Bewertung von Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex bei Patienten mit rezidivierendem oder progressivem Glioblastom, einer Substudie zu ATI001-102

Einschlusskriterien:

• Männliches oder weibliches Subjekt im Alter von ≥ 18 und ≤ 75 Jahren
• Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung zur Tumorresektion, Tumorbiopsie, Probenentnahme und Behandlung mit Prüfprodukten vor Durchführung studienspezifischer Verfahren
• Histologisch gesichertes Glioblastom
• Nachweis eines supratentoriellen Tumorrezidivs/-progression durch Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-Kriterien nach Standard-Ersttherapie

• Frühere Antitumor-Standardbehandlung, einschließlich Operation und/oder Biopsie und Radiochemotherapie. Zum Zeitpunkt der Registrierung müssen sich die Probanden von den toxischen Wirkungen früherer Behandlungen erholt haben, wie vom behandelnden Arzt festgestellt. Die Wash-out-Zeiten aus früheren Therapien sind wie folgt vorgesehen: (Andere Fenster als die unten aufgeführten sollten nur nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor zugelassen werden)

  1. Nitroharnstoffe: 6 Wochen
  2. Andere Zytostatika: 4 Wochen
  3. Antiangiogene Mittel: 4 Wochen (HINWEIS: kurze Anwendung (< 4 Dosen) von Bevacizumab zur Kontrolle von Ödemen ist erlaubt)
  4. Zielgerichtete Wirkstoffe, einschließlich niedermolekularer Tyrosinkinase-Inhibitoren: 2 Wochen
  5. Impfbasierte Therapie: 3 Monate
• Kann sich vor der Aufnahme und nach der Behandlung Standard-MRT-Scans mit Kontrastmittel unterziehen
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥70

• Angemessene Knochenmarkreserven und Leber- und Nierenfunktion, wie anhand der folgenden Laboranforderungen beurteilt:

  1. Hämoglobin ≥9 g/L
  2. Lymphozyten >500/mm3
  3. Absolute Neutrophilenzahl ≥1500/mm3
  4. Blutplättchen ≥100.000/mm3
  5. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  6. Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN. Für Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen, ALT und AST ≤5 x ULN
  7. Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN
  8. International normalisierte Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Männliche und weibliche Probanden müssen zustimmen, eine hochzuverlässige Methode der Empfängnisverhütung (erwartete Misserfolgsrate <5 % pro Jahr) vom Screening-Besuch bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen in der Perimenopause müssen mindestens 12 Monate amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden) müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Bevacizumab für ihre Krankheit (HINWEIS: kurze Anwendung (< 4 Dosen) von Bevacizumab zur Kontrolle von Ödemen ist erlaubt)
• Patienten, die in den letzten 4 Wochen systemische Kortikosteroide erhalten haben
• Strahlentherapiebehandlung innerhalb von 4 Wochen nach Beginn von Veledimex
• Patienten mit klinisch signifikant erhöhtem intrakraniellem Druck (z. B. drohende Herniation oder Bedarf an sofortiger palliativer Behandlung) oder unkontrollierten Krampfanfällen
• Bekannte immunsuppressive Erkrankung oder Autoimmunerkrankungen und/oder chronische Virusinfektionen (z. B. Human Immunodeficiency Virus [HIV], Hepatitis)
• Anwendung systemischer antibakterieller, antimykotischer oder antiviraler Medikamente zur Behandlung einer akuten klinisch signifikanten Infektion innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Veledimex-Dosis. Eine Begleittherapie bei chronischen Infektionen ist nicht erlaubt. Die Probanden müssen vor der Ad-RTS-hIL-12-Injektion fieberfrei sein; perioperativ ist nur der prophylaktische Einsatz von Antibiotika erlaubt
• Verwendung von enzyminduzierenden Antiepileptika (EIAED) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Levetiracetam (Keppra®) ist kein EIAED und erlaubt
• Andere gleichzeitige klinisch aktive maligne Erkrankung, die behandelt werden muss, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Krebs der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder nicht metastasiertem Prostatakrebs
• Stillende oder schwangere Frauen
• Vorherige Exposition gegenüber Veledimex
• Verwendung von Medikamenten, die CYP4503A4 induzieren, hemmen oder Substrate von CYP4503A4 sind, innerhalb von 7 Tagen vor der Veledimex-Dosierung ohne Rücksprache mit dem medizinischen Monitor
• Vorliegen einer Kontraindikation für einen neurochirurgischen Eingriff
• Instabiler oder klinisch signifikanter gleichzeitiger medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers oder medizinischen Monitors die Sicherheit eines Probanden und / oder seine Einhaltung des Protokolls gefährden würde. Beispiele können Kolitis, Pneumonitis, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening und laufende Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmie oder unkontrolliertes Asthma umfassen, sind aber nicht darauf beschränkt