Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex 在复发性或进展性胶质母细胞瘤受试者中的评估，ATI001-102 的子研究

纳入标准：

• 年龄≥18 岁且≤75 岁的男性或女性受试者
• 在进行任何研究特定程序之前，提供关于肿瘤切除、肿瘤活检、样本收集和研究产品治疗的书面知情同意书
• 组织学证实的胶质母细胞瘤
• 根据标准初始治疗后神经肿瘤学 (RANO) 反应评估标准，核磁共振成像 (MRI) 显示幕上肿瘤复发/进展的证据

• 以前的标准护理抗肿瘤治疗包括手术和/或活检和放化疗。 在注册时，受试者必须已经从治疗医师确定的先前治疗的毒性作用中恢复过来。 先前治疗的清除期如下：（只有在咨询医疗监督员后才允许使用除下面所列之外的窗口）

  1. 亚硝基脲：6 周
  2. 其他细胞毒性药物：4 周
  3. 抗血管生成剂：4 周（注意：允许短期使用（< 4 剂）贝伐珠单抗控制水肿）
  4. 靶向药物，包括小分子酪氨酸激酶抑制剂：2 周
  5. 基于疫苗的治疗：3个月
• 能够在入组前和治疗后使用造影剂进行标准 MRI 扫描
• 卡诺夫斯基表现状态≥70

• 根据以下实验室要求评估的充足的骨髓储备和肝肾功能：

  1. 血红蛋白≥9克/升
  2. 淋巴细胞 >500/mm3
  3. 中性粒细胞绝对计数≥1500/mm3
  4. 血小板≥100,000/mm3
  5. 血清肌酐≤1.5 x 正常上限 (ULN)
  6. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 x ULN。 对于记录有肝转移的受试者，ALT 和 AST ≤5 x ULN
  7. 总胆红素 <1.5 x ULN
  8. 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在正常机构范围内
• 男性和女性受试者必须同意从筛选访问到研究药物最后一剂后 28 天使用高度可靠的节育方法（预期失败率每年 <5%）。 有生育能力的女性（围绝经期女性必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力）筛选时妊娠试验必须为阴性

排除标准：

• 以前用贝伐单抗治疗过他们的疾病（注意：允许短期使用（< 4 剂）贝伐单抗来控制水肿）
• 在过去 4 周内接受全身性皮质类固醇治疗的受试者
• 开始 veledimex 后 4 周内的放射治疗
• 具有临床显着颅内压升高（例如，即将发生脑疝或需要立即姑息治疗）或无法控制的癫痫发作的受试者
• 已知的免疫抑制疾病或自身免疫性疾病和/或慢性病毒感染（例如，人类免疫缺陷病毒 [HIV]、肝炎）
• 在第一次服用维乐地美后 2 周内使用全身性抗菌、抗真菌或抗病毒药物治疗有临床意义的急性感染。 不允许同时治疗慢性感染。 受试者在注射 Ad-RTS-hIL-12 之前必须不发热；围手术期只允许预防性使用抗生素
• 在研究药物首次给药前 7 天内使用过酶诱导抗癫痫药 (EIAED)。 注意：左乙拉西坦 (Keppra®) 不是 EIAED，允许使用
• 其他并发的临床活动性恶性疾病，需要治疗，但非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌或非转移性前列腺癌除外
• 哺乳或怀孕的女性
• 之前接触过 veledimex
• 在 veledimex 给药前 7 天内使用诱导、抑制 CYP4503A4 或者是 CYP4503A4 底物的药物，而未咨询医疗监督员
• 存在神经外科手术的任何禁忌症
• 研究者或医疗监督员认为会危及受试者安全和/或他们对方案的遵守的不稳定或临床上显着的并发医疗状况。 例子可能包括但不限于结肠炎、肺炎、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、筛选后 2 个月内的心肌梗死，以及对危及生命的室性心律失常或不受控制的哮喘的持续维持治疗