Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex u pacjentów z nawracającym lub postępującym glejakiem, badanie dodatkowe do ATI001-102

10 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Alaunos Therapeutics

Protokół ATI001-102 Rozszerzone badanie cząstkowe: ocena Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex u pacjentów z nawracającym lub postępującym glejakiem wielopostaciowym

Niniejsze badanie obejmuje produkt eksperymentalny: Ad-RTS-hIL-12 podawany z weledimeksem w celu produkcji ludzkiej IL-12. IL-12 jest białkiem, które może poprawić naturalną reakcję organizmu na chorobę poprzez zwiększenie zdolności układu odpornościowego do zabijania komórek nowotworowych i może zakłócać przepływ krwi do guza.

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczego wstrzyknięcia do guza Ad-RTS-hIL-12 podanego z doustnym weledimeksem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci, u których zaplanowano kraniotomię i resekcję guza, otrzymają jedną dawkę weledimeksu przed zabiegiem resekcji. Ad-RTS-hIL-12 będzie podawany przez wstrzyknięcie z wolnej ręki. Pacjenci będą kontynuować przyjmowanie doustnego weledimeksu przez 14 dni.

Badanie podzielone jest na trzy okresy: okres przesiewowy, okres leczenia i okres obserwacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU - Langone Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 i ≤75 lat
  • Dostarczenie pisemnej świadomej zgody na resekcję guza, biopsję guza, pobranie próbek i leczenie badanymi produktami przed poddaniem się jakimkolwiek procedurom związanym z badaniem
  • Histologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy
  • Dowód nawrotu/progresji guza nadnamiotowego w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) po standardowej terapii początkowej

  • Wcześniejsze standardowe leczenie przeciwnowotworowe, w tym operacja i/lub biopsja i chemioradioterapia. W momencie rejestracji pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków poprzednich terapii, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego. Okresy wypłukiwania z wcześniejszych terapii mają na celu: (okna inne niż wymienione poniżej powinny być dozwolone tylko po konsultacji z Monitorem Medycznym)

    1. Nitromoczniki: 6 tygodni
    2. Inne środki cytotoksyczne: 4 tygodnie
    3. Leki antyangiogenne: 4 tygodnie (UWAGA: krótkie stosowanie (< 4 dawki) bewacyzumabu w celu opanowania obrzęku jest dozwolone)
    4. Środki celowane, w tym drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy tyrozynowej: 2 tygodnie
    5. Terapia oparta na szczepionkach: 3 miesiące
  • Możliwość poddania się standardowym skanom MRI ze środkiem kontrastowym przed rejestracją i po leczeniu
  • Status wydajności Karnofsky'ego ≥70

  • Odpowiednie rezerwy szpiku kostnego oraz czynność wątroby i nerek, oceniane na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych:

    1. Hemoglobina ≥9 g/l
    2. Limfocyty >500/mm3
    3. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/mm3
    4. Płytki krwi ≥100 000/mm3
    5. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
    6. Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN. U osób z udokumentowanymi przerzutami do wątroby ALT i AST ≤5 x GGN
    7. Bilirubina całkowita <1,5 x GGN
    8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) w granicach normy
  • Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce niezawodnej metody kontroli urodzeń (przewidywany wskaźnik niepowodzeń <5% rocznie) od wizyty przesiewowej do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym (kobiety w okresie okołomenopauzalnym muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można było uznać, że nie mogą zajść w ciążę) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem z powodu ich choroby (UWAGA: dozwolone jest krótkie stosowanie (< 4 dawek) bewacyzumabu w celu opanowania obrzęku)
  • Osoby otrzymujące ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Leczenie radioterapią w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia veledimeksem
  • Pacjenci z klinicznie istotnym zwiększonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym (np. grożąca przepuklina lub konieczność natychmiastowego leczenia paliatywnego) lub niekontrolowanymi drgawkami
  • Znana choroba immunosupresyjna lub choroby autoimmunologiczne i/lub przewlekłe infekcje wirusowe (np. ludzki wirus upośledzenia odporności [HIV], zapalenie wątroby)
  • Stosowanie ogólnoustrojowych leków przeciwbakteryjnych, przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych w leczeniu ostrych, istotnych klinicznie infekcji w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki weledimeksu. Jednoczesne leczenie przewlekłych infekcji jest niedozwolone. Osobnicy muszą być bez gorączki przed wstrzyknięciem Ad-RTS-hIL-12; w okresie okołooperacyjnym dozwolone jest jedynie profilaktyczne stosowanie antybiotyków
  • Stosowanie leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Levetiracetam (Keppra®) nie jest EIAED i jest dozwolony
  • Inna współistniejąca klinicznie czynna choroba nowotworowa wymagająca leczenia, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry lub raka in situ szyjki macicy lub raka gruczołu krokowego bez przerzutów
  • Kobiety karmiące lub ciężarne
  • Wcześniejsza ekspozycja na Veledimex
  • Stosowanie leków indukujących, hamujących lub będących substratami CYP4503A4 w ciągu 7 dni przed podaniem weledimeksu bez konsultacji z monitorem medycznym
  • Obecność jakichkolwiek przeciwwskazań do zabiegu neurochirurgicznego
  • Niestabilny lub klinicznie istotny współistniejący stan chorobowy, który w opinii Badacza lub Monitora Medycznego mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika i/lub przestrzeganiu przez niego protokołu. Przykłady mogą obejmować między innymi zapalenie jelita grubego, zapalenie płuc, niestabilną dusznicę bolesną, zastoinową niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego oraz trwające leczenie podtrzymujące zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu lub niekontrolowanej astmy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AD-RTS-HIL-12 + VELEDIMEX
Wewnątrzgałkowe ad-RTS-HIL-12 i doustne veledimex
Biologiczny: Ad-RTS-hIL-12
  • 2,0 x 10^11 cząstek wirusa (vp) na wstrzyknięcie
  • wstrzyknięcie do guza Ad-RTS-hIL-12
Lek: weledimeks
  • 20mg/dzień
  • 15 doustnych dawek dziennych weledimeksu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo wewnątrzgałkowego AD-RTS-HIL-12 i doustnego Veledimex u pacjentów z nawracającym lub postępującym glejakiem w oparciu o ocenę zdarzeń niepożądanych podsumowanych przez zapadalność, intensywność i rodzaj zdarzenia niepożądanego.
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badawczego do 30 dni po ostatniej dawce Veledimex, trwające około 5 miesięcy.
Ocena zdarzeń niepożądanych ocenianych przez CTCAE v4.03. Zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane na podstawie występowania, intensywności i rodzaju zdarzeń niepożądanych.
Od pierwszej dawki leczenia badawczego do 30 dni po ostatniej dawce Veledimex, trwające około 5 miesięcy.
Tolerancja wewnątrzgałkowego AD-RTS-HIL-12 i doustnego veledimex u osób z nawracającym lub progresywnym glejakiem zostanie oceniona na podstawie oczekiwanej zgodności z dawką
Ramy czasowe: Dni od 1 do 14 każdego 21-dniowego cyklu leczenia, w ciągu całkowitego okresu leczenia do 6 cykli (około 4 miesięcy)

Dzień 0 (w stosownych przypadkach) i dawki Veledimex w dniu 1 zostały podane przez personel badawczy w centrum badawczym.

Następnie badani mogą samodzielnie podać pozostałą dawkę Veledimex. Pacjenci poinstruowano, aby udokumentować zgodność z dawkowaniem Veledimex w dzienniku, w tym czas przyjęcia każdej dawki, czasu, w którym badany zjadł ostatni posiłek przed podaniem Veledimex, liczbę pobranych kapsułek, niezależnie od tego, czy badany nie stracił dawek Veledimex, i przyczyny wszelkich pomocy. Badawcze kontenery produktów z wszelkimi pozostałymi kapsułkami zostały zwrócone personelowi badania w dniu 15, a personel ocenił zgodność z dawką.
Dni od 1 do 14 każdego 21-dniowego cyklu leczenia, w ciągu całkowitego okresu leczenia do 6 cykli (około 4 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określ całkowite przeżycie (OS) Ad-RTS-HIL-12 + VELEDIMEX
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leku badawczego przez okres do 2 lat.

OS jest definiowany jako czas trwania od pierwszej dawki leku badawczego (dzień 0) do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny w dniach lub miesiącach. Badani są cenzurowani na podstawie ostatniej daty, o których wiadomo, że żyją. Na przykład:

  • Badani, którzy zaprzestają badania bez dokumentacji dodatkowej obserwacji, zostaną ocenzurowane w dniu przerwania.
  • Badani, którzy tracą następcze, zostaną ocenzurowane podczas ostatniej daty kontaktu.
  • Badani wciąż żyją do 2 lat od pierwszej dawki leku badawczego są klasyfikowane jako cenzurowane i po zakończeniu wszystkich harmonogramów kontrolnych.
Od pierwszej dawki leku badawczego przez okres do 2 lat.
Veledimex Profil farmakokinetyczny: maksymalne stężenie w osoczu (CMAX)
Ramy czasowe: 15 dni
Maksymalne stężenie w osoczu (CMAX) VELEDIMEX
15 dni
Veledimex Profil farmakokinetyczny: Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (TMAX)
Ramy czasowe: 15 dni
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (TMAX) Veledimex. TMAX oszacowano na podstawie czasu maksymalnego stężenia (CMAX) z Państwu (dzień 0 lub 14), aby poprzedzić następny dzień (dzień 1 lub 15).
15 dni
Veledimex Profil farmakokinetyczny: okres półtrwania (T1/2)
Ramy czasowe: 15 dni
Okres półtrwania (T1/2) Veledimex
15 dni
Veledimex Profil farmakokinetyczny: Obszar-Under-the-Concenation w porównaniu z krzywą czasową (AUC)
Ramy czasowe: 15 dni
Obszar-Under-the-Con-Conconation w porównaniu z krzywą czasową (AUC) Veledimex od 14 dnia poprzedniej do dnia 15. AUC oszacowano przy użyciu stałej szybkości eliminacji K, gdzie K = LN (CMAX/CTrough)/Różnica czasu, a AUC wynosi w przybliżeniu CMAX/K.
15 dni
Veledimex Profil farmakokinetyczny: objętość dystrybucji (VD)
Ramy czasowe: 15 dni
Objętość dystrybucji (VD) Veledimex. VD obliczono przy użyciu AUC przybliżonym zgodnie z opisem w opisie pomiaru wyniku dla pomiaru wyniku 6.
15 dni
Veledimex Profil farmakokinetyczny: luz (CL)
Ramy czasowe: 15 dni
Luz (Cl) Veledimex. CL obliczono przy użyciu AUC przybliżonym zgodnie z opisem w opisie pomiaru wyniku dla pomiaru wyniku 6.
15 dni
Współczynnik stężenia Veledimex między guzem mózgu a krwią
Ramy czasowe: Dzień 0 (w momencie resekcji guza)
Współczynnik stężenia Veledimex obliczono na podstawie wyników guza 0 i PK w osoczu.
Dzień 0 (w momencie resekcji guza)
Wskaźnik odpowiedzi na obiektywność guza (ORR)
Ramy czasowe: 48 tygodni

Do obliczeń ORR respondenci są zdefiniowane jako osoby doświadczające potwierdzonej pełnej odpowiedzi lub potwierdzonej częściowej odpowiedzi. Nie reagujący na stabilną lub postępującą chorobę. Osoby, których nie można ocenić, będą traktowani jako osoby niereagujące w celu uzyskania odsetka osób udzielających respondentów i przedziałów ufności. Ogólna odpowiedź oceniono w wielu punktach czasowych (dzień 56, tydzień 16, tygodnia 24 i 48 tygodnia) przez badaczy badań.

Zmiany w pierwotnym planie eksploracji szacunków skuteczności podsumowano poniżej.

• Najlepszy punkt końcowy ogólnej odpowiedzi (Bor) został dodany do oceny skuteczności i zgłoszono tutaj.
48 tygodni
Bez progresji przetrwanie (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leku badawczego przez okres do 2 lat.
PFS (przeżycie wolne od progresji) to czas w miesiącach od pierwszego leczenia (Veledimex lub AD-RTS-HIL-12) do pierwszej oceny, na której ogólna odpowiedź jest zgłaszana jako postęp choroby. Osobnicy wycofujący się z badania zostaną ocenzurowane podczas ostatniej oceny odpowiedzi choroby nie postępowej. Jeżeli podmiot nie ma nieogresywnej oceny odpowiedzi na chorobę, podmiot zostanie ocenzurowany w dniu pierwszego leczenia, jak opisano powyżej.
Od pierwszej dawki leku badawczego przez okres do 2 lat.
Szybkość pseudo progresji (PSP)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leku badawczego przez okres do 2 lat.
Bez progresji PSP przetrwanie pierwotnie zostało zdefiniowane w celu ustalenia PSP wymagającego potwierdzenia progresji w oparciu o wytyczne dotyczące kryteriów RANO/Irano.
Od pierwszej dawki leku badawczego przez okres do 2 lat.
Zmiany od wartości wyjściowej w odpowiedzi komórkowych wywołanych przez AD-RTS-HIL-12 i VELEDIMEX
Ramy czasowe: Linia bazowa i 6 tygodnia.
Ocena zmian w markerach populacji komórek odpornościowych, takich jak CD3 i CD8 w guza
Linia bazowa i 6 tygodnia.
Szczytowe stężenie interleukiny-12 w surowicy (IL-12)
Ramy czasowe: Próbki pobrano na początku (dzień 1), dniem 3, dniem 8 i dniem 15 cyklu 1 oraz podczas 30-dniowej wizyty obserwacyjnej.
Stężenia IL-12 w surowicy mierzono w wielu punktach czasowych po dawce. Dla każdego uczestnika zidentyfikowano koncentrację szczytową (maksymalną) obserwowaną od dnia 3 do 30-dniowej wizyty obserwacyjnej. Ta miara podsumowuje średnią z tych indywidualnych stężeń szczytowych.
Próbki pobrano na początku (dzień 1), dniem 3, dniem 8 i dniem 15 cyklu 1 oraz podczas 30-dniowej wizyty obserwacyjnej.
Szczytowe stężenie w surowicy interferonu-gamma (IFN-γ)
Ramy czasowe: Próbki pobrano na początku (dzień 1), dniem 3, dniem 8 i 15 cyklu 1 oraz podczas 30-dniowej wizyty obserwacyjnej
Stężenia IFN-γ w surowicy mierzono w wielu punktach czasowych po dawce. Dla każdego uczestnika zidentyfikowano koncentrację szczytową (maksymalną) obserwowaną od dnia 3 do 30-dniowej wizyty obserwacyjnej. Ta miara podsumowuje średnią z tych indywidualnych stężeń szczytowych.
Próbki pobrano na początku (dzień 1), dniem 3, dniem 8 i 15 cyklu 1 oraz podczas 30-dniowej wizyty obserwacyjnej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alaunos Therapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 września 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

28 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ATI001-102 EXP Substudy 2.0

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejaka wielopostaciowego

Badania kliniczne na Ad-RTS-hIL-12

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kenya

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj