- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03679754
Оценка Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex у субъектов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой, дополнительное исследование к ATI001-102
Расширенное подисследование протокола ATI001-102: оценка Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex у субъектов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой
Это научное исследование включает исследуемый продукт: Ad-RTS-hIL-12, вводимый вместе с веледимексом для производства человеческого IL-12. IL-12 представляет собой белок, который может улучшить естественную реакцию организма на заболевание за счет повышения способности иммунной системы убивать опухолевые клетки и может препятствовать притоку крови к опухоли.
Основная цель этого исследования — оценить безопасность и переносимость однократной внутриопухолевой инъекции Ad-RTS-hIL-12 при пероральном введении веледимекса.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты, которым запланирована трепанация черепа и резекция опухоли, получат одну дозу веледимекса перед процедурой резекции. Ad-RTS-hIL-12 будет вводиться путем инъекции от руки. Пациенты будут продолжать принимать веледимекс перорально в течение 14 дней.
Исследование разделено на три периода: период скрининга, период лечения и период последующего наблюдения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU - Langone Health
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъект мужского или женского пола в возрасте ≥18 и ≤75 лет
- Предоставление письменного информированного согласия на резекцию опухоли, биопсию опухоли, сбор образцов и лечение исследуемыми препаратами до прохождения каких-либо конкретных процедур исследования.
- Гистологически подтвержденная глиобластома
- Доказательства рецидива/прогрессирования супратенториальной опухоли по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями оценки ответа в нейроонкологии (RANO) после стандартной начальной терапии
Предшествующее стандартное противоопухолевое лечение, включая хирургическое вмешательство и/или биопсию и химиолучевую терапию. На момент регистрации субъекты должны оправиться от токсических эффектов предыдущего лечения, как это определено лечащим врачом. Предполагается, что периоды вымывания после предшествующей терапии следующие: (окна, отличные от перечисленных ниже, должны быть разрешены только после консультации с медицинским монитором)
- Нитромочевины: 6 недель
- Другие цитотоксические агенты: 4 недели
- Антиангиогенные препараты: 4 недели (ПРИМЕЧАНИЕ: разрешено кратковременное применение (< 4 доз) бевацизумаба для контроля отека)
- Таргетные агенты, включая низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы: 2 недели
- Вакцинотерапия: 3 месяца
- Возможность пройти стандартные МРТ с контрастным веществом до зачисления и после лечения
- Статус производительности Карновски ≥70
Адекватные запасы костного мозга и функции печени и почек, оцениваемые по следующим лабораторным требованиям:
- Гемоглобин ≥9 г/л
- Лимфоциты >500/мм3
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3
- Тромбоциты ≥100 000/мм3
- Креатинин сыворотки ≤1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
- Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤2,5 x ВГН. Для субъектов с подтвержденными метастазами в печени АЛТ и АСТ ≤5 x ВГН
- Общий билирубин <1,5 х ВГН
- Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в пределах нормальных институциональных ограничений
- Субъекты мужского и женского пола должны дать согласие на использование высоконадежного метода контроля над рождаемостью (ожидаемая частота неудач <5% в год) с момента скринингового визита в течение 28 дней после последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста (у женщин в перименопаузе должна быть аменорея в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородными) при скрининге должен быть отрицательный тест на беременность.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение бевацизумабом по поводу их заболевания (ПРИМЕЧАНИЕ: разрешено кратковременное применение (< 4 доз) бевацизумаба для контроля отека)
- Субъекты, получавшие системные кортикостероиды в течение предыдущих 4 недель
- Лучевая терапия в течение 4 недель после начала лечения веледимексом
- Субъекты с клинически значимым повышением внутричерепного давления (например, угрожающая грыжа или потребность в немедленном паллиативном лечении) или неконтролируемыми судорогами
- Известное иммуносупрессивное заболевание или аутоиммунные состояния и/или хронические вирусные инфекции (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], гепатит)
- Использование системных антибактериальных, противогрибковых или противовирусных препаратов для лечения острой клинически значимой инфекции в течение 2 недель после первой дозы веледимекса. Сопутствующая терапия при хронических инфекциях не допускается. Перед инъекцией Ad-RTS-hIL-12 у субъектов не должно быть лихорадки; в периоперационном периоде разрешено только профилактическое применение антибиотиков
- Использование фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов (EIAED) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Леветирацетам (Кеппра®) не является EIAED и разрешен.
- Другое сопутствующее клинически активное злокачественное заболевание, требующее лечения, за исключением немеланомного рака кожи или рака in situ шейки матки или неметастатического рака предстательной железы.
- Кормящие или беременные женщины
- Предварительное воздействие веледимекса
- Использование лекарств, которые индуцируют, ингибируют или являются субстратами CYP4503A4, в течение 7 дней до приема веледимекса без консультации с медицинским монитором.
- Наличие каких-либо противопоказаний к нейрохирургической процедуре
- Нестабильное или клинически значимое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, может поставить под угрозу безопасность субъекта и/или соблюдение им протокола. Примеры могут включать, помимо прочего, колит, пневмонит, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда в течение 2 месяцев после скрининга и постоянную поддерживающую терапию при опасной для жизни желудочковой аритмии или неконтролируемой астме.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ad-RTS-hIL-12 + веледимекс
Внутриопухолевый Ad-RTS-hIL-12 и пероральный веледимекс
|
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Безопасность внутриопухолевого введения Ad-RTS-hIL-12 и перорального веледимекса у субъектов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой основана на оценке нежелательных явлений, обобщенных по частоте, интенсивности и типу нежелательных явлений.
Временное ограничение: 3 года
|
Оценка нежелательных явлений согласно CTCAE v4.03.
Побочные эффекты будут суммированы в зависимости от частоты, интенсивности и типа нежелательных явлений.
|
3 года
|
Переносимость внутриопухолевого Ad-RTS-hIL-12 и перорального веледимекса у субъектов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой будет оцениваться на основе ожидаемого соблюдения режима дозирования.
Временное ограничение: 3 года
|
Оценка будет основываться на ожидаемом соблюдении дозы
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Определите общую выживаемость (ОВ) Ad-RTS-hIL-12 + веледимекс
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Фармакокинетический профиль веледимекса: максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 3 года
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
|
3 года
|
Фармакокинетический профиль веледимекс: время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: 3 года
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
|
3 года
|
Фармакокинетический профиль веледимекс: период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: 3 года
|
Период полураспада (t1/2)
|
3 года
|
Фармакокинетический профиль веледимекса: кривая зависимости площади под концентрацией от времени (AUC)
Временное ограничение: 3 года
|
Кривая зависимости площади под концентрацией от времени (AUC)
|
3 года
|
Фармакокинетический профиль веледимекса: объем распределения (Vd)
Временное ограничение: 3 года
|
Объем распределения (Vd)
|
3 года
|
Фармакокинетический профиль веледимекса: клиренс (CL)
Временное ограничение: 3 года
|
Клиренс (CL)
|
3 года
|
Соотношение концентраций веледимекса между опухолью головного мозга и кровью
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Частота объективного ответа опухоли (ЧОО)
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Скорость псевдопрогрессии (PSP)
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем клеточных ответов, вызванных Ad-RTS-hIL-12 и веледимексом
Временное ограничение: 3 года
|
Оценка изменений маркеров популяции иммунных клеток, таких как, помимо прочего, CD3, CD4 и CD8 в периферической крови и опухоли
|
3 года
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем гуморальных иммунных ответов, вызванных Ad-RTS-hIL-12 и веледимексом
Временное ограничение: 3 года
|
Оценка изменений уровней иммунологических и биологических маркеров, таких как, помимо прочего, ИЛ-12 и ИФН-гамма в образцах периферической сыворотки
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Arnold Gelb, MD, Ziopharm Oncology Inc.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ATI001-102 EXP Substudy 2.0
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Ad-RTS-hIL-12
-
Alaunos TherapeuticsЗавершенныйМетастатический рак молочной железыСоединенные Штаты
-
Alaunos TherapeuticsЗавершенныйМультиформная глиобластома | Анапластическая олигоастроцитомаСоединенные Штаты
-
Alaunos TherapeuticsПрекращеноДиффузная внутренняя глиома моста | Педиатрическая опухоль головного мозгаСоединенные Штаты
-
Alaunos TherapeuticsЗавершенный
-
Alaunos TherapeuticsЗавершенный
-
Alaunos TherapeuticsЗавершенныйРак молочной железы Нет Метастатический РецидивирующийСоединенные Штаты
-
National Cancer Institute (NCI)Завершенный
-
Chase Heaton, MDIncyte Corporation; OncoSec Medical IncorporatedПрекращеноРецидивирующая плоскоклеточная карцинома головы и шеи | Метастатическая плоскоклеточная карцинома головы и шеи | Нерезектабельный плоскоклеточный рак головы и шеиСоединенные Штаты