Ad-RTS-hIL-12 + Veledimexin arviointi potilailla, joilla on uusiutuva tai progressiivinen glioblastooma, ATI001-102:n alatutkimus
sunnuntai 10. elokuuta 2025 päivittänyt: Alaunos Therapeutics
Protokollan ATI001-102 laajennusalatutkimus: Ad-RTS-hIL-12 + Veledimexin arviointi potilailla, joilla on uusiutuva tai progressiivinen glioblastooma
Tämä tutkimus sisältää tutkimustuotteen: Ad-RTS-hIL-12, jota annetaan veledimeksin kanssa ihmisen IL-12:n tuottamiseksi. IL-12 on proteiini, joka voi parantaa kehon luonnollista vastetta sairauksiin tehostamalla immuunijärjestelmän kykyä tappaa kasvainsoluja ja voi häiritä veren virtausta kasvaimeen.
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on arvioida yhden Ad-RTS-hIL-12:n intratumoraalisen injektion turvallisuutta ja siedettävyyttä suun kautta otettavan veledimeksin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, joille on määrä tehdä kraniotomia ja kasvainresektio, saavat yhden annoksen veledimeksiä ennen resektiota. Ad-RTS-hIL-12 annetaan injektiolla vapaalla kädellä. Potilaat jatkavat oraalista veledimexiä 14 päivän ajan.
Tutkimus on jaettu kolmeen jaksoon: seulontajakso, hoitojakso ja seurantajakso.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- NYU - Langone Health
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen ≥18 ja ≤75-vuotias
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen kasvaimen resektioon, kasvaimen biopsiaan, näytteiden keräämiseen ja hoitoon tutkimustuotteilla ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä
- Histologisesti vahvistettu glioblastooma
- Todisteet supratentoriaalisen kasvaimen uusiutumisesta/etenemisestä magneettikuvauksella (MRI) vasteen arvioinnin neuroonkologiassa (RANO) kriteerien mukaisesti normaalin alkuhoidon jälkeen
Aikaisempi tavanomainen kasvainten vastainen hoito, mukaan lukien leikkaus ja/tai biopsia ja kemosäteilyhoito. Rekisteröitymishetkellä koehenkilöiden on oltava toipuneet aiempien hoitojen toksisista vaikutuksista hoitavan lääkärin määrittelemällä tavalla. Aiempien hoitojen huuhtoutumisajat on tarkoitettu seuraavasti: (muut kuin alla luetellut ikkunat tulisi sallia vain lääkärinvalvojan kanssa neuvoteltuaan)
- Nitrosureat: 6 viikkoa
- Muut sytotoksiset aineet: 4 viikkoa
- Antiangiogeeniset aineet: 4 viikkoa (HUOM: bevasitsumabin lyhyt käyttö (< 4 annosta) turvotuksen hallintaan on sallittu)
- Kohdennetut aineet, mukaan lukien pienimolekyyliset tyrosiinikinaasin estäjät: 2 viikkoa
- Rokotepohjainen hoito: 3 kuukautta
- Pystyy suorittamaan tavalliset MRI-kuvat varjoaineella ennen ilmoittautumista ja hoidon jälkeen
- Karnofskyn suorituskykytila ≥70
Riittävät luuydinvarat sekä maksan ja munuaisten toiminta seuraavilla laboratoriovaatimuksilla arvioituna:
- Hemoglobiini ≥9 g/l
- Lymfosyytit >500/mm3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm3
- Verihiutaleet ≥100 000/mm3
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN. Koehenkilöille, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤5 x ULN
- Kokonaisbilirubiini <1,5 x ULN
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) normaaleissa laitosrajoissa
- Miesten ja naisten on suostuttava käyttämään erittäin luotettavaa ehkäisymenetelmää (odotettu epäonnistumisprosentti < 5 % vuodessa) seulontakäynnistä 28 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (menopausaalisilla naisilla on oltava kuukautisia vähintään 12 kuukautta voidakseen katsoa olevan ei-hedelmöitysikä) on saatava negatiivinen raskaustesti seulonnassa
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito bevasitsumabilla sairautensa vuoksi (HUOM: lyhyt bevasitsumabin käyttö (< 4 annosta) turvotuksen hallintaan on sallittu)
- Potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja edellisten 4 viikon aikana
- Sädehoito 4 viikon sisällä veledimexin aloittamisesta
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkitsevästi kohonnut kallonsisäinen paine (esim. uhkaava herniaatio tai välitön palliatiivisen hoidon tarve) tai hallitsemattomia kohtauksia
- Tunnettu immunosuppressiivinen sairaus tai autoimmuunisairaudet ja/tai krooniset virusinfektiot (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV], hepatiitti)
- Systeemisten antibakteeristen, sieni- tai viruslääkkeiden käyttö akuutin kliinisesti merkittävän infektion hoitoon 2 viikon sisällä ensimmäisestä veledimeksiannoksesta. Kroonisten infektioiden samanaikainen hoito ei ole sallittua. Koehenkilöiden on oltava kuumetta ennen Ad-RTS-hIL-12-injektiota; vain profylaktinen antibioottien käyttö on sallittu perioperatiivisesti
- Entsyymiä indusoivien epilepsialääkkeiden (EIAED) käyttö 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus: Levetirasetaami (Keppra®) ei ole EIAED ja se on sallittu
- Muu samanaikainen kliinisesti aktiivinen pahanlaatuinen sairaus, joka vaatii hoitoa, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai ei-metastaattinen eturauhassyöpä
- Imettävät tai raskaana olevat naiset
- Aiempi altistuminen veledimexille
- Lääkkeiden, jotka indusoivat, inhiboivat tai ovat CYP4503A4:n substraatteja, käyttö 7 päivän sisällä ennen veledimex-annostusta ilman Medical Monitorin kuulemista
- Kaikki neurokirurgisen toimenpiteen vasta-aiheet
- Epästabiili tai kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden ja/tai hänen noudattamisensa protokollan kanssa. Esimerkkejä voivat olla, mutta niihin rajoittumatta, paksusuolentulehdus, keuhkotulehdus, epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 2 kuukauden sisällä seulonnasta ja meneillään oleva ylläpitohoito hengenvaarallisen kammiorytmian tai hallitsemattoman astman vuoksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AD-RTS-HIL-12 + VELEDIMEX
Intratumoraalinen AD-RTS-HIL-12 ja ORAL VELEDIMEX
|
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intratumoraalisen AD-RTS-HIL-12: n ja Oraal Veledimexin turvallisuus koehenkilöillä, joilla on toistuva tai progressiivinen glioblastooma, joka perustuu haittavaikutusten arviointiin, joka on tiivistetty haittavaikutuksen esiintyvyyden, intensiteetin ja tyypin perusteella.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta 30 päivään viimeisen Veledimex -annoksen jälkeen, joka kestää noin 5 kuukautta.
|
Haittavaikutusten arviointi CTCAE v4.03: n arvioimana.
Haittavaikutukset esitetään yhteenvetona haittavaikutuksen esiintyvyyden, voimakkuuden ja tyypin perusteella.
|
Ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta 30 päivään viimeisen Veledimex -annoksen jälkeen, joka kestää noin 5 kuukautta.
|
|
Intratumoraalisen AD-RTS-HIL-12: n ja Oraal Veledimexin siedettävyys koehenkilöillä, joilla on toistuva tai progressiivinen glioblastooma, arvioidaan odotetun annoksen noudattamisen perusteella
Aikaikkuna: Päivät 1-14 jokaisesta 21 päivän hoitosyklistä, kokonaishoitojaksolla jopa 6 sykliä (noin 4 kuukautta)
|
Tutkimuskeskuksessa annettiin päivä 0 (sovellettavissa) ja Veledimexin annoksia. Sen jälkeen koehenkilöt voisivat itse antaa jäljellä olevan kerran päivässä Veledimex-annoksen. Koehenkilöitä käskettiin dokumentoimaan Veledimex -annostelujen noudattamista aihepäiväkirjassa, mukaan lukien aika, jonka jokainen annos on viety, aiheena aiheena viimeisen aterian ennen Veledimexin hallintaa, otettujen kapselien lukumäärää, oliko koehenkilö kaikissa Veledimex -annoksissa ja syitä jääneisiin annoksiin. Tutkimustuotekontti (t) jäljellä olevilla kapseleilla palautettiin tutkimushenkilöstölle 15. päivänä ja henkilöstön arvioitiin annoksen noudattamista. |
Päivät 1-14 jokaisesta 21 päivän hoitosyklistä, kokonaishoitojaksolla jopa 6 sykliä (noin 4 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä AD-RTS-HIL-12 + VELEDIMEXin yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä opiskelulääkkeen annoksesta enintään 2 vuotta.
|
OS määritellään ajan kestoksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 0) kuolemaan päivämäärään päivästä päivinä tai kuukausina. Koehenkilöitä sensuroidaan viimeisen ajan, jonka tiedetään olevan elossa. Esimerkiksi:
|
Ensimmäisestä opiskelulääkkeen annoksesta enintään 2 vuotta.
|
|
Veledimex -farmakokineettinen profiili: Maksimaalinen plasmapitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: 15 päivää
|
Veledimexin maksimaalinen plasmapitoisuus (CMAX)
|
15 päivää
|
|
Veledimex -farmakokineettinen profiili: Aika maksimaaliseen plasmapitoisuuteen (TMAX)
Aikaikkuna: 15 päivää
|
Aika Veledimexin maksimaaliseen plasmapitoisuuteen (TMAX).
TMAX arvioitiin perustuen enimmäiskonsentraatioon (CMAX) ennalta (päivä 0 tai 14) seuraavana päivänä (päivä 1 tai 15).
|
15 päivää
|
|
Veledimex-farmakokineettinen profiili: Half-Life (T1/2)
Aikaikkuna: 15 päivää
|
Veledimexin puoliintumisaika (T1/2)
|
15 päivää
|
|
Veledimex-farmakokineettinen profiili: Alue-aukon keskuksen verrattuna aikakäyrään (AUC)
Aikaikkuna: 15 päivää
|
Veledimexin alueen keskikenttäkäyrä verrattuna päiväkäyrään (AUC) päivästä 14 edeltävästä päivästä 15 ennalta.
AUC arvioitiin käyttämällä eliminaationopeusvakion k, missä k = ln (cmax/ctrough)/aikaero ja AUC on suunnilleen cmax/k.
|
15 päivää
|
|
Veledimex -farmakokineettinen profiili: Jakelutila (VD)
Aikaikkuna: 15 päivää
|
Veledimexin jakautumistilavuus (VD).
VD laskettiin käyttämällä AUC: n likimääräistä, kuten tulosmittauksen kuvauksessa on kuvattu tulosmittalle 6.
|
15 päivää
|
|
Veledimex -farmakokineettinen profiili: puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: 15 päivää
|
Veledimexin puhdistuma (CL).
CL laskettiin käyttämällä AUC: n likimääräistä, kuten tulosmittauksen kuvauksessa on kuvattu tulosmittalle 6.
|
15 päivää
|
|
Veledimex -pitoisuussuhde aivokasvaimen ja veren välillä
Aikaikkuna: Päivä 0 (kasvaimen resektion yhteydessä)
|
Veledimex -pitoisuussuhde laskettiin päivän 0 kasvaimen ja plasman PK -tulosten perusteella.
|
Päivä 0 (kasvaimen resektion yhteydessä)
|
|
Kasvaimen objektiivinen vasteaste (ORR)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
ORR -laskelmaa varten vastaajat määritellään sellaisiksi, joilla on vahvistettu täydellinen vastaus tai vahvistettu osittainen vaste. Ei-vastaukset ovat niitä, joilla on joko vakaa tai progressiivinen sairaus. Niitä koehenkilöitä, joita ei voida arvioida Tutkimuksen tutkijat arvioivat kokonaisvastetta useilla aikapisteillä (päivä 56, viikko 16, viikko 24 ja viikko 48). Alkuperäisen tehokkuusarvioiden tutkimussuunnitelman muutokset esitetään alla. • Tehokkuusarviointiin lisättiin paras yleinen vasteen (BOR) päätepiste ja ilmoitettiin tässä. |
48 viikkoa
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä opiskelulääkkeen annoksesta enintään 2 vuotta.
|
PFS (etenemisvapaa eloonjääminen) on aika kuukausina ensimmäisestä hoidosta (joko Veledimex tai AD-RTS-HIL-12) ensimmäiseen arviointiin, jonka kokonaisvaste ilmoitetaan taudin etenemisenä.
Tutkimuksesta vetäytyvät koehenkilöt sensuroidaan viimeisimmässä progressiivisen sairauden vasteen arvioinnissa.
Jos koehenkilöllä ei ole progressiivista sairauden vasteen arviointia, kohde sensuroidaan ensimmäisen hoidon päivämääränä, kuten edellä on kuvattu.
|
Ensimmäisestä opiskelulääkkeen annoksesta enintään 2 vuotta.
|
|
Pseudo-progressi (PSP)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä opiskelulääkkeen annoksesta enintään 2 vuotta.
|
PSP: n etenemisvapaa eloonjääminen määritettiin alun perin PSP: n määrittämiseksi, mikä vaatii etenemisen vahvistusta RANO/Iranon kriteerien ohjeisiin.
|
Ensimmäisestä opiskelulääkkeen annoksesta enintään 2 vuotta.
|
|
Muutokset lähtötasosta soluvasteisiin, jotka ovat aiheuttaneet AD-RTS-HIL-12 ja Veledimex
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 6.
|
Arviointi immuunisolujen populaatiomarkkereissa, kuten CD3 ja CD8 tuumorissa
|
Perustaso ja viikko 6.
|
|
Interleukiini-12: n seerumin pitoisuus (IL-12)
Aikaikkuna: Näytteet kerättiin lähtötilanteessa (päivä 1), päivä 3, päivä 8 ja syklin 1 päivä 15 ja 30 päivän seurantavierailulla.
|
IL-12: n seerumin pitoisuudet mitattiin useilla aikapisteillä annoksen jälkeen.
Jokaiselle osallistujalle tunnistettiin huippukonsentraatio (enimmäismäärä) 30 päivän seurantakäynnin kautta.
Tämä mitta on yhteenveto näiden yksittäisten piikkipitoisuuksien keskiarvosta.
|
Näytteet kerättiin lähtötilanteessa (päivä 1), päivä 3, päivä 8 ja syklin 1 päivä 15 ja 30 päivän seurantavierailulla.
|
|
Interferoni-gamman (IFN-y) seerumin piikkipitoisuus (IFN-y)
Aikaikkuna: Näytteet kerättiin lähtötilanteessa (päivä 1), päivä 3, päivä 8 ja syklin 1 päivä 15, ja 30 päivän seurantavierailulla
|
IFN-y: n seerumipitoisuudet mitattiin useilla aikapisteillä annoksen jälkeen.
Jokaiselle osallistujalle tunnistettiin huippukonsentraatio (enimmäismäärä) 30 päivän seurantakäynnin kautta.
Tämä mitta on yhteenveto näiden yksittäisten piikkipitoisuuksien keskiarvosta.
|
Näytteet kerättiin lähtötilanteessa (päivä 1), päivä 3, päivä 8 ja syklin 1 päivä 15, ja 30 päivän seurantavierailulla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 5. syyskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 2. huhtikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 19. tammikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 29. elokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. syyskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 20. syyskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 28. elokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 10. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ATI001-102 EXP Substudy 2.0
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .