Enterococcus Faecalis 感染性心内膜炎に適用可能な抗生物質レジメンの薬物動態の評価

感染性心内膜炎 (IE) はまれですが、病原性の感染症です。 この感染症の最も頻繁な病因の 1 つは、Enterococcus faecalis です。 IE の治療は、感染自体の特性、細菌種、および患者の頻繁な合併症のために困難です。 この病気の解決には殺菌抗菌治療が必須ですが、ほとんどの抗生物質は大便連鎖球菌に対してこの効果を示さず、標準としてアミノグリコシドと細胞壁活性剤（一般にβ-ラクタム）の組み合わせを促しました処理。 これは長期にわたる治療（4～6週間）であり、主な副作用は腎毒性です。 さらに、米国とヨーロッパではアミノグリコシド耐性株の割合が増加しており、効果的な抗生物質レジメンを確立することがより複雑になっています。 今日、E. faecalis IE の患者は高齢であり、多くの場合、アミノグリコシド治療で腎毒性を発症するリスクが高い重大な基礎疾患を持っています。 この理由と、高レベルのアミノグリコシド耐性株の関連性のために、いくつかの代替案が検討されてきました。 E. faecalis はセファロスポリンに対して本質的に耐性がありますが、ダブル β-ラクタム療法は選択肢の 1 つです。 最も研究されている組み合わせは、インビトロで相乗効果を示したアンピシリンとセフトリアキソンに基づくレジメンです。 この組み合わせは、アンピシリン + ゲンタマイシンと同等の効果がありますが、腎毒性は低くなります。 これらの患者は、入院期間が長く、少なくとも 4 ～ 6 週間の治療が必要です。 ただし、2週間の治療後、一部の患者は臨床的に安定しており、外来の非経口抗生物質療法（OPAT）プログラムの恩恵を受ける可能性があります. そのためには、投与された薬剤の安定性や薬物動態・薬力学（PK/PD）試験に基づいて、治療の有効性と安全性を確保した治療法を設計することが不可欠です。 さらに、ロジスティクスとスケジュールは、OPAT プログラムに含めることができるように十分に単純でなければなりません。 OPAT プログラムに適しており、E. faecalis IE の標準治療と同じくらい有効な抗生物質レジメンを設計するために、臨床試験を開始することにしました。

この臨床試験は、第 II 相クロスオーバー臨床試験として設計されています。 これは、セフトリアキソンに基づく2つの異なる抗生物質レジメンを受ける健康なボランティアで実施されます。 レジメンの 1 つは、このシナリオで臨床的有効性を示しましたが、OPAT プログラムには適していません。 一方、OPAT プログラムに役立つ新しい治療スキーマが提案されていますが、それをサポートする薬物動態データはまだ不足しています。 血漿薬物濃度は、観察された最小薬物濃度と2つのレジメンの薬物動態プロファイルを比較して、両方のケースで測定されます。