Hodnocení farmakokinetiky antibiotického režimu použitelného u infekční endokarditidy Enterococcus faecalis

Infekční endokarditida (IE) je vzácné, ale virulentní infekční onemocnění. Jednou z nejčastějších etiologií této infekce je Enterococcus faecalis. Léčba IE je obtížná vzhledem k charakteristice samotné infekce, bakteriálním druhům a častým komorbiditám pacientů. Baktericidní antimikrobiální léčba je nezbytná pro vyřešení tohoto onemocnění, ale většina antibiotik nevykazuje tento účinek proti E. faecalis a vedla ke standardní kombinaci aminoglykosidu a aktivní látky buněčné stěny (obecně β-laktamu). léčba. Jedná se o zdlouhavou léčbu (4-6 týdnů) a jejím primárním vedlejším účinkem je nefrotoxicita. Kromě toho se v USA a v Evropě zvyšuje výskyt kmenů rezistentních na aminoglykosidy, což je stále složitější zavést účinný antibiotický režim. V dnešní době jsou pacienti s IE E. faecalis staří a často mají významné základní komorbidity se zvýšeným rizikem rozvoje nefrotoxicity při léčbě aminoglykosidy. Z tohoto důvodu a pro relevanci kmenů rezistentních na aminoglykosidy s vysokou hladinou byly prozkoumány některé alternativy. Dvojitý β-laktamový režim je možností, navzdory vnitřní rezistenci E. faecalis vůči cefalosporinům. Nejvíce studovanou kombinací je režim založený na ampicilinu plus ceftriaxonu, který prokázal synergický efekt in vitro. Tato kombinace je stejně účinná jako ampicilin plus gentamycin, ale s nižší nefrotoxicitou. Tito pacienti potřebují minimálně 4-6 týdnů léčby s prodlouženou hospitalizací. Po 2 týdnech léčby jsou však někteří pacienti klinicky stabilizováni a mohli by být přínosem programu ambulantní parenterální antibiotické terapie (OPAT). Za tímto účelem je nezbytné navrhnout léčebný režim, který zajistí účinnost a bezpečnost léčby na základě studií stability a farmakokinetických a farmakodynamických (PK/PD) studií podávaných léků. Kromě toho by logistika a harmonogram měly být dostatečně jednoduché, aby umožnily zařazení do programu OPAT. Abychom mohli navrhnout antibiotický režim vhodný pro OPAT programy a stejně účinný jako standardní terapie E. faecalis IE, rozhodli jsme se zahájit klinickou studii.

Klinická studie je navržena jako fáze II, křížová klinická studie. Bude prováděna u zdravých dobrovolníků, kteří dostanou dva různé antibiotické režimy na bázi ceftriaxonu. Jeden z režimů prokázal v tomto scénáři klinickou účinnost, ale není vhodný pro programy OPAT. Na druhé straně je navrženo nové léčebné schéma užitečné v programech OPAT, ale stále chybí farmakokinetická data, která by jej podpořila. Plazmatické koncentrace léčiva budou měřeny v obou případech porovnáním minimální pozorované koncentrace léčiva a farmakokinetických profilů těchto dvou režimů.