Az Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex értékelése visszatérő vagy progresszív glioblasztómában szenvedő alanyokban, az ATI001-102 alvizsgálata
Az ATI001-102 protokoll kiterjesztési alvizsgálata: Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex értékelése visszatérő vagy progresszív glioblasztómában szenvedő alanyokban
Ez a kutatás egy vizsgálati készítményt foglal magában: Ad-RTS-hIL-12-t veledimexszel együtt humán IL-12 előállítására. Az IL-12 egy olyan fehérje, amely javíthatja a szervezet betegségre adott természetes válaszát azáltal, hogy fokozza az immunrendszer azon képességét, hogy elpusztítsa a daganatsejteket, és megzavarhatja a daganat véráramlását.
E vizsgálat fő célja az Ad-RTS-hIL-12 orális veledimexszel adott egyetlen intratumorális injekciójának biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Azok a betegek, akiknél koponyavágásra és tumorreszekcióra van betervezve, egy adag veledimexet kapnak a reszekciós eljárás előtt. Az Ad-RTS-hIL-12-t szabadkéz injekcióval kell beadni. A betegek 14 napig folytatják az orális veledimex kezelést.
A vizsgálat három szakaszra oszlik: a szűrési időszakra, a kezelési időszakra és a követési időszakra.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- NYU - Langone Health
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy női alany ≥18 és ≤75 éves
- Írásos, tájékozott beleegyezés megadása tumorreszekcióhoz, tumorbiopsziához, mintavételhez és vizsgálati termékekkel történő kezeléshez, mielőtt bármilyen vizsgálati specifikus eljárást elvégeznének.
- Szövettanilag igazolt glioblasztóma
- A szupratentoriális tumor kiújulásának/progressziójának bizonyítéka mágneses rezonancia képalkotással (MRI) a Neuro-onkológiai válaszértékelés (RANO) kritériumai szerint standard kezdeti terápia után
Korábbi, standard ellátású daganatellenes kezelés, beleértve a műtétet és/vagy a biopsziát és a kemoradiációt. A regisztráció időpontjában az alanyoknak fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelések toxikus hatásaiból, ahogy azt a kezelőorvos megállapította. A korábbi terápiákból származó kiürülési időszakok a következők: (az alább felsoroltaktól eltérő ablakok csak az orvosi monitorral történt egyeztetés után megengedettek)
- Nitrozureák: 6 hét
- Egyéb citotoxikus szerek: 4 hét
- Antiangiogén szerek: 4 hét (MEGJEGYZÉS: a bevacizumab rövid (< 4 adag) alkalmazása az ödéma csökkentésére megengedett)
- Célzott szerek, beleértve a kis molekulájú tirozin kináz gátlókat: 2 hét
- Vakcina alapú terápia: 3 hónap
- Képes standard MRI-vizsgálatra kontrasztanyaggal a felvétel előtt és a kezelés után
- Karnofsky teljesítmény állapota ≥70
Megfelelő csontvelő-tartalékok, valamint máj- és vesefunkció, a következő laboratóriumi követelmények alapján:
- Hemoglobin ≥9 g/l
- Limfociták >500/mm3
- Abszolút neutrofilszám ≥1500/mm3
- Vérlemezkék ≥100 000/mm3
- A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 x ULN. Dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező alanyok esetén az ALT és AST ≤5 x ULN
- Összes bilirubin <1,5 x ULN
- Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) a normál intézményi határokon belül
- A férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (a várható sikertelenség aránya <5% évente) a szűrési látogatástól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig. Fogamzóképes korú nőknek (a perimenopauzában lévő nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek) negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor
Kizárási kritériumok:
- Korábbi kezelés bevacizumabbal a betegségük miatt (MEGJEGYZÉS: a bevacizumab rövid ideig tartó (< 4 adag) alkalmazása megengedett az ödéma csökkentésére.
- Az elmúlt 4 hét során szisztémás kortikoszteroidokat kapó alanyok
- Sugárterápiás kezelés a veledimex megkezdését követő 4 héten belül
- Klinikailag szignifikánsan megnövekedett koponyaűri nyomású (pl. sérv közeledő vagy azonnali palliatív kezelést igénylő) vagy ellenőrizetlen görcsrohamok esetén
- Ismert immunszuppresszív betegség vagy autoimmun állapotok és/vagy krónikus vírusfertőzések (pl. humán immunhiány vírus [HIV], hepatitis)
- Szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes gyógyszerek alkalmazása akut klinikailag jelentős fertőzés kezelésére az első veledimex adagolást követő 2 héten belül. A krónikus fertőzések egyidejű kezelése nem megengedett. Az alanyoknak lázasnak kell lenniük az Ad-RTS-hIL-12 injekció beadása előtt; perioperatívan csak profilaktikus antibiotikum-használat megengedett
- Enzim-indukáló antiepileptikus szerek (EIAED) alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül. Megjegyzés: A Levetiracetam (Keppra®) nem EIAED, és megengedett
- Egyéb, egyidejű, klinikailag aktív rosszindulatú betegség, amely kezelést igényel, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját vagy a nem áttétet adó prosztatarákot
- Szoptató vagy terhes nők
- Előzetes veledimex expozíció
- CYP4503A4 indukáló, gátló vagy szubsztrátjainak számító gyógyszerek alkalmazása a veledimex adagolását megelőző 7 napon belül az orvosi monitorral való konzultáció nélkül
- Bármilyen ellenjavallat jelenléte idegsebészeti beavatkozáshoz
- Instabil vagy klinikailag jelentős egyidejű egészségügyi állapot, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint veszélyezteti az alany biztonságát és/vagy a protokollnak való megfelelését. Ilyenek lehetnek többek között a vastagbélgyulladás, a tüdőgyulladás, az instabil angina, a pangásos szívelégtelenség, a szívinfarktus a szűrést követő 2 hónapon belül, valamint az életveszélyes kamrai aritmia vagy a kontrollálatlan asztma folyamatos fenntartó terápiája.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: AD-RTS-HIL-12 + VELEDIMEX
Intratumoral AD-RTS-HIL-12 és orális Veledimex
|
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az intratumorális AD-RTS-HIL-12 és az orális VelEdimex biztonsága visszatérő vagy progresszív glioblastoma betegekben, amelyek az előfordulási gyakoriság, intenzitás és a nemkívánatos események típusát összefoglalják.
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a Veledimex utolsó adagjától számított 30 napig, körülbelül 5 hónapig tartó.
|
A nemkívánatos események értékelése a CTCAE v4.03 értékelésével.
A mellékhatásokat a káros események előfordulása, intenzitása és típusa alapján foglalják össze.
|
A vizsgálati kezelés első adagjától a Veledimex utolsó adagjától számított 30 napig, körülbelül 5 hónapig tartó.
|
|
Az intratumoralis AD-RTS-HIL-12 és az orális Veledimex tolerálhatóságát visszatérő vagy progresszív glioblastómában szenvedő alanyokban a várható dózis-megfelelés alapján értékelik
Időkeret: Minden 21 napos kezelési ciklus 1–14.
|
A 0. napot (adott esetben) és az 1. napi Veledimex adagját a vizsgálati központban a vizsgálati központ kezeli. Ezt követően az alanyok önmagukba adhatják a fennmaradó napi dózist a Veledimex-et. Az alanyokat arra utasították, hogy dokumentálják a Veledimex adagolásának megfelelőségét egy alany naplóban, ideértve az egyes adagok időtartamát is, amikor az alany az utolsó étkezést a VelEmex beadása előtt, a vett kapszulák számát, az alany elmulasztott -e a VelEdimex dózisokból, és a hiányzott adagok oka. A fennmaradó kapszulákkal rendelkező vizsgálati terméktartályokat (ok) a 15. napon visszaküldték a vizsgálati személyzetnek, és a személyzet értékelte a dózis megfelelését. |
Minden 21 napos kezelési ciklus 1–14.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg az AD-RTS-HIL-12 + VelEdimex általános túlélését (OS)
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjától legfeljebb 2 évig.
|
Az OS -t úgy definiálják, hogy az időtartam a vizsgálati gyógyszer első adagjától (0. nap) a halál időpontjáig, napok vagy hónapok esetén. Az alanyokat az utolsó dátum alapján cenzúrálják, amelyről ismert, hogy életben van. Például:
|
A vizsgált gyógyszer első adagjától legfeljebb 2 évig.
|
|
Veledimex farmakokinetikai profil: maximális plazmakoncentráció (CMAX)
Időkeret: 15 nap
|
A VELEDIMEX maximális plazmakoncentrációja (CMAX)
|
15 nap
|
|
Veledimex Pharmacokinetic Profil: Idő a maximális plazmakoncentrációhoz (TMAX)
Időkeret: 15 nap
|
A VelEdimex maximális plazmakoncentrációjának (TMAX) ideje.
A TMAX -t becsülték meg a maximális koncentráció (CMAX) időpontja alapján (0. vagy 14. nap), hogy a következő napon (1. vagy 15. napon) megelőzzük.
|
15 nap
|
|
Veledimex farmakokinetikai profil: Half-Life (T1/2)
Időkeret: 15 nap
|
A VelEmex felezési ideje (T1/2)
|
15 nap
|
|
Veledimex farmakokinetikai profil: terület-koncentrációval szemben az időgörbe (AUC)
Időkeret: 15 nap
|
A Veledimex és az időgörbe (AUC) közötti koncentrációval szembeni terület-a 14. naptól a 15. napig tartó előrejelzés.
Az AUC -t becsültük a k eliminációs sebesség állandójával, ahol k = ln (cmax/ctrough)/időkülönbség és az AUC megközelítőleg CMAX/K.
|
15 nap
|
|
Veledimex farmakokinetikai profil: eloszlás mennyisége (VD)
Időkeret: 15 nap
|
A VelEdimex eloszlásának (VD) mennyisége.
A VD -t az AUC alkalmazásával számítottuk, amelyet a 6. eredménymérési mérőszám leírásában leírtak szerint számítottunk.
|
15 nap
|
|
Veledimex farmakokinetikai profil: Clearance (CL)
Időkeret: 15 nap
|
A VelEdimex clearance (Cl).
A CL -t az AUC -vel számoltuk, amelyet a 6. kimenetel -mérési mérési mérőszám leírásában leírtak szerint számoltunk.
|
15 nap
|
|
Az agydaganat és a vér közötti reledimex koncentráció aránya
Időkeret: 0. nap (a tumor reszekció idején)
|
A Veledimex koncentráció arányát a 0. nap tumor és a plazma PK eredményei alapján számítottuk ki.
|
0. nap (a tumor reszekció idején)
|
|
A tumor objektív válaszaránya (ORR)
Időkeret: 48 hét
|
Az ORR számításához a válaszadókat úgy definiálják, mint a megerősített teljes választ vagy a megerősített részleges választ. A nem válaszadók stabil vagy progresszív betegségben szenvednek. Azokat az alanyokat, amelyeket nem lehet értékelni, nem reagálóként kezelik a válaszadók százalékának és a konfidencia-intervallumok beszerzésének célja. Az általános választ több időpontban (56. nap, 16. hét, 24. és 48. hét) értékelték a vizsgálók. A hatékonysági becslések feltárására vonatkozó eredeti terv változásait az alábbiakban foglaljuk össze. • A hatékonysági értékeléshez a legjobb teljes válasz (BOR) végpontot adták hozzá, és itt jelentették. |
48 hét
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjától legfeljebb 2 évig.
|
A PFS (progressziómentes túlélés) az az idő, amikor az első kezeléstől számított hónapok (akár Veledimex, akár AD-RTS-HIL-12) az első értékelésig, amelyre az általános választ a betegség progressziójaként jelentették.
A vizsgálatból kilépő alanyokat cenzúrázzák az utolsó nem progresszív betegség -válasz értékelésük során.
Ha egy alanynak nincs nem progresszív betegség-reagálása, akkor az alanyt az első kezelés időpontjában cenzúrázzák a fentiekben leírtak szerint.
|
A vizsgált gyógyszer első adagjától legfeljebb 2 évig.
|
|
Az ál-progresszió (PSP) aránya
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjától legfeljebb 2 évig.
|
A PSP progressziómentes túlélését eredetileg a PSP meghatározására határozták meg, amely megköveteli a progresszió megerősítését a RANO/IRANO kritériumok alapján.
|
A vizsgált gyógyszer első adagjától legfeljebb 2 évig.
|
|
Az AD-RTS-HIL-12 és a VelEdimex által kiváltott mobil válaszok kiindulási értékétől
Időkeret: A kiindulási és a 6. hét.
|
Értékelés az immunsejtek populációs markerek, például a CD3 és CD8 változásaiban a daganatban
|
A kiindulási és a 6. hét.
|
|
Az Interleukin-12 (IL-12) szérumkoncentrációja (IL-12)
Időkeret: A mintákat a kiindulási állapotban (az 1. nap), a 3. napon, a 8. napon és az 1. ciklus 15. napján, valamint a 30 napos nyomon követési látogatáson gyűjtöttük.
|
Az IL-12 szérumkoncentrációját több időpontban mértük a dózis után.
Az egyes résztvevőknél a 3. naptól a 30 napos nyomon követési látogatásig tartó csúcs (maximális) koncentrációt azonosították.
Ez az intézkedés összefoglalja ezen egyéni csúcskoncentráció átlagát.
|
A mintákat a kiindulási állapotban (az 1. nap), a 3. napon, a 8. napon és az 1. ciklus 15. napján, valamint a 30 napos nyomon követési látogatáson gyűjtöttük.
|
|
Az interferon-gamma (IFN-y) szérumkoncentrációja (IFN-γ)
Időkeret: A mintákat az alapvonalon (1. nap), a 3. napon, a 8. napon és az 1. ciklus 15. napján, valamint a 30 napos nyomon követési látogatáson gyűjtötték össze
|
Az IFN-γ szérumkoncentrációit több időpontban mértük a dózis után.
Az egyes résztvevőknél a 3. naptól a 30 napos nyomon követési látogatásig tartó csúcs (maximális) koncentrációt azonosították.
Ez az intézkedés összefoglalja ezen egyéni csúcskoncentráció átlagát.
|
A mintákat az alapvonalon (1. nap), a 3. napon, a 8. napon és az 1. ciklus 15. napján, valamint a 30 napos nyomon követési látogatáson gyűjtötték össze
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ATI001-102 EXP Substudy 2.0
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .