Avaliação de um Regime Antibiótico Farmacocinético Aplicável à Endocardite Infecciosa por Enterococcus Faecalis

A endocardite infecciosa (EI) é uma doença infecciosa incomum, mas virulenta. Uma das etiologias mais frequentes para esta infecção é o Enterococcus faecalis. O tratamento da EI é difícil devido às características da própria infecção, às espécies bacterianas e às frequentes comorbidades dos pacientes. Um tratamento antimicrobiano bactericida é obrigatório para a resolução desta doença, mas a maioria dos antibióticos não apresenta esse efeito contra E. faecalis e tem levado à combinação de um aminoglicosídeo e um agente ativo da parede celular (geralmente um β-lactâmico) como padrão tratamento. Este é um tratamento demorado (4-6 semanas) e seu principal efeito colateral é a nefrotoxicidade. Além disso, as taxas de cepas resistentes aos aminoglicosídeos estão aumentando nos EUA e na Europa, tornando mais complicado estabelecer um regime antibiótico eficaz. Atualmente, os pacientes com E. faecalis EI são idosos e frequentemente têm comorbidades subjacentes significativas com um risco aumentado de desenvolver nefrotoxicidade com o tratamento com aminoglicosídeos. Por esse motivo, e pela relevância de cepas resistentes a aminoglicosídeos de alto nível, algumas alternativas foram exploradas. Um regime duplo de β-lactâmicos é uma opção, apesar da resistência intrínseca de E. faecalis às cefalosporinas. A combinação mais estudada é um esquema baseado em ampicilina mais ceftriaxona, que tem demonstrado efeito sinérgico in vitro. Essa combinação é tão eficaz quanto a ampicilina mais gentamicina, mas com menor nefrotoxicidade. Esses pacientes precisam de pelo menos 4-6 semanas de tratamento com internação prolongada. No entanto, após 2 semanas de tratamento, alguns pacientes estão clinicamente estabilizados e podem se beneficiar de um programa ambulatorial de antibioticoterapia parenteral (OPAT). Para tal, é fundamental a conceção de um regime terapêutico que assegure a eficácia e segurança do tratamento, baseado em estudos de estabilidade e farmacocinética e farmacodinâmica (PK/PD) dos fármacos administrados. Além disso, a logística e o cronograma devem ser simples o suficiente para permitir a inclusão em um programa OPAT. A fim de projetar um regime antibiótico adequado para programas OPAT e tão eficaz quanto as terapias padrão para E. faecalis IE, decidimos iniciar o ensaio clínico.

O ensaio clínico é concebido como um ensaio clínico cruzado de fase II. Será realizado em voluntários saudáveis, que receberão dois regimes diferentes de antibióticos à base de ceftriaxona. Um dos esquemas mostrou eficácia clínica nesse cenário, mas não é adequado para programas OPAT. Por outro lado, um novo esquema de tratamento útil em programas de OPAT é proposto, mas ainda faltam dados farmacocinéticos para apoiá-lo. As concentrações plasmáticas da droga serão medidas em ambos os casos, comparando-se a concentração mínima da droga observada e os perfis farmacocinéticos dos dois regimes.