Оценка Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex у субъектов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой, дополнительное исследование к ATI001-102
10 августа 2025 г. обновлено: Alaunos Therapeutics
Расширенное подисследование протокола ATI001-102: оценка Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex у субъектов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой
Это научное исследование включает исследуемый продукт: Ad-RTS-hIL-12, вводимый вместе с веледимексом для производства человеческого IL-12. IL-12 представляет собой белок, который может улучшить естественную реакцию организма на заболевание за счет повышения способности иммунной системы убивать опухолевые клетки и может препятствовать притоку крови к опухоли.
Основная цель этого исследования — оценить безопасность и переносимость однократной внутриопухолевой инъекции Ad-RTS-hIL-12 при пероральном введении веледимекса.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты, которым запланирована трепанация черепа и резекция опухоли, получат одну дозу веледимекса перед процедурой резекции. Ad-RTS-hIL-12 будет вводиться путем инъекции от руки. Пациенты будут продолжать принимать веледимекс перорально в течение 14 дней.
Исследование разделено на три периода: период скрининга, период лечения и период последующего наблюдения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
36
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU - Langone Health
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъект мужского или женского пола в возрасте ≥18 и ≤75 лет
- Предоставление письменного информированного согласия на резекцию опухоли, биопсию опухоли, сбор образцов и лечение исследуемыми препаратами до прохождения каких-либо конкретных процедур исследования.
- Гистологически подтвержденная глиобластома
- Доказательства рецидива/прогрессирования супратенториальной опухоли по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями оценки ответа в нейроонкологии (RANO) после стандартной начальной терапии
Предшествующее стандартное противоопухолевое лечение, включая хирургическое вмешательство и/или биопсию и химиолучевую терапию. На момент регистрации субъекты должны оправиться от токсических эффектов предыдущего лечения, как это определено лечащим врачом. Предполагается, что периоды вымывания после предшествующей терапии следующие: (окна, отличные от перечисленных ниже, должны быть разрешены только после консультации с медицинским монитором)
- Нитромочевины: 6 недель
- Другие цитотоксические агенты: 4 недели
- Антиангиогенные препараты: 4 недели (ПРИМЕЧАНИЕ: разрешено кратковременное применение (< 4 доз) бевацизумаба для контроля отека)
- Таргетные агенты, включая низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы: 2 недели
- Вакцинотерапия: 3 месяца
- Возможность пройти стандартные МРТ с контрастным веществом до зачисления и после лечения
- Статус производительности Карновски ≥70
Адекватные запасы костного мозга и функции печени и почек, оцениваемые по следующим лабораторным требованиям:
- Гемоглобин ≥9 г/л
- Лимфоциты >500/мм3
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3
- Тромбоциты ≥100 000/мм3
- Креатинин сыворотки ≤1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
- Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤2,5 x ВГН. Для субъектов с подтвержденными метастазами в печени АЛТ и АСТ ≤5 x ВГН
- Общий билирубин <1,5 х ВГН
- Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в пределах нормальных институциональных ограничений
- Субъекты мужского и женского пола должны дать согласие на использование высоконадежного метода контроля над рождаемостью (ожидаемая частота неудач <5% в год) с момента скринингового визита в течение 28 дней после последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста (у женщин в перименопаузе должна быть аменорея в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородными) при скрининге должен быть отрицательный тест на беременность.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение бевацизумабом по поводу их заболевания (ПРИМЕЧАНИЕ: разрешено кратковременное применение (< 4 доз) бевацизумаба для контроля отека)
- Субъекты, получавшие системные кортикостероиды в течение предыдущих 4 недель
- Лучевая терапия в течение 4 недель после начала лечения веледимексом
- Субъекты с клинически значимым повышением внутричерепного давления (например, угрожающая грыжа или потребность в немедленном паллиативном лечении) или неконтролируемыми судорогами
- Известное иммуносупрессивное заболевание или аутоиммунные состояния и/или хронические вирусные инфекции (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], гепатит)
- Использование системных антибактериальных, противогрибковых или противовирусных препаратов для лечения острой клинически значимой инфекции в течение 2 недель после первой дозы веледимекса. Сопутствующая терапия при хронических инфекциях не допускается. Перед инъекцией Ad-RTS-hIL-12 у субъектов не должно быть лихорадки; в периоперационном периоде разрешено только профилактическое применение антибиотиков
- Использование фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов (EIAED) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Леветирацетам (Кеппра®) не является EIAED и разрешен.
- Другое сопутствующее клинически активное злокачественное заболевание, требующее лечения, за исключением немеланомного рака кожи или рака in situ шейки матки или неметастатического рака предстательной железы.
- Кормящие или беременные женщины
- Предварительное воздействие веледимекса
- Использование лекарств, которые индуцируют, ингибируют или являются субстратами CYP4503A4, в течение 7 дней до приема веледимекса без консультации с медицинским монитором.
- Наличие каких-либо противопоказаний к нейрохирургической процедуре
- Нестабильное или клинически значимое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, может поставить под угрозу безопасность субъекта и/или соблюдение им протокола. Примеры могут включать, помимо прочего, колит, пневмонит, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда в течение 2 месяцев после скрининга и постоянную поддерживающую терапию при опасной для жизни желудочковой аритмии или неконтролируемой астме.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ad-rts-hil-12 + veledimex
Внутриопухолевый ad-rts-hil-12 и пероральный Veledimex
|
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность внутриопухолевого AD-RTS-Hil-12 и перорального Veledimex у субъектов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой на основе оценки побочных эффектов, обобщенных по частоте, интенсивности и типу побочных эффектов.
Временное ограничение: Из первой дозы учебного лечения до 30 дней после последней дозы Veledimex, продолжительностью около 5 месяцев.
|
Оценка нежелательных явлений, оцененных CTCAE V4.03.
Неблагоприятные события будут обобщены на основе заболеваемости, интенсивности и типа побочных событий.
|
Из первой дозы учебного лечения до 30 дней после последней дозы Veledimex, продолжительностью около 5 месяцев.
|
|
Переносимость внутриопухолевого AD-RTS-Hil-12 и перорального Veledimex у субъектов с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой будет оцениваться на основе ожидаемого соответствия дозы
Временное ограничение: Дни с 1 по 14 каждого 21-дневного цикла лечения, в течение общего периода лечения до 6 циклов (приблизительно 4 месяца)
|
День 0 (в соответствии с применимым), а также дозы 1 Veledimex вводили исследовательский персонал в исследуемом центре. После этого субъекты могли бы самостоятельно принять участие в оставшейся ежедневной дозе Veledimex. Субъектам было поручено документировать соответствие дозировки Veledimex в предметном дневнике, включая время каждой дозы, время, когда субъект съел последний прием пищи перед администрированием Veledimex, количество взятых капсул, независимо от того, пропустил ли субъект любые дозы Veledimex, и причин для любых пропущенных доз. Контейнер (ы) исследовательского продукта с любыми оставшимися капсулами был возвращен персоналу исследования на 15 -й день, а персонал оценил соответствие дозы. |
Дни с 1 по 14 каждого 21-дневного цикла лечения, в течение общего периода лечения до 6 циклов (приблизительно 4 месяца)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите общую выживаемость (OS) AD-RTS-Hil-12 + Veledimex
Временное ограничение: С первой дозы учебного препарата до 2 лет.
|
ОС определяется как продолжительность времени от первой дозы учебного препарата (день 0) до даты смерти от любой причины в несколько дней или месяцев. Субъекты подвергаются цензуре на основе последней даты, известной для того, чтобы быть живым. Например:
|
С первой дозы учебного препарата до 2 лет.
|
|
Фармакокинетический профиль Veledimex: максимальная концентрация в плазме (CMAX)
Временное ограничение: 15 дней
|
Максимальная концентрация в плазме (CMAX) Veledimex
|
15 дней
|
|
Фармакокинетический профиль Veledimex: время до максимальной концентрации в плазме (TMAX)
Временное ограничение: 15 дней
|
Время до максимальной концентрации в плазме (TMAX) Veledimex.
TMAX был оценен на основе времени максимальной концентрации (CMAX) от предыдущего (день 0 или 14), чтобы предложить на следующий день (день 1 или 15).
|
15 дней
|
|
Фармакокинетический профиль Veledimex: период полураспада (T1/2)
Временное ограничение: 15 дней
|
Период полураспада (T1/2) Veledimex
|
15 дней
|
|
Фармакокинетический профиль VELEDIMEX: Площадь-подключение к кривой времени (AUC)
Временное ограничение: 15 дней
|
Площадь под концентрацией в сравнении с кривой времени (AUC) Veledimex с 14-го дня предыдует 15-й день.
AUC оценивали с использованием постоянной скорости элиминации k, где k = ln (cmax/ctrough)/разница во времени, а AUC - приблизительно Cmax/k.
|
15 дней
|
|
Фармакокинетический профиль Veledimex: объем распределения (VD)
Временное ограничение: 15 дней
|
Объем распределения (VD) Veledimex.
VD рассчитывали с использованием AUC, аппроксимированного, как описано в описании показателя результата для показателя результата 6.
|
15 дней
|
|
Фармакокинетический профиль Veledimex: клиренс (CL)
Временное ограничение: 15 дней
|
Зазор (CL) Veledimex.
CL рассчитывали с использованием AUC, приблизительного, как описано в описании измерения результата для показателя результата 6.
|
15 дней
|
|
Коэффициент концентрации Veledimex между опухолью головного мозга и кровью
Временное ограничение: День 0 (во время резекции опухоли)
|
Коэффициент концентрации Veledimex рассчитывали на основе результатов опухоли 0 и PK в плазме.
|
День 0 (во время резекции опухоли)
|
|
Уровень объективного ответа опухоли (ORR)
Временное ограничение: 48 недель
|
Для расчета ORR ответчики определяются как те, которые испытывают подтвержденный полный ответ или подтвержденный частичный ответ. Не респонденты-это либо с стабильным или прогрессирующим заболеванием. Те субъекты, которые нельзя оценить, будут рассматриваться как не отвечающие для целей получения процента респондентов и доверительных интервалов. Общий ответ оценивался в несколько времени (день 56, 16, неделя 24 и неделя 48) исследователями. Изменения в первоначальном плане изучения оценок эффективности приведены ниже. • Лучшая конечная точка общего ответа (BOR) была добавлена в оценку эффективности и здесь сообщена. |
48 недель
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: С первой дозы учебного препарата до 2 лет.
|
PFS (выживаемость без прогрессии)-это время за несколько месяцев после первого лечения (либо Veledimex, либо AD-RTS-Hil-12) до первой оценки, на которой общий ответ сообщается как прогрессирование заболевания.
Субъекты, выходящие из исследования, будут подвергнуты цензуре при последней оценке реакции на заболевание.
Если субъект не имеет оценки непрогрессивного ответа на заболевание, субъект будет подвергнут цензуре на дату первого лечения, как описано выше.
|
С первой дозы учебного препарата до 2 лет.
|
|
Скорость псевдопрогрессии (PSP)
Временное ограничение: С первой дозы учебного препарата до 2 лет.
|
Свободная выживаемость PSP -прогрессии была первоначально определена для определения PSP, требующего подтверждения прогрессии на основе руководств по критериям RANO/IRANO.
|
С первой дозы учебного препарата до 2 лет.
|
|
Изменения в результате исходных клеточных ответов, вызванных AD-RTS-Hil-12 и Veledimex
Временное ограничение: Базовая линия и 6 -й неделе.
|
Оценка изменений в маркерах популяции иммунных клеток, таких как CD3 и CD8 в опухоли
|
Базовая линия и 6 -й неделе.
|
|
Пиковая концентрация в сыворотке интерлейкина-12 (IL-12)
Временное ограничение: Образцы собирали в начале базового уровня (день 1), день 3, день 8 и 15-й день цикла 1, и при 30-дневном последующем визите.
|
Концентрации IL-12 в сыворотке измеряли при нескольких временных трудах после дозы.
Для каждого участника была идентифицирована пиковая (максимальная) концентрация, наблюдаемая с 3 до 30-дневного последующего посещения.
Эта мера суммирует среднее значение этих индивидуальных пиковых концентраций.
|
Образцы собирали в начале базового уровня (день 1), день 3, день 8 и 15-й день цикла 1, и при 30-дневном последующем визите.
|
|
Пиковая концентрация в сыворотке интерферона-гамма (IFN-γ)
Временное ограничение: Образцы собирали в начале базового уровня (день 1), день 3, день 8 и 15-й день цикла 1, а при 30-дневном последующем визите
|
Концентрации IFN-γ в сыворотке измеряли при нескольких временных трудах после дозы.
Для каждого участника была идентифицирована пиковая (максимальная) концентрация, наблюдаемая с 3 до 30-дневного последующего посещения.
Эта мера суммирует среднее значение этих индивидуальных пиковых концентраций.
|
Образцы собирали в начале базового уровня (день 1), день 3, день 8 и 15-й день цикла 1, а при 30-дневном последующем визите
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 сентября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 апреля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 января 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 августа 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 сентября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 сентября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
28 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ATI001-102 EXP Substudy 2.0
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .