Evaluering av Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex hos forsøkspersoner med tilbakevendende eller progressivt glioblastom, en delstudie til ATI001-102
Protokoll ATI001-102 Ekspansjonsdelstudie: Evaluering av Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex hos personer med tilbakevendende eller progressiv glioblastom
Denne forskningsstudien involverer et undersøkelsesprodukt: Ad-RTS-hIL-12 gitt med veledimex for produksjon av human IL-12. IL-12 er et protein som kan forbedre kroppens naturlige respons på sykdom ved å øke immunsystemets evne til å drepe tumorceller og kan forstyrre blodstrømmen til svulsten.
Hovedformålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til en enkelt intratumoral injeksjon av Ad-RTS-hIL-12 gitt med oral veledimex.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter som er planlagt for kraniotomi og tumorreseksjon vil få én dose veledimex før reseksjonsprosedyren. Ad-RTS-hIL-12 vil bli administrert ved frihåndsinjeksjon. Pasientene vil fortsette på oral veledimex i 14 dager.
Studien er delt inn i tre perioder: screeningsperioden, behandlingsperioden og oppfølgingsperioden.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- NYU - Langone Health
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne ≥18 og ≤75 år
- Tilveiebringelse av skriftlig informert samtykke for tumorreseksjon, tumorbiopsi, prøveinnsamling og behandling med undersøkelsesprodukter før du gjennomgår noen studiespesifikke prosedyrer
- Histologisk bekreftet glioblastom
- Bevis på supratentoriell tumorresidiv/progresjon ved magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier etter standard initial terapi
Tidligere standard-of-care antitumorbehandling inkludert kirurgi og/eller biopsi og kjemoradiasjon. Ved registreringstidspunktet må forsøkspersonene ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandlinger som bestemt av behandlende lege. Utvaskingsperiodene fra tidligere behandlinger er ment som følger: (andre vinduer enn det som er oppført nedenfor bør kun tillates etter konsultasjon med medisinsk monitor)
- Nitrosureas: 6 uker
- Andre cellegift: 4 uker
- Antiangiogene midler: 4 uker (MERK: kort bruk (< 4 doser) av bevacizumab for å kontrollere ødem er tillatt)
- Målrettede midler, inkludert småmolekylære tyrosinkinasehemmere: 2 uker
- Vaksinebasert behandling: 3 måneder
- Kan gjennomgå standard MR-skanning med kontrastmiddel før innskrivning og etter behandling
- Karnofsky ytelsesstatus ≥70
Tilstrekkelige benmargsreserver og lever- og nyrefunksjon, vurdert av følgende laboratoriekrav:
- Hemoglobin ≥9 g/L
- Lymfocytter >500/mm3
- Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mm3
- Blodplater ≥100 000/mm3
- Serumkreatinin ≤1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 x ULN. For forsøkspersoner med dokumenterte levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5 x ULN
- Totalt bilirubin <1,5 x ULN
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) innenfor normale institusjonelle grenser
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å bruke en svært pålitelig prevensjonsmetode (forventet feilrate <5 % per år) fra screeningbesøket til og med 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner i fertil alder (permenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-ferdige) må ha en negativ graviditetstest ved screening
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med bevacizumab for deres sykdom (MERK: kort bruk (< 4 doser) av bevacizumab for å kontrollere ødem er tillatt)
- Personer som fikk systemiske kortikosteroider i løpet av de siste 4 ukene
- Strålebehandling innen 4 uker etter oppstart av veledimex
- Personer med klinisk signifikant økt intrakranielt trykk (f.eks. forestående herniering eller behov for umiddelbar palliativ behandling) eller ukontrollerte anfall
- Kjent immunsuppressiv sykdom eller autoimmune tilstander og/eller kroniske virusinfeksjoner (f.eks. humant immunsviktvirus [HIV], hepatitt)
- Bruk av systemiske antibakterielle, antifungale eller antivirale medisiner for behandling av akutt klinisk signifikant infeksjon innen 2 uker etter første veledimex-dose. Samtidig behandling for kroniske infeksjoner er ikke tillatt. Forsøkspersonene må være afebrile før Ad-RTS-hIL-12 injeksjon; kun profylaktisk antibiotikabruk er tillatt perioperativt
- Bruk av enzyminduserende antiepileptika (EIAED) innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet. Merk: Levetiracetam (Keppra®) er ikke en EIAED og er tillatt
- Annen samtidig klinisk aktiv ondartet sykdom som krever behandling, med unntak av ikke-melanomkreft i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller ikke-metastatisk prostatakreft
- Ammende eller gravide kvinner
- Tidligere eksponering for veledimex
- Bruk av medisiner som induserer, hemmer eller er substrater for CYP4503A4 innen 7 dager før veledimex-dosering uten konsultasjon med medisinsk monitor
- Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for en nevrokirurgisk prosedyre
- Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskeren eller medisinsk monitor vil sette sikkerheten til et individ og/eller deres overholdelse av protokollen i fare. Eksempler kan inkludere, men er ikke begrenset til, kolitt, pneumonitt, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 2 måneder etter screening og pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikkelarytmi eller ukontrollert astma
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AD-RTS-HIL-12 + VeledimeX
Intratumoral AD-RTS-HIL-12 og Oral Veledimex
|
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet for intratumoral AD-RTS-HIL-12 og oral VeledimeX hos personer med tilbakevendende eller progressiv glioblastom basert på evaluering av bivirkninger oppsummert ved forekomst, intensitet og type bivirkning.
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandling til 30 dager etter den siste dosen av Veledimex, som varer i omtrent 5 måneder.
|
Evaluering av bivirkninger som vurdert av CTCAE v4.03.
Bivirkninger vil bli oppsummert basert på forekomst, intensitet og type bivirkning.
|
Fra den første dosen av studiebehandling til 30 dager etter den siste dosen av Veledimex, som varer i omtrent 5 måneder.
|
|
Tolerabilitet av intratumoral AD-RTS-HIL-12 og oral Veledimex hos personer med tilbakevendende eller progressiv glioblastom vil bli vurdert basert på forventet doseoverholdelse
Tidsramme: Dag 1 til 14 av hver 21-dagers behandlingssyklus, over en total behandlingsperiode på opptil 6 sykluser (ca. 4 måneder)
|
Dagen 0 (som relevant), og dag 1 -doser av VeledimeX ble administrert av studiepersonell ved studiesenteret. Deretter kan forsøkspersoner selv administrere den gjenværende en gang daglig dose av Veledimex. Fagene ble instruert om å dokumentere Veledimex -doseringsoverholdelse i en emne -dagbok, inkludert tiden hver dose ble tatt, den gang motivet spiste det siste måltidet før administrering av Veledimex, antall kapsler som ble tatt, enten motivet gikk glipp av noen Veledimex -doser, og grunn til tapte doser. Undersøkelsesproduktbeholder (er) med eventuelle gjenværende kapsler ble returnert til studiepersonalet på dag 15, og personalet vurderte doseoverholdelse. |
Dag 1 til 14 av hver 21-dagers behandlingssyklus, over en total behandlingsperiode på opptil 6 sykluser (ca. 4 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem den totale overlevelsen (OS) for AD-RTS-HIL-12 + VeledimeX
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisin i opptil 2 år.
|
OS er definert som varigheten av tid fra den første dosen av studiemedisin (dag 0) til dødsdatoen fra enhver årsak i dager eller måneder. Fagene blir sensurert basert på den siste datoen som er kjent for å være i live. For eksempel:
|
Fra den første dosen av studiemedisin i opptil 2 år.
|
|
VeledimeX Pharmacokinetic Profile: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 15 dager
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Veledimex
|
15 dager
|
|
VeledimeX Pharmacokinetic Profile: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: 15 dager
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av VeledimeX.
Tmax ble estimert basert på tid med maksimal konsentrasjon (CMAX) fra predose (dag 0 eller 14) for å predose dagen etter (dag 1 eller 15).
|
15 dager
|
|
VeledimeX Pharmacokinetic Profile: Half-Life (T1/2)
Tidsramme: 15 dager
|
Halveringstid (T1/2) av Veledimex
|
15 dager
|
|
VeledimeX Pharmacokinetic Profile: Område-under-konsentrasjon kontra tidskurve (AUC)
Tidsramme: 15 dager
|
Område-under-konsentrasjon kontra tidskurve (AUC) av Veledimex fra dag 14 predose til dag 15 predose.
AUC ble estimert ved bruk av eliminasjonshastighetskonstanten K, hvor k = ln (Cmax/CTrough)/tidsforskjell og AUC er omtrent Cmax/K.
|
15 dager
|
|
VeledimeX Pharmacokinetic Profile: Distribusjonsvolum (VD)
Tidsramme: 15 dager
|
Distribusjonsvolum (VD) av VeledimeX.
VD ble beregnet ved bruk av AUC tilnærmet som beskrevet i utfallsmålingsbeskrivelsen for utfallsmål 6.
|
15 dager
|
|
VeledimeX Pharmacokinetic Profile: Clearance (CL)
Tidsramme: 15 dager
|
Klaring (CL) av VeledimeX.
CL ble beregnet ved bruk av AUC tilnærmet som beskrevet i utfallsmålingsbeskrivelsen for utfallsmål 6.
|
15 dager
|
|
Veledimex konsentrasjonsforhold mellom hjernesvulsten og blodet
Tidsramme: Dag 0 (på tidspunktet for tumorreseksjon)
|
Veledimex konsentrasjonsforhold ble beregnet basert på Day 0 Tumor og Plasma PK -resultater.
|
Dag 0 (på tidspunktet for tumorreseksjon)
|
|
Tumor objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 48 uker
|
For ORR -beregningen er respondentene definert som de som opplever en bekreftet fullstendig respons eller bekreftet delvis respons. Ikke-responderte er de enten med stabil eller progressiv sykdom. De forsøkspersonene som ikke kan vurderes, vil bli behandlet som ikke-responderende med det formål å utlede prosentandelen av respondenter og konfidensintervaller. Generell respons ble vurdert på flere tidspunkter (dag 56, uke 16, uke 24 og uke 48) av studieetterforskerne. Endringer i den opprinnelige planen for utforsking av estimater av effekt er oppsummert nedenfor. • Den beste samlede responsen (BOR) endepunktet ble lagt til effektivitetsvurderingen og rapportert her. |
48 uker
|
|
Progresjon gratis overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisin i opptil 2 år.
|
PFS (progresjonsfri overlevelse) er tiden i måneder fra den første behandlingen (enten VeledimeX eller AD-RTS-HIL-12) til den første vurderingen som den totale responsen er rapportert som sykdomsprogresjon.
Personer som trekker seg fra studien vil bli sensurert ved deres siste vurdering av ikke -progressive sykdommer.
Hvis et emne ikke har en ikke-progressiv sykdomsresponsvurdering, vil emnet bli sensurert på datoen for den første behandlingen som beskrevet ovenfor.
|
Fra den første dosen av studiemedisin i opptil 2 år.
|
|
Rate of Pseudo-Progression (PSP)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisin i opptil 2 år.
|
PSP -progresjonsfri overlevelse ble opprinnelig definert for bestemmelse av PSP som krever bekreftelse av progresjon basert på Rano/Irano kriterier retningslinjer.
|
Fra den første dosen av studiemedisin i opptil 2 år.
|
|
Endringer fra baseline i cellulære svar fremkalt av AD-RTS-HIL-12 og Veledimex
Tidsramme: Baseline og uke 6.
|
Evaluering i endringer i immuncellepopulasjonsmarkører, for eksempel CD3 og CD8 i tumor
|
Baseline og uke 6.
|
|
Topp serumkonsentrasjon av interleukin-12 (IL-12)
Tidsramme: Prøver ble samlet ved baseline (dag 1), dag 3, dag 8 og dag 15 i syklus 1, og ved 30-dagers oppfølgingsbesøk.
|
Serumkonsentrasjoner av IL-12 ble målt ved flere tidspunkter etter dose.
For hver deltaker ble topp (maksimal) konsentrasjon observert fra dag 3 til 30-dagers oppfølgingsbesøk identifisert.
Dette tiltaket oppsummerer gjennomsnittet av de individuelle toppkonsentrasjonene.
|
Prøver ble samlet ved baseline (dag 1), dag 3, dag 8 og dag 15 i syklus 1, og ved 30-dagers oppfølgingsbesøk.
|
|
Topp serumkonsentrasjon av interferon-gamma (IFN-y)
Tidsramme: Prøver ble samlet ved baseline (dag 1), dag 3, dag 8 og dag 15 i syklus 1, og ved 30-dagers oppfølgingsbesøk
|
Serumkonsentrasjoner av IFN-y ble målt ved flere tidspunkter etter dose.
For hver deltaker ble topp (maksimal) konsentrasjon observert fra dag 3 til 30-dagers oppfølgingsbesøk identifisert.
Dette tiltaket oppsummerer gjennomsnittet av de individuelle toppkonsentrasjonene.
|
Prøver ble samlet ved baseline (dag 1), dag 3, dag 8 og dag 15 i syklus 1, og ved 30-dagers oppfølgingsbesøk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ATI001-102 EXP Substudy 2.0
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .