Evaluación de la farmacocinética de un régimen antibiótico aplicable a la endocarditis infecciosa por Enterococcus faecalis

La endocarditis infecciosa (EI) es una enfermedad infecciosa infrecuente pero virulenta. Una de las etiologías más frecuentes de esta infección es Enterococcus faecalis. El tratamiento de la EI es difícil debido a las características de la propia infección, la especie bacteriana y las frecuentes comorbilidades de los pacientes. Un tratamiento antimicrobiano bactericida es obligatorio para la resolución de esta enfermedad, pero la mayoría de los antibióticos no muestran este efecto contra E. faecalis y han impulsado la combinación de un aminoglucósido y un agente activo de la pared celular (generalmente un betalactámico) como estándar. tratamiento. Este es un tratamiento prolongado (4-6 semanas) y su principal efecto secundario es la nefrotoxicidad. Además, las tasas de cepas resistentes a los aminoglucósidos están aumentando en EE. UU. y Europa, lo que hace que sea más complicado establecer un régimen antibiótico eficaz. Hoy en día, los pacientes con EI por E. faecalis son ancianos y, a menudo, tienen comorbilidades subyacentes significativas con un mayor riesgo de desarrollar nefrotoxicidad con el tratamiento con aminoglucósidos. Por esta razón, y por la relevancia de las cepas resistentes a aminoglucósidos de alto nivel, se han explorado algunas alternativas. Un régimen de doble β-lactámico es una opción, a pesar de la resistencia intrínseca de E. faecalis a las cefalosporinas. La combinación más estudiada es un régimen a base de ampicilina más ceftriaxona, que ha mostrado un efecto sinérgico in vitro. Esta combinación es tan efectiva como la ampicilina más gentamicina, pero con menor nefrotoxicidad. Esos pacientes necesitan al menos 4-6 semanas de tratamiento con una hospitalización prolongada. Sin embargo, después de 2 semanas de tratamiento, algunos pacientes están clínicamente estabilizados y podrían beneficiarse de un programa de terapia antibiótica parenteral ambulatoria (OPAT). Para ello, es fundamental diseñar un régimen de tratamiento, que asegure la eficacia y seguridad del tratamiento, basado en estudios de estabilidad y farmacocinética y farmacodinámica (PK/PD) de los fármacos administrados. Además, la logística y el cronograma deben ser lo suficientemente simples para permitir la inclusión en un programa OPAT. Con el fin de diseñar un régimen de antibióticos adecuado para los programas OPAT y tan eficaz como las terapias estándar para la EI por E. faecalis, decidimos iniciar un ensayo clínico.

El ensayo clínico está diseñado como un ensayo clínico cruzado de fase II. Se llevará a cabo en voluntarios sanos, que recibirán dos pautas antibióticas diferentes a base de ceftriaxona. Uno de los regímenes había demostrado eficacia clínica en este escenario, pero no es adecuado para los programas OPAT. Por otro lado, se propone un nuevo esquema de tratamiento útil en los programas OPAT, pero aún faltan datos farmacocinéticos que lo sustenten. En ambos casos se medirán las concentraciones plasmáticas del fármaco, comparando la concentración mínima del fármaco observada y los perfiles farmacocinéticos de los dos regímenes.