Evaluering af Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex hos forsøgspersoner med recidiverende eller progressivt glioblastom, en underundersøgelse til ATI001-102

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde ≥18 og ≤75 år
• Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke til tumorresektion, tumorbiopsi, prøveindsamling og behandling med undersøgelsesprodukter forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
• Histologisk bekræftet glioblastom
• Bevis for supratentorial tumortilbagefald/progression ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier efter indledende standardbehandling

• Tidligere standard-of-care antitumorbehandling inklusive kirurgi og/eller biopsi og kemoradiation. På registreringstidspunktet skal forsøgspersoner være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandlinger som bestemt af den behandlende læge. Udvaskningsperioderne fra tidligere behandlinger er beregnet som følger: (andre vinduer end det, der er anført nedenfor, bør kun tillades efter samråd med lægemonitoren)

  1. Nitrourea: 6 uger
  2. Andre cytotoksiske midler: 4 uger
  3. Antiangiogene midler: 4 uger (BEMÆRK: kort brug (< 4 doser) af bevacizumab til at kontrollere ødem er tilladt)
  4. Målrettede midler, herunder små molekyle tyrosinkinasehæmmere: 2 uger
  5. Vaccinebaseret behandling: 3 måneder
• I stand til at gennemgå standard MR-scanninger med kontrastmiddel før indskrivning og efter behandling
• Karnofsky Performance Status ≥70

• Tilstrækkelige knoglemarvsreserver og lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav:

  1. Hæmoglobin ≥9 g/L
  2. Lymfocytter >500/mm3
  3. Absolut neutrofiltal ≥1500/mm3
  4. Blodplader ≥100.000/mm3
  5. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
  6. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 x ULN. For forsøgspersoner med dokumenterede levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5 x ULN
  7. Total bilirubin <1,5 x ULN
  8. International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) eller partiel tromboplastintid (PTT) inden for normale institutionelle grænser
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en yderst pålidelig præventionsmetode (forventet fejlrate <5 % pr. år) fra screeningsbesøget til og med 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder (perimenopausale kvinder skal være amenoré i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile) skal have en negativ graviditetstest ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med bevacizumab for deres sygdom (BEMÆRK: kort brug (< 4 doser) af bevacizumab til at kontrollere ødem er tilladt)
• Personer, der fik systemiske kortikosteroider i løbet af de foregående 4 uger
• Strålebehandling inden for 4 uger efter start af veledimex
• Personer med klinisk signifikant øget intrakranielt tryk (f.eks. forestående herniation eller behov for øjeblikkelig palliativ behandling) eller ukontrollerede anfald
• Kendt immunsuppressiv sygdom eller autoimmune tilstande og/eller kroniske virusinfektioner (f.eks. human immundefektvirus [HIV], hepatitis)
• Anvendelse af systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral medicin til behandling af akut klinisk signifikant infektion inden for 2 uger efter første veledimex-dosis. Samtidig behandling for kroniske infektioner er ikke tilladt. Forsøgspersoner skal være afebrile før Ad-RTS-hIL-12-injektion; kun profylaktisk antibiotikabrug er tilladt perioperativt
• Brug af enzyminducerende antiepileptika (EIAED) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Levetiracetam (Keppra®) er ikke en EIAED og er tilladt
• Anden samtidig klinisk aktiv malign sygdom, der kræver behandling, med undtagelse af ikke-melanom cancer i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller ikke-metastatisk prostatacancer
• Ammende eller gravide kvinder
• Forudgående eksponering for veledimex
• Brug af medicin, der inducerer, hæmmer eller er substrater for CYP4503A4 inden for 7 dage før veledimex-dosering uden samråd med den medicinske monitor
• Tilstedeværelse af enhver kontraindikation for et neurokirurgisk indgreb
• Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medicinsk tilstand, der efter investigator eller medicinsk monitor ville bringe et forsøgspersons sikkerhed og/eller deres overholdelse af protokollen i fare. Eksempler kan omfatte, men er ikke begrænset til, colitis, pneumonitis, ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt inden for 2 måneder efter screening og løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulær arytmi eller ukontrolleret astma