Bewertung eines pharmakokinetischen Antibiotikaregimes, das auf die infektiöse Endokarditis von Enterococcus faecalis anwendbar ist

Die infektiöse Endokarditis (IE) ist eine seltene, aber virulente Infektionskrankheit. Eine der häufigsten Ursachen für diese Infektion ist Enterococcus faecalis. Die IE-Behandlung ist aufgrund der Charakteristika der Infektion selbst, der Bakterienart und der häufigen Komorbiditäten der Patienten schwierig. Eine bakterizide antimikrobielle Behandlung ist für die Beseitigung dieser Krankheit zwingend erforderlich, aber die meisten Antibiotika zeigen diese Wirkung nicht gegen E. faecalis und haben die Kombination eines Aminoglykosids und eines zellwandaktiven Mittels (im Allgemeinen ein β-Lactam) als Standard veranlasst Behandlung. Dies ist eine langwierige Behandlung (4-6 Wochen) und ihre primäre Nebenwirkung ist Nephrotoxizität. Darüber hinaus nehmen die Raten von Aminoglykosid-resistenten Stämmen in den USA und Europa zu, wodurch es immer komplizierter wird, ein wirksames Antibiotika-Regime zu etablieren. Heutzutage sind Patienten mit E. faecalis IE alt und haben oft signifikante zugrunde liegende Komorbiditäten mit einem erhöhten Risiko, eine Nephrotoxizität bei Aminoglykosid-Behandlung zu entwickeln. Aus diesem Grund und wegen der Relevanz von hochgradig Aminoglykosid-resistenten Stämmen wurden einige Alternativen untersucht. Eine doppelte β-Lactam-Behandlung ist eine Option, trotz der intrinsischen Resistenz von E. faecalis gegenüber Cephalosporinen. Die am besten untersuchte Kombination ist ein Regime auf der Basis von Ampicillin plus Ceftriaxon, das in vitro eine synergistische Wirkung gezeigt hat. Diese Kombination ist genauso wirksam wie Ampicillin plus Gentamycin, jedoch mit geringerer Nephrotoxizität. Diese Patienten benötigen eine mindestens 4-6-wöchige Behandlung mit längerem Krankenhausaufenthalt. Einige Patienten sind jedoch nach 2-wöchiger Behandlung klinisch stabilisiert und könnten von einem ambulanten Programm zur parenteralen Antibiotikatherapie (OPAT) profitieren. Zu diesem Zweck ist es wichtig, ein Behandlungsschema zu entwerfen, das die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung auf der Grundlage von Stabilitäts- und pharmakokinetischen und pharmakodynamischen (PK/PD) Studien der verabreichten Arzneimittel gewährleistet. Darüber hinaus sollten die Logistik und der Zeitplan einfach genug sein, um die Aufnahme in ein OPAT-Programm zu ermöglichen. Um ein Antibiotika-Regime zu entwickeln, das für OPAT-Programme geeignet und so wirksam wie die Standardtherapien für E. faecalis IE ist, haben wir uns entschieden, eine klinische Studie zu starten.

Die klinische Studie ist als klinische Crossover-Studie der Phase II konzipiert. Es wird an gesunden Freiwilligen durchgeführt, die zwei verschiedene Antibiotika-Therapien auf der Basis von Ceftriaxon erhalten. Eines der Schemata hatte in diesem Szenario klinische Wirksamkeit gezeigt, ist jedoch nicht für OPAT-Programme geeignet. Andererseits wird ein neues Behandlungsschema vorgeschlagen, das in OPAT-Programmen nützlich ist, aber es fehlt noch an pharmakokinetischen Daten, um dies zu unterstützen. Die Plasma-Arzneistoffkonzentrationen werden in beiden Fällen gemessen, wobei die beobachtete minimale Arzneimittelkonzentration und die pharmakokinetischen Profile der beiden Schemata verglichen werden.