Enterococcus faecalisin tarttuvaan endokardiittiin sovellettavan antibioottiohjelman farmakokineettisen arvioinnin

Infektiivinen endokardiitti (IE) on harvinainen mutta virulentti infektiosairaus. Yksi tämän infektion yleisimmistä etiologioista on Enterococcus faecalis. IE-hoito on vaikeaa johtuen itse infektion ominaispiirteistä, bakteerilajeista ja potilaiden usein esiintyvistä liitännäissairauksista. Bakterisidinen antimikrobinen hoito on pakollinen tämän taudin ratkaisemiseksi, mutta useimmat antibiootit eivät osoita tätä vaikutusta E. faecalis -bakteeria vastaan, ja ne ovat saaneet aikaan aminoglykosidin ja soluseinää vaikuttavan aineen (yleensä β-laktaamin) yhdistelmän standardina. hoitoon. Tämä on pitkä hoito (4-6 viikkoa) ja sen ensisijainen sivuvaikutus on munuaistoksisuus. Lisäksi aminoglykosideille vastustuskykyisten kantojen esiintyvyys lisääntyy Yhdysvalloissa ja Euroopassa, jolloin tehokkaan antibioottihoidon luominen on entistä monimutkaisempaa. Nykyään E. faecalis IE:tä sairastavat potilaat ovat vanhoja ja heillä on usein merkittäviä taustalla olevia sairauksia, joihin liittyy lisääntynyt munuaistoksisuuden kehittymisen riski aminoglykosidihoidolla. Tästä syystä ja korkean tason aminoglykosideille vastustuskykyisten kantojen merkityksen vuoksi on tutkittu joitain vaihtoehtoja. Kaksinkertainen β-laktaamihoito on vaihtoehto, vaikka E. faecalis on luonnostaan ​​vastustuskykyinen kefalosporiineille. Tutkituin yhdistelmä on ampisilliiniin ja keftriaksoniin perustuva hoito-ohjelma, joka on osoittanut synergististä vaikutusta in vitro. Tämä yhdistelmä on yhtä tehokas kuin ampisilliini ja gentamysiini, mutta sen munuaistoksisuus on pienempi. Nämä potilaat tarvitsevat vähintään 4–6 viikon hoidon ja pitkäaikaisen sairaalahoidon. Kuitenkin 2 viikon hoidon jälkeen jotkut potilaat ovat kliinisesti vakiintuneet ja voivat hyötyä avohoidosta parenteraalisesta antibioottihoidosta (OPAT). Tätä varten on olennaista suunnitella hoito-ohjelma, jolla varmistetaan hoidon tehokkuus ja turvallisuus ja joka perustuu annettujen lääkkeiden stabiilisuus- ja farmakokineettisiin ja farmakodynaamisiin (PK/PD) tutkimuksiin. Lisäksi logistiikan ja aikataulun tulee olla riittävän yksinkertaisia, jotta ne voidaan sisällyttää OPAT-ohjelmaan. Suunnitellaksemme OPAT-ohjelmiin sopivan antibioottiohjelman, joka on yhtä tehokas kuin E. faecalis IE:n standardihoidot, päätimme aloittaa kliinisen tutkimuksen.

Kliininen tutkimus on suunniteltu vaiheen II, risteäväksi kliiniseksi tutkimukseksi. Se suoritetaan terveille vapaaehtoisille, joille annetaan kaksi erilaista keftriaksoniin perustuvaa antibioottihoitoa. Yksi hoito-ohjelmista oli osoittanut kliinistä tehoa tässä skenaariossa, mutta se ei sovellu OPAT-ohjelmiin. Toisaalta ehdotetaan uutta OPAT-ohjelmissa hyödyllistä hoitokaaviota, mutta sitä tukevat farmakokineettiset tiedot puuttuvat edelleen. Plasman lääkepitoisuudet mitataan molemmissa tapauksissa vertaamalla havaittua pienintä lääkeainepitoisuutta ja näiden kahden hoito-ohjelman farmakokineettisiä profiileja.