Utvärdering av Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex hos patienter med återkommande eller progressivt glioblastom, en delstudie till ATI001-102
Protokoll ATI001-102 Expansion Substudie: Utvärdering av Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex hos patienter med återkommande eller progressivt glioblastom
Denna forskningsstudie omfattar en undersökningsprodukt: Ad-RTS-hIL-12 givet med veledimex för produktion av humant IL-12. IL-12 är ett protein som kan förbättra kroppens naturliga svar på sjukdomar genom att förbättra immunsystemets förmåga att döda tumörceller och kan störa blodflödet till tumören.
Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av en enstaka intratumoral injektion av Ad-RTS-hIL-12 som ges med oral veledimex.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter som är schemalagda för kraniotomi och tumörresektion kommer att få en dos veledimex före resektionsproceduren. Ad-RTS-hIL-12 kommer att administreras genom frihandsinjektion. Patienterna kommer att fortsätta på oral veledimex i 14 dagar.
Studien är uppdelad i tre perioder: screeningperioden, behandlingsperioden och uppföljningsperioden.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- NYU - Langone Health
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinnlig försöksperson ≥18 och ≤75 år
- Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke för tumörresektion, tumörbiopsi, provtagning och behandling med undersökningsprodukter innan du genomgår några studiespecifika procedurer
- Histologiskt bekräftat glioblastom
- Bevis på supratentoriell tumörrecidiv/progression genom magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier efter initial standardbehandling
Tidigare standardbehandling mot tumörer inklusive kirurgi och/eller biopsi och kemoradiation. Vid tidpunkten för registreringen måste försökspersonerna ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandlingar som fastställts av den behandlande läkaren. Uttvättningsperioderna från tidigare terapier är avsedda enligt följande: (andra fönster än vad som anges nedan bör endast tillåtas efter samråd med Medical Monitor)
- Nitroureas: 6 veckor
- Övriga cellgifter: 4 veckor
- Antiangiogena medel: 4 veckor (OBS: kort användning (< 4 doser) av bevacizumab för att kontrollera ödem är tillåten)
- Målinriktade medel, inklusive småmolekylära tyrosinkinashämmare: 2 veckor
- Vaccinbaserad behandling: 3 månader
- Kan genomgå standard MR-undersökningar med kontrastmedel före inskrivning och efter behandling
- Karnofskys prestandastatus ≥70
Tillräckliga benmärgsreserver och lever- och njurfunktion, bedömd av följande laboratoriekrav:
- Hemoglobin ≥9 g/L
- Lymfocyter >500/mm3
- Absolut antal neutrofiler ≥1500/mm3
- Blodplättar ≥100 000/mm3
- Serumkreatinin ≤1,5 x övre normalgräns (ULN)
- Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤2,5 x ULN. För försökspersoner med dokumenterade levermetastaser, ALAT och ASAT ≤5 x ULN
- Totalt bilirubin <1,5 x ULN
- Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) inom normala institutionella gränser
- Manliga och kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda en mycket tillförlitlig preventivmetod (förväntad misslyckandefrekvens <5 % per år) från screeningbesöket till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder (kvinnor i klimakteriet måste vara amenorré i minst 12 månader för att anses vara icke fertila) måste ha ett negativt graviditetstest vid screening
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med bevacizumab för deras sjukdom (OBS: kort användning (< 4 doser) av bevacizumab för att kontrollera ödem är tillåten)
- Patienter som fått systemiska kortikosteroider under de senaste 4 veckorna
- Strålbehandling inom 4 veckor efter start av veledimex
- Patienter med kliniskt signifikant ökat intrakraniellt tryck (t.ex. förestående bråck eller behov av omedelbar palliativ behandling) eller okontrollerade anfall
- Känd immunsuppressiv sjukdom eller autoimmuna tillstånd och/eller kroniska virusinfektioner (t.ex. humant immunbristvirus [HIV], hepatit)
- Användning av systemiska antibakteriella, svampdödande eller antivirala läkemedel för behandling av akut kliniskt signifikant infektion inom 2 veckor efter första dosen veledimex. Samtidig behandling för kroniska infektioner är inte tillåten. Försökspersonerna måste vara afebrila före Ad-RTS-hIL-12-injektion; endast profylaktisk antibiotikaanvändning är tillåten perioperativt
- Användning av enzyminducerande antiepileptika (EIAED) inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Obs: Levetiracetam (Keppra®) är inte en EIAED och är tillåten
- Annan samtidig kliniskt aktiv malign sjukdom som kräver behandling, med undantag för icke-melanom cancer i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller icke-metastaserande prostatacancer
- Ammande eller gravida kvinnor
- Före exponering för veledimex
- Användning av läkemedel som inducerar, hämmar eller är substrat för CYP4503A4 inom 7 dagar före dosering av veledimex utan samråd med medicinsk monitor
- Förekomst av någon kontraindikation för ett neurokirurgiskt ingrepp
- Instabilt eller kliniskt signifikant samtidig medicinskt tillstånd som enligt utredaren eller medicinsk monitor skulle äventyra en patients säkerhet och/eller deras överensstämmelse med protokollet. Exempel kan inkludera, men är inte begränsade till, kolit, pneumonit, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 2 månader efter screening och pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulär arytmi eller okontrollerad astma
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ad-rts-hil-12 + veledimex
Intratumoral ad-rts-hil-12 och oral veledimex
|
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för intratumoral AD-RTS-HIL-12 och oral veledimex hos försökspersoner med återkommande eller progressivt glioblastom baserat på utvärdering av biverkningar som sammanfattas av incidens, intensitet och typ av biverkningar.
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandling till 30 dagar efter den sista dosen av Veledimex, som varade cirka 5 månader.
|
Utvärdering av biverkningar som bedöms av CTCAE v4.03.
Biverkningar kommer att sammanfattas baserat på förekomsten, intensiteten och typen av biverkningar.
|
Från den första dosen av studiebehandling till 30 dagar efter den sista dosen av Veledimex, som varade cirka 5 månader.
|
|
Tolerabilitet för intratumoral AD-RTS-HIL-12 och oral veledimex hos personer med återkommande eller progressivt glioblastom kommer att bedömas baserat på förväntad dosöverensstämmelse
Tidsram: Dag 1 till 14 i varje 21-dagars behandlingscykel, under en total behandlingsperiod på upp till 6 cykler (ungefär 4 månader)
|
Dag 0 (i tillämpliga fall) och dag 1 -doser av Veledimex administrerades av studiepersonal vid studiecentret. Därefter kunde försökspersoner själv administrera de återstående en gång dagliga dosen av Veledimex. Ämnen instruerades att dokumentera Veledimex doseringsöverensstämmelse i en ämnesdagbok, inklusive den tid varje dos togs, den tid som ämnet åt den sista måltiden före administrering av Veledimex, antalet kapslar tagna, vare sig ämnet missade några veledimexdoser och orsaken till missade doser. Undersökningsproduktcontainer (er) med eventuella återstående kapslar återlämnades till studiepersonalen på dag 15, och personalen bedömde dosöverensstämmelse. |
Dag 1 till 14 i varje 21-dagars behandlingscykel, under en total behandlingsperiod på upp till 6 cykler (ungefär 4 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm den totala överlevnaden (OS) för AD-RTS-HIL-12 + Veledimex
Tidsram: Från den första dosen av studiemedicin i upp till 2 år.
|
OS definieras som tidens varaktighet från den första dosen av studieläkemedel (dag 0) till dödsdatum från någon orsak på dagar eller månader. Ämnen censureras baserat på det sista datumet som är känt för att leva. Till exempel:
|
Från den första dosen av studiemedicin i upp till 2 år.
|
|
Veledimex farmakokinetisk profil: Maximal plasmakoncentration (CMAX)
Tidsram: 15 dagar
|
Den maximala plasmakoncentrationen (CMAX) av Veledimex
|
15 dagar
|
|
Veledimex farmakokinetisk profil: Tid till maximal plasmakoncentration (TMAX)
Tidsram: 15 dagar
|
Tid till maximal plasmakoncentration (TMAX) av veledimex.
Tmax uppskattades baserat på tid för maximal koncentration (Cmax) från predos (dag 0 eller 14) för att predosera dagen efter (dag 1 eller 15).
|
15 dagar
|
|
Veledimex farmakokinetisk profil: Halveringstid (T1/2)
Tidsram: 15 dagar
|
Halveringstid (T1/2) av Veledimex
|
15 dagar
|
|
Veledimex farmakokinetisk profil: Area-under-concentration kontra Time Curve (AUC)
Tidsram: 15 dagar
|
Område-under-koncentrationen kontra tidskurva (AUC) av Veledimex från dag 14 predosera till dag 15 förutsäger.
AUC uppskattades med användning av eliminationshastighetskonstanten K, där k = ln (cmax/ctrough)/tidsskillnad och AUC är ungefär cmax/k.
|
15 dagar
|
|
Veledimex farmakokinetisk profil: Volym av distribution (VD)
Tidsram: 15 dagar
|
Distributionsvolym (VD) av Veledimex.
VD beräknades med användning av AUC ungefärligt såsom beskrivits i utfallsmätningsbeskrivningen för resultatmått 6.
|
15 dagar
|
|
Veledimex farmakokinetisk profil: Clearance (CL)
Tidsram: 15 dagar
|
Clearance (CL) av Veledimex.
CL beräknades med användning av AUC ungefärligt såsom beskrivits i utfallsmätningsbeskrivningen för resultatmått 6.
|
15 dagar
|
|
Veledimex -koncentrationsförhållandet mellan hjärntumören och blodet
Tidsram: Dag 0 (vid tidpunkten för tumörresektion)
|
Veledimex -koncentrationsförhållandet beräknades baserat på dag 0 tumör- och plasma -PK -resultat.
|
Dag 0 (vid tidpunkten för tumörresektion)
|
|
Tumör objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 48 veckor
|
För ORR -beräkningen definieras svarare som de som upplever ett bekräftat fullständigt svar eller bekräftat partiellt svar. Icke-svarande är antingen med stabil eller progressiv sjukdom. De ämnen som inte kan bedömas kommer att behandlas som icke-svarande i syfte att härleda procentandelen svarare och konfidensintervall. Övergripande svar bedömdes vid flera tidpunkter (dag 56, vecka 16, vecka 24 och vecka 48) av studieutredarna. Ändringar av den ursprungliga planen för utforskning av uppskattningar av effektiviteten sammanfattas nedan. • Det bästa övergripande svaret (BOR) slutpunkten lades till effektivitetsbedömningen och rapporterades här. |
48 veckor
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Tidsram: Från den första dosen av studiemedicin i upp till 2 år.
|
PFS (progressionsfri överlevnad) är tiden i månader från den första behandlingen (antingen Veledimex eller AD-RTS-HIL-12) till den första bedömningen som det övergripande svaret rapporteras som sjukdomsprogression.
Ämnen som dras tillbaka från studien kommer att censureras vid deras senaste bedömning av icke -progressiva sjukdomar.
Om ett ämne inte har en icke-progressiv sjukdomssvarbedömning kommer ämnet att censureras vid dagen för den första behandlingen som beskrivits ovan.
|
Från den första dosen av studiemedicin i upp till 2 år.
|
|
Pseudo-progression (PSP)
Tidsram: Från den första dosen av studiemedicin i upp till 2 år.
|
PSP Progression Fri överlevnad definierades ursprungligen för bestämning av PSP som krävde bekräftelse av progression baserat på Rano/Irano -kriterier.
|
Från den första dosen av studiemedicin i upp till 2 år.
|
|
Ändringar från baslinjen i cellulära svar som framkallas av AD-RTS-HIL-12 och Veledimex
Tidsram: Baslinje och vecka 6.
|
Utvärdering i förändringar i immuncellpopulationsmarkörer, såsom CD3 och CD8 i tumör
|
Baslinje och vecka 6.
|
|
Topp serumkoncentration av interleukin-12 (IL-12)
Tidsram: Prover samlades in vid baslinjen (dag 1), dag 3, dag 8 och dag 15 i cykel 1 och vid 30-dagars uppföljningsbesök.
|
Serumkoncentrationer av IL-12 mättes vid flera tidpunkter efter dos.
För varje deltagare identifierades toppen (maximal) koncentration som observerades från dag 3 till 30-dagars uppföljningsbesök.
Detta mått sammanfattar medelvärdet för de enskilda toppkoncentrationerna.
|
Prover samlades in vid baslinjen (dag 1), dag 3, dag 8 och dag 15 i cykel 1 och vid 30-dagars uppföljningsbesök.
|
|
Topp serumkoncentration av interferon-gamma (IFN-y)
Tidsram: Prover samlades in vid baslinjen (dag 1), dag 3, dag 8 och dag 15 i cykel 1 och vid 30-dagars uppföljningsbesök
|
Serumkoncentrationer av IFN-y mättes vid flera tidpunkter efter dos.
För varje deltagare identifierades toppen (maximal) koncentration som observerades från dag 3 till 30-dagars uppföljningsbesök.
Detta mått sammanfattar medelvärdet för de enskilda toppkoncentrationerna.
|
Prover samlades in vid baslinjen (dag 1), dag 3, dag 8 och dag 15 i cykel 1 och vid 30-dagars uppföljningsbesök
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ATI001-102 EXP Substudy 2.0
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .