Evaluatie van Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex bij proefpersonen met recidiverend of progressief glioblastoom, een substudie van ATI001-102
Protocol ATI001-102 Uitbreidingssubonderzoek: evaluatie van Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex bij proefpersonen met recidiverend of progressief glioblastoom
Deze onderzoeksstudie omvat een onderzoeksproduct: Ad-RTS-hIL-12 gegeven met veledimex voor de productie van humaan IL-12. IL-12 is een eiwit dat de natuurlijke reactie van het lichaam op ziekte kan verbeteren door het vermogen van het immuunsysteem om tumorcellen te doden te verbeteren en kan de bloedtoevoer naar de tumor verstoren.
Het belangrijkste doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele intratumorale injectie van Ad-RTS-hIL-12 gegeven met orale veledimex.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten bij wie een craniotomie en tumorresectie is gepland, krijgen één dosis veledimex vóór de resectieprocedure. Ad-RTS-hIL-12 zal worden toegediend door injectie uit de vrije hand. Patiënten gaan 14 dagen door met orale veledimex.
Het onderzoek is opgedeeld in drie periodes: de screeningsperiode, de behandelperiode en de nacontroleperiode.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- NYU - Langone Health
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon ≥18 en ≤75 jaar
- Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voor tumorresectie, tumorbiopsie, monstername en behandeling met onderzoeksproducten voorafgaand aan het ondergaan van studiespecifieke procedures
- Histologisch bevestigd glioblastoom
- Bewijs van supratentoriaal tumorrecidief/progressie door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens de criteria van Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) na standaard initiële therapie
Eerdere standaardbehandeling tegen tumoren, waaronder chirurgie en/of biopsie en chemoradiatie. Op het moment van registratie moeten proefpersonen hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere behandelingen, zoals vastgesteld door de behandelend arts. De wash-out-periodes van eerdere therapieën zijn als volgt bedoeld: (andere perioden dan hieronder vermeld mogen alleen worden toegestaan na overleg met de medische monitor)
- Nitrosurea: 6 weken
- Andere cytotoxische middelen: 4 weken
- Antiangiogene middelen: 4 weken (LET OP: kort gebruik (< 4 doses) van bevacizumab voor het beheersen van oedeem is toegestaan)
- Gerichte middelen, waaronder tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen: 2 weken
- Op vaccin gebaseerde therapie: 3 maanden
- In staat om standaard MRI-scans met contrastmiddel te ondergaan voor inschrijving en na behandeling
- Karnofsky Prestatiestatus ≥70
Adequate beenmergreserves en lever- en nierfunctie, zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten:
- Hemoglobine ≥9 g/L
- Lymfocyten >500/mm3
- Absoluut aantal neutrofielen ≥1500/mm3
- Bloedplaatjes ≥100.000/mm3
- Serumcreatinine ≤1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤2,5 x ULN. Voor proefpersonen met gedocumenteerde levermetastasen, ALAT en ASAT ≤5 x ULN
- Totaal bilirubine <1,5 x ULN
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen normale institutionele grenzen
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om een zeer betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (verwachte mislukkingspercentage <5% per jaar) vanaf het screeningsbezoek tot en met 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die zwanger kunnen worden (perimenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met bevacizumab voor hun ziekte (LET OP: kort gebruik (< 4 doses) van bevacizumab voor het beheersen van oedeem is toegestaan)
- Proefpersonen die de afgelopen 4 weken systemische corticosteroïden kregen
- Bestralingsbehandeling binnen 4 weken na het starten van veledimex
- Proefpersonen met klinisch significant verhoogde intracraniale druk (bijv. dreigende hernia of behoefte aan onmiddellijke palliatieve behandeling) of ongecontroleerde aanvallen
- Bekende immunosuppressieve ziekte of auto-immuunziekten en/of chronische virale infecties (bijv. humaan immunodeficiëntievirus [hiv], hepatitis)
- Gebruik van systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale medicatie voor de behandeling van acute klinisch significante infectie binnen 2 weken na de eerste dosis Veledimex. Gelijktijdige therapie voor chronische infecties is niet toegestaan. Proefpersonen moeten koorts hebben voorafgaand aan Ad-RTS-hIL-12-injectie; alleen profylactisch antibioticagebruik is perioperatief toegestaan
- Gebruik van enzyminducerende anti-epileptica (EIAED) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Let op: Levetiracetam (Keppra®) is geen EIAED en is toegestaan
- Andere gelijktijdige klinisch actieve kwaadaardige ziekte waarvoor behandeling nodig is, met uitzondering van niet-melanoomkanker van de huid of carcinoma in situ van de cervix of niet-gemetastaseerde prostaatkanker
- Zogende of zwangere vrouwen
- Eerdere blootstelling aan veledimex
- Gebruik van medicijnen die CYP4503A4 induceren, remmen of substraten zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering van veledimex zonder overleg met de medische monitor
- Aanwezigheid van enige contra-indicatie voor een neurochirurgische ingreep
- Onstabiele of klinisch significante gelijktijdige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, de veiligheid van een proefpersoon en/of hun naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen. Voorbeelden kunnen zijn, maar zijn niet beperkt tot, colitis, pneumonitis, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 2 maanden na screening en doorlopende onderhoudstherapie voor levensbedreigende ventriculaire aritmie of ongecontroleerd astma
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AD-RTS-HIL-12 + VELEDIMEX
Intratumorale AD-RTS-12-12 en orale veledimex
|
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van intratumorale AD-RTS-12-12 en orale veledimex bij proefpersonen met terugkerend of progressief glioblastoom op basis van evaluatie van bijwerkingen samengevat door incidentie, intensiteit en type bijwerkingen.
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis Veledimex, die ongeveer 5 maanden duurt.
|
Evaluatie van bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.03.
Bijwerkingen zullen worden samengevat op basis van de incidentie, intensiteit en type bijwerkingen.
|
Van de eerste dosis studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis Veledimex, die ongeveer 5 maanden duurt.
|
|
Verdraagbaarheid van intratumorale AD-RTS-12-12 en orale veledimex bij personen met recidiverende of progressieve glioblastoom zal worden beoordeeld op basis van de verwachte dosisconformiteit
Tijdsspanne: Dagen 1 tot en met 14 van elke 21-daagse behandelingscyclus, over een totale behandelingsperiode van maximaal 6 cycli (ongeveer 4 maanden)
|
De dag 0 (indien van toepassing) en dag 1 doses veledimex werden toegediend door studiepersoneel in het studiecentrum. Daarna konden proefpersonen de resterende eenmaal daagse dosis veledimex zelf toevoegen. Proefpersonen werden geïnstrueerd om de naleving van Veledimex te documenteren in een onderwerpsdagboek, inclusief de tijd die elke dosis werd genomen, de tijd dat het onderwerp de laatste maaltijd at voorafgaand aan de toediening van Veledimex, het aantal genomen capsules, of het onderwerp elke Veledimex -doses gemist en reden voor eventuele gemiste doses. Onderzoeksproductcontainer (s) met resterende capsules werden op dag 15 teruggegeven aan het studiepersoneel en het personeel beoordeelde de dosisconformiteit. |
Dagen 1 tot en met 14 van elke 21-daagse behandelingscyclus, over een totale behandelingsperiode van maximaal 6 cycli (ongeveer 4 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal de totale overleving (OS) van AD-RTS-HIL-12 + Veledimex
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiemedicijn voor maximaal 2 jaar.
|
OS wordt gedefinieerd als de tijdsduur van de eerste dosis studiemedicijn (dag 0) tot de datum van overlijden door enige oorzaak in dagen of maanden. Onderwerpen worden gecensureerd op basis van de laatste datum waarvan bekend is dat ze in leven zijn. Bijvoorbeeld:
|
Van de eerste dosis studiemedicijn voor maximaal 2 jaar.
|
|
Veledimex farmacokinetisch profiel: maximale plasmaconcentratie (cmax)
Tijdsspanne: 15 dagen
|
De maximale plasmaconcentratie (cmax) van veledimex
|
15 dagen
|
|
Veledimex farmacokinetisch profiel: tijd tot maximale plasmaconcentratie (TMAX)
Tijdsspanne: 15 dagen
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (TMAX) van veledimex.
Tmax werd geschat op basis van de tijd van maximale concentratie (Cmax) van predose (dag 0 of 14) tot predose de volgende dag (dag 1 of 15).
|
15 dagen
|
|
Veledimex farmacokinetisch profiel: halfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: 15 dagen
|
Halfwaardetijd (T1/2) van Veledimex
|
15 dagen
|
|
Veledimex Pharmacokinetic Profile: gebied-onder-de-concentratie versus tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: 15 dagen
|
Area-onder-de-concentratie versus tijdcurve (AUC) van Veledimex van dag 14 predose tot dag 15 predose.
AUC werd geschat met behulp van de eliminatiesnelheid Constante K, waarbij k = ln (cmax/ctrough)/tijdsverschil en AUC ongeveer cmax/k is.
|
15 dagen
|
|
Veledimex Pharmacokinetic Profile: Distributievolume (VD)
Tijdsspanne: 15 dagen
|
Verdelingsvolume (VD) van Veledimex.
VD werd berekend met behulp van AUC benaderd zoals beschreven in de uitkomstmaatbeschrijving voor uitkomstmaat 6.
|
15 dagen
|
|
Veledimex Pharmacokinetic Profile: Clearance (CL)
Tijdsspanne: 15 dagen
|
Opruiming (CL) van Veledimex.
CL werd berekend met behulp van AUC benaderd zoals beschreven in de uitkomstmaatbeschrijving voor uitkomstmaat 6.
|
15 dagen
|
|
Veledimex -concentratieverhouding tussen de hersentumor en het bloed
Tijdsspanne: Dag 0 (op het moment van tumorresectie)
|
Veledimex -concentratieverhouding werd berekend op basis van de Dag 0 -tumor- en plasma PK -resultaten.
|
Dag 0 (op het moment van tumorresectie)
|
|
Tumor objectieve responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 48 weken
|
Voor de ORR -berekening worden responders gedefinieerd als die welke een bevestigde volledige respons of bevestigde gedeeltelijke respons ervaren. Niet-responders zijn die met stabiele of progressieve ziekte. Die onderwerpen die niet kunnen worden beoordeeld, zullen worden behandeld als niet-responders voor het afleiden van het percentage responders en betrouwbaarheidsintervallen. De algemene reactie werd beoordeeld op meerdere tijdstippen (dag 56, week 16, week 24 en week 48) door de onderzoeksonderzoekers. Wijzigingen in het oorspronkelijke plan voor het verkennen van schattingen van de werkzaamheid zijn hieronder samengevat. • Het beste algemene respons (BOR) eindpunt is toegevoegd aan de werkzaamheidsbeoordeling en hier gerapporteerd. |
48 weken
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiemedicijn voor maximaal 2 jaar.
|
PFS (progressievrije overleving) is de tijd in maanden vanaf de eerste behandeling (Veledimex of AD-RTS-HIL-12) tot de eerste beoordeling waarop de algemene respons wordt gerapporteerd als ziekteprogressie.
De proefpersonen die zich terugtrekken uit het onderzoek zullen worden gecensureerd bij hun laatste niet -progressieve ziekteveroordeeling.
Als een onderwerp geen niet-progressieve beoordeling van de ziekte-respons heeft, wordt het onderwerp gecensureerd op de datum van de eerste behandeling zoals hierboven beschreven.
|
Van de eerste dosis studiemedicijn voor maximaal 2 jaar.
|
|
Percentage van pseudo-progressie (PSP)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiemedicijn voor maximaal 2 jaar.
|
PSP -progressievrije overleving werd oorspronkelijk gedefinieerd voor het bepalen van PSP dat de progressie vereist op basis van RANO/Irano -criteria -richtlijnen.
|
Van de eerste dosis studiemedicijn voor maximaal 2 jaar.
|
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in cellulaire reacties die worden opgewekt door AD-RTS-HIL-12 en Veledimex
Tijdsspanne: Baseline en week 6.
|
Evaluatie in veranderingen in immuuncelpopulaties, zoals CD3 en CD8 in tumor
|
Baseline en week 6.
|
|
Piekserumconcentratie van interleukine-12 (IL-12)
Tijdsspanne: Monsters werden verzameld bij aanvang (dag 1), dag 3, dag 8 en dag 15 van cyclus 1, en bij het 30-daagse follow-upbezoek.
|
Serumconcentraties van IL-12 werden gemeten bij meerdere tijdstippen na de dosis.
Voor elke deelnemer werd de piek (maximale) concentratie waargenomen van dag 3 tot en met 30 dagen vervolgbezoek geïdentificeerd.
Deze maatregel vat het gemiddelde van die individuele piekconcentraties samen.
|
Monsters werden verzameld bij aanvang (dag 1), dag 3, dag 8 en dag 15 van cyclus 1, en bij het 30-daagse follow-upbezoek.
|
|
Piekserumconcentratie van interferon-gamma (IFN-γ)
Tijdsspanne: Monsters werden verzameld bij aanvang (dag 1), dag 3, dag 8 en dag 15 van cyclus 1, en bij het 30-daagse follow-up bezoek
|
Serumconcentraties van IFN-γ werden gemeten bij meerdere tijdstippen na de dosis.
Voor elke deelnemer werd de piek (maximale) concentratie waargenomen van dag 3 tot en met 30 dagen vervolgbezoek geïdentificeerd.
Deze maatregel vat het gemiddelde van die individuele piekconcentraties samen.
|
Monsters werden verzameld bij aanvang (dag 1), dag 3, dag 8 en dag 15 van cyclus 1, en bij het 30-daagse follow-up bezoek
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ATI001-102 EXP Substudy 2.0
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .