛选访问到研究药物最后一剂后 28 天使用高度可靠的节育方法（预期失败率每年 <5%）。 有生育能力的女性（围绝经期女性必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力）筛选时妊娠试验必须为阴性
排除标准：
- 以前用贝伐单抗治疗过他们的疾病（注意：允许短期使用（< 4 剂）贝伐单抗来控制水肿）
- 在过去 4 周内接受全身性皮质类固醇治疗的受试者
- 开始 veledimex 后 4 周内的放射治疗
- 具有临床显着颅内压升高（例如，即将发生脑疝或需要立即姑息治疗）或无法控制的癫痫发作的受试者
- 已知的免疫抑制疾病或自身免疫性疾病和/或慢性病毒感染（例如，人类免疫缺陷病毒 [HIV]、肝炎）
- 在第一次服用维乐地美后 2 周内使用全身性抗菌、抗真菌或抗病毒药物治疗有临床意义的急性感染。 不允许同时治疗慢性感染。 受试者在注射 Ad-RTS-hIL-12 之前必须不发热；围手术期只允许预防性使用抗生素
- 在研究药物首次给药前 7 天内使用过酶诱导抗癫痫药 (EIAED)。 注意：左乙拉西坦 (Keppra®) 不是 EIAED，允许使用
- 其他并发的临床活动性恶性疾病，需要治疗，但非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌或非转移性前列腺癌除外
- 哺乳或怀孕的女性
- 之前接触过 veledimex
- 在 veledimex 给药前 7 天内使用诱导、抑制 CYP4503A4 或者是 CYP4503A4 底物的药物，而未咨询医疗监督员
- 存在神经外科手术的任何禁忌症
- 研究者或医疗监督员认为会危及受试者安全和/或他们对方案的遵守的不稳定或临床上显着的并发医疗状况。 例子可能包括但不限于结肠炎、肺炎、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、筛选后 2 个月内的心肌梗死，以及对危及生命的室性心律失常或不受控制的哮喘的持续维持治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AD-RTS-HIL-12 + VELEDIMEX
肿瘤内AD-RTS-HIL-12和口服Veledimex
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于反复或进行性胶质母细胞瘤的受试者中肿瘤内AD-RTS-HIL-12和口服VeleDimex的安全性，基于对不良事件的发病率，强度和类型的不良事件的评估。
大体时间：从研究治疗的第一次剂量到最后一剂Veledimex后30天，持续约5个月。
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评估CTCAE v4.03评估的不良事件。
不良事件将根据不良事件的发生率，强度和类型来汇总。
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从研究治疗的第一次剂量到最后一剂Veledimex后30天，持续约5个月。
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肿瘤内AD-RTS-HIL-12和口服Veledimex在具有复发或进行性胶质母细胞瘤受试者中的口服veledimex的耐受性将根据预期的剂量依从性进行评估
大体时间：每个21天治疗周期的第1至14天，在最多6个周期的总治疗期间（约4个月）
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第0天（如适用）和第1天的Veledimex剂量由研究中心的研究人员管理。 此后，受试者可以自助剩余的每日剂量的veledimex。 指示受试者在主题日记中记录VeleDimex剂量的符合性，包括服用每个剂量的时间，受试者在给药之前吃了最后一顿饭的时间，胶囊的数量，是否错过了任何veledimex剂量的胶囊，以及任何错剂量的理由。 带有任何剩余胶囊的调查产品容器在第15天退还给研究人员，并且员工评估了剂量的合规性。 |
每个21天治疗周期的第1至14天，在最多6个周期的总治疗期间（约4个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定AD-RTS-HIL-12 + VELEDIMEX的总生存率（OS）
大体时间：从研究药物的第一个剂量长达2年。
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OS定义为从研究药物的第一次剂量（第0天）到任何原因或几个月中任何原因的死亡日期的时间。 根据已知还活着的最后日期，对受试者进行审查。 例如：
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从研究药物的第一个剂量长达2年。
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Veledimex药代动力学谱：最大血浆浓度（CMAX）
大体时间：15天
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VeleDimex的最大血浆浓度（CMAX）
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15天
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Veledimex药代动力学概况：最大血浆浓度（TMAX）的时间
大体时间：15天
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VeleDimex的最大血浆浓度（TMAX）的时间。
根据最大浓度时间（CMAX）从Predose（第0或14天）到第二天（第1天或15天）估算TMAX。
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15天
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VeleDimex药代动力学概况：半衰期（T1/2）
大体时间：15天
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Veledimex的半衰期（T1/2）
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15天
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Veledimex药代动力学概况：征收面积与时间曲线（AUC）
大体时间：15天
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从第14天到第15天到predose的Veledimex的面积与时间曲线（AUC）相对于时间曲线（AUC）。
使用消除速率常数k估计AUC，其中k = ln（cmax/ctrough）/时间差和AUC约为cmax/k。
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15天
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VeleDimex药代动力学概况：分布量（VD）
大体时间：15天
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Veledimex的分布量（VD）。
使用AUC进行近似的AUC计算，如结果度量指标6中所述的描述6。
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15天
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Veledimex药代动力学概况：清除（CL）
大体时间：15天
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Veledimex的清除（Cl）。
如结果度量指标6中所述的AUC计算Cl。
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15天
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Veledimex浓度比脑肿瘤与血液之间的浓度比
大体时间：第0天（肿瘤切除时）
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VeleDimex浓度比基于第0天的肿瘤和血浆PK结果计算。
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第0天（肿瘤切除时）
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肿瘤客观反应率（ORR）
大体时间：48周
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对于ORR计算，响应者被定义为经历已确认的完全响应或已确认的部分响应的响应者。 非反应者是患有稳定或进行性疾病的人。 那些无法评估的受试者将被视为非反应者，以推导响应者和置信区间的百分比。 研究人员在多个时间点（第56天，第16周，第24周和第48周）评估了总体响应。 下面总结了探索功效估计值的原始计划的更改。 •将最佳的总体响应（BOR）端点添加到功效评估中，并在此报告。 |
48周
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无进展生存（PFS）
大体时间：从研究药物的第一个剂量长达2年。
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PFS（无进展生存率）是从第一次治疗（Veledimex或AD-RTS-HIL-12）到第一个评估的几个月时间，将总体反应据报道为疾病进展。
退出研究的受试者将在最后一次非进行性疾病反应评估中进行审查。
如果受试者没有非进行疾病反应评估，则该受试者将在上述第一次治疗日期进行审查。
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从研究药物的第一个剂量长达2年。
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伪产生速率（PSP）
大体时间：从研究药物的第一个剂量长达2年。
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最初定义了无PSP进展的生存，用于确定PSP，需要根据RANO/IRANO标准指南确认进展。
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从研究药物的第一个剂量长达2年。
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AD-RTS-HIL-12和VELEDIMEX引起的细胞反应中基线的变化
大体时间：基线和第6周。
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评估免疫细胞种群标记的变化，例如肿瘤中的CD3和CD8
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基线和第6周。
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白介素12（IL-12）的峰血清浓度
大体时间：在基线（第1天），第3天，第8天和第1天的第1天以及30天的随访时收集样品。
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在剂量后多个时间点测量IL-12的血清浓度。
对于每个参与者，从第3天到30天的随访访问都观察到峰值（最大）浓度。
该措施总结了这些个体峰浓度的平均值。
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在基线（第1天），第3天，第8天和第1天的第1天以及30天的随访时收集样品。
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干扰素 - γ（IFN-γ）的峰值血清浓度
大体时间：在基线（第1天），第3天，第8天和第1天的第1天以及30天的随访时收集样品
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在剂量后多个时间点测量IFN-γ的血清浓度。
对于每个参与者，从第3天到30天的随访访问都观察到峰值（最大）浓度。
该措施总结了这些个体峰浓度的平均值。
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在基线（第1天），第3天，第8天和第1天的第1天以及30天的随访时收集样品
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jaymes Holland、Alaunos Therapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年9月5日
初级完成 (实际的)
2019年4月2日
研究完成 (实际的)
2021年1月19日
研究注册日期
首次提交
2018年8月29日
首先提交符合 QC 标准的
2018年9月19日
首次发布 (实际的)
2018年9月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月10日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
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