Enterococcus Faecalis 감염성 심내막염에 적용할 수 있는 항생제 약동학 평가
Enterococcus Faecalis 감염성 심내막염에서 외래 비경구적 항균 요법에 적용 가능한 항생제 약동학 평가를 위한 임상 2상
연구 개요
상세 설명
감염성 심내막염(Infective endocarditis, IE)은 드물지만 치명적인 감염 질환입니다. 이 감염의 가장 흔한 원인 중 하나는 Enterococcus faecalis입니다. IE 치료는 감염 자체의 특성, 세균 종 및 환자의 빈번한 동반 질환으로 인해 어렵습니다. 이 질병의 해결을 위해서는 살균 항균 처리가 필수적이지만 대부분의 항생제는 E. faecalis에 대해 이러한 효과를 나타내지 않으며 표준으로 aminoglycoside와 세포벽 활성제(일반적으로 β-lactam)의 조합을 촉발했습니다. 치료. 이것은 긴 치료(4-6주)이며 주요 부작용은 신독성입니다. 또한 미국과 유럽에서는 aminoglycoside 내성 균주의 비율이 증가하고 있어 효과적인 항생제 처방을 확립하기가 더욱 복잡해지고 있습니다. 요즈음, E. faecalis IE 환자는 고령이고 종종 아미노글리코사이드 치료로 인해 신독성이 발생할 위험이 증가된 상당한 기저 동반 질환이 있습니다. 이러한 이유와 높은 수준의 아미노글리코사이드 저항성 균주의 관련성에 대해 몇 가지 대안이 탐색되었습니다. 이중 β-lactam 요법은 E. faecalis가 세팔로스포린에 대한 본질적인 저항성에도 불구하고 선택 사항입니다. 가장 많이 연구된 조합은 암피실린과 세프트리악손을 기반으로 한 요법으로 시험관 내에서 시너지 효과를 나타냈습니다. 이 조합은 암피실린 + 젠타마이신만큼 효과적이지만 신독성은 더 낮습니다. 이러한 환자는 장기 입원과 함께 최소 4-6주의 치료가 필요합니다. 그러나 치료 2주 후 일부 환자는 임상적으로 안정되어 외래 비경구 항생제 요법(OPAT) 프로그램의 혜택을 받을 수 있습니다. 이를 위해서는 투여약물의 안정성과 약동학 및 약력학(PK/PD) 연구를 바탕으로 치료의 효과와 안전성을 확보할 수 있는 치료법을 설계하는 것이 필수적이다. 또한 물류 및 일정은 OPAT 프로그램에 포함될 수 있을 만큼 간단해야 합니다. OPAT 프로그램에 적합하고 E. faecalis IE의 표준 치료법만큼 효과적인 항생제 요법을 설계하기 위해 임상 시험을 시작하기로 결정했습니다.
임상 시험은 2상 교차 임상 시험으로 설계되었습니다. 세프트리악손을 기반으로 하는 두 가지 다른 항생제 요법을 받게 될 건강한 지원자에서 수행될 것입니다. 요법 중 하나는 이 시나리오에서 임상적 효과를 보였지만 OPAT 프로그램에는 적합하지 않습니다. 한편, OPAT 프로그램에서 유용한 새로운 치료 스키마가 제안되었지만 이를 뒷받침할 약동학 데이터가 여전히 부족합니다. 혈장 약물 농도는 관찰된 최소 약물 농도와 두 요법의 약동학 프로필을 비교하여 두 경우 모두에서 측정됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Sevilla, 스페인, 41013
- University Hospital Virgen del Rocio
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남성 및 여성 성인 과목.
- 체중 40~105kg(둘 다 포함), 체질량 지수(BMI)가 34kg/m2 미만
- 피험자(또는 그/그녀의 "신뢰할 수 있는 대리인")는 윤리 위원회의 승인을 받고 정보에 입각하여 서명한 동의를 제공해야 합니다.
- 피검자는 생화학적 매개변수, 간 및 신장 기능 패널 검사, 혈액조영도 및 앨범 수준의 임상적 의미가 없는 정상적인 분석 값 또는 비정상이어야 합니다. 감염병과 직원이 건강 검진을 실시합니다.
- 피험자는 정상적인 신체 검사 또는 임상적 의미가 없는 이상이 있어야 합니다. 감염병과 직원이 건강 검진을 실시합니다.
- 피험자가 일반적으로 복용하는 약물은 세프트리악손과의 가능한 상호 작용을 찾기 위해 약국에서 확인합니다.
제외 기준:
- 실험실 검사 또는 물리적 탐색에서 임상적으로 유의한 이상이 있는 피험자. 감염병과 직원이 건강 검진을 실시합니다.
- 활성 감염을 겪고 있는 피험자는 스크리닝에서 찾습니다.
- 포함을 금하는 임상 또는 수술 상태가 있는 피험자는 전염병 부서의 직원이 확인합니다.
- 시험 시작 21일 전 또는 시험 기간 동안(프로토콜 치료와 별도로) 세팔로스포린으로 치료를 받은 피험자.
- 세팔로스포린 또는 페니실린에 과민하거나 알레르기가 있는 피험자.
- 치료 투여를 방해하는 만성 또는 급성 피부 질환을 앓고 있는 피험자.
- 윤리 위원회가 승인한 고지 및 서명 동의를 제공하지 않는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 세프트리악손 4g/ 24h
세프트리악손 4g/24시간 단회 정맥 투여
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각 개인에게 세프트리악손 2g을 12시간 동안 2회 투여합니다.
워시아웃 기간(5-7일) 후에 동일한 개인에게 세프트리악손 4g의 단일 용량을 투여합니다.
두 주기 모두에서 혈장 약물 농도는 24시간 동안 측정됩니다.
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활성 비교기: 세프트리악손 2g/ 12시간
Ceftriaxone 2g/12h 2회 정맥 투여
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각 개인에게 세프트리악손 2g을 12시간 동안 2회 투여합니다.
워시아웃 기간(5-7일) 후에 동일한 개인에게 세프트리악손 4g의 단일 용량을 투여합니다.
두 주기 모두에서 혈장 약물 농도는 24시간 동안 측정됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24시간 후 혈청 수치
기간: 24 시간
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4g의 세프트리악손을 한 번의 짧은 주입으로 투여한 후 24시간 후 혈청 수치가 밀리리터당 5마이크로그램보다 높은지 여부를 결정하기 위해
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24 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AUC 24시간
기간: 24 시간
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단일 짧은 주입으로 4g의 세프트리악손 투여 및 12시간 동안 분리된 2회 짧은 주입으로 2g의 세프트리악손 투여 후 24시간 곡선 아래 면적(AUC)을 비교하기 위함.
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24 시간
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플라즈마 클리어런스
기간: 24 시간
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단 한 번의 짧은 주입으로 4g의 세프트리악손을 투여한 후 세프트리악손 혈장 청소율을 측정합니다.
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24 시간
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제거 반감기
기간: 24 시간
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단일 짧은 주입으로 4g의 세프트리악손을 투여한 후 세프트리악손 제거 반감기를 결정합니다.
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24 시간
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유통량
기간: 24 시간
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단 한 번의 짧은 주입으로 4g의 세프트리악손을 투여한 후 세프트리악손의 분포 부피를 결정합니다.
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24 시간
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최대 혈장 농도
기간: 24 시간
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단일 짧은 주입으로 4g의 세프트리악손을 투여한 후 세프트리악손 최대 혈장 농도를 결정하기 위해.
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24 시간
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안전성: 부작용의 수, 빈도 및 중요성.
기간: 1 개월
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단일 짧은 주입으로 4g의 세프트리악손 투여의 안전성(이상반응의 수, 빈도 및 중요성)을 결정하기 위해
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1 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Maria Victoria H Gil Navarro, University Hospital Virgen del Rocio/ Institute of Biomedicine of Seville
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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