Az Enterococcus Faecalis fertőző endokarditiszre alkalmazható antibiotikum-sémák farmakokinetikai értékelése

A fertőző endocarditis (IE) nem gyakori, de virulens fertőzéses betegség. Ennek a fertőzésnek az egyik leggyakoribb etiológiája az Enterococcus faecalis. Az IE kezelés maga a fertőzés sajátosságai, a baktériumfajták és a betegek gyakori társbetegségei miatt nehézkes. Baktericid antimikrobiális kezelés kötelező a betegség megszüntetéséhez, de a legtöbb antibiotikum nem fejti ki ezt a hatást az E. faecalis ellen, ezért egy aminoglikozid és egy sejtfal hatóanyag (általában β-laktám) kombinációját javasolták standardnak. kezelés. Ez egy hosszadalmas kezelés (4-6 hét), és elsődleges mellékhatása a nefrotoxicitás. Ezenkívül az aminoglikozid-rezisztens törzsek aránya növekszik az Egyesült Államokban és Európában, ami egyre bonyolultabbá válik a hatékony antibiotikum-kezelés kialakítása. Napjainkban az E. faecalis IE-ben szenvedő betegek idősek, és gyakran jelentős mögöttes komorbiditásokkal rendelkeznek, és aminoglikozid-kezelés esetén fokozott a nefrotoxicitás kialakulásának kockázata. Emiatt, valamint a magas szintű aminoglikozid-rezisztens törzsek relevanciája miatt néhány alternatívát megvizsgáltak. Az E. faecalis cefalosporinokkal szembeni belső rezisztenciája ellenére a kettős β-laktám adagolási rend választható. A legtöbbet vizsgált kombináció az ampicillin plusz ceftriaxonon alapuló séma, amely in vitro szinergikus hatást mutatott. Ez a kombináció ugyanolyan hatékony, mint az ampicillin és a gentamicin, de kisebb a nefrotoxicitása. Az ilyen betegeknek legalább 4-6 hetes kezelésre van szükségük, hosszan tartó kórházi kezeléssel. Azonban 2 hetes kezelés után néhány beteg klinikailag stabilizálódott, és előnyös lehet egy ambuláns parenterális antibiotikum terápia (OPAT) program. Ehhez elengedhetetlen egy olyan kezelési rend kialakítása, amely a beadott gyógyszerek stabilitási és farmakokinetikai és farmakodinamikai (PK/PD) vizsgálatai alapján biztosítja a kezelés hatékonyságát és biztonságosságát. Ezenkívül a logisztikának és az ütemezésnek elég egyszerűnek kell lennie ahhoz, hogy lehetővé tegye az OPAT programba való beillesztését. Annak érdekében, hogy az OPAT-programokhoz megfelelő és az E. faecalis IE standard terápiáihoz hasonlóan hatékony antibiotikum-kezelést tervezzünk, úgy döntöttünk, hogy megkezdjük a klinikai vizsgálatot.

A klinikai vizsgálat II. fázisú, keresztezett klinikai vizsgálatként készült. A vizsgálatot egészséges önkénteseken végzik el, akik két különböző, ceftriaxonon alapuló antibiotikumot kapnak. Az egyik kezelési mód klinikai hatékonyságát mutatta ebben a forgatókönyvben, de nem alkalmas OPAT programokra. Másrészt egy új, az OPAT programokban használható kezelési sémát javasolnak, de még mindig hiányoznak az ezt alátámasztó farmakokinetikai adatok. A plazma gyógyszerkoncentrációit mindkét esetben mérjük, összehasonlítva a minimális megfigyelt gyógyszerkoncentrációt és a két kezelési rend farmakokinetikai profilját.