Оценка фармакокинетического режима антибиотикотерапии при инфекционном эндокардите, вызванном Enterococcus Faecalis

Инфекционный эндокардит (ИЭ) — редкое, но вирулентное инфекционное заболевание. Одной из наиболее частых этиологий этой инфекции является Enterococcus faecalis. Лечение ИЭ затруднено из-за особенностей самой инфекции, видов бактерий и частых сопутствующих заболеваний у пациентов. Бактерицидное противомикробное лечение является обязательным для разрешения этого заболевания, но большинство антибиотиков не проявляют такого эффекта в отношении E. faecalis, поэтому в качестве стандарта предлагается комбинация аминогликозида и активного агента клеточной стенки (обычно β-лактама). лечение. Это длительное лечение (4-6 недель), и его основным побочным эффектом является нефротоксичность. Кроме того, в США и Европе растет число устойчивых к аминогликозидам штаммов, что усложняет разработку эффективной схемы антибиотикотерапии. В настоящее время пациенты с ИЭ, вызванным E. faecalis, пожилые и часто имеют серьезные сопутствующие заболевания с повышенным риском развития нефротоксичности при лечении аминогликозидами. По этой причине, а также из-за актуальности штаммов с высоким уровнем устойчивости к аминогликозидам были изучены некоторые альтернативы. Двойной β-лактамный режим является вариантом, несмотря на внутреннюю устойчивость E. faecalis к цефалоспоринам. Наиболее изученной комбинацией является схема, основанная на комбинации ампициллина и цефтриаксона, которая показала синергетический эффект in vitro. Эта комбинация так же эффективна, как ампициллин плюс гентамицин, но с меньшей нефротоксичностью. Таким больным требуется не менее 4-6 недель лечения с длительной госпитализацией. Однако после 2 недель лечения у некоторых пациентов наблюдается клиническая стабилизация, и им может помочь амбулаторная программа парентеральной антибиотикотерапии (ОПАТ). Для этого необходимо разработать схему лечения, обеспечивающую эффективность и безопасность лечения, на основе исследований стабильности и фармакокинетики и фармакодинамики (ФК/ФД) вводимых препаратов. Кроме того, логистика и график должны быть достаточно простыми, чтобы их можно было включить в программу OPAT. Чтобы разработать схему антибиотикотерапии, подходящую для программ OPAT и столь же эффективную, как и стандартная терапия ИЭ E. faecalis, мы решили начать клинические испытания.

Клиническое исследование разработано как перекрестное клиническое исследование фазы II. Его будут проводить на здоровых добровольцах, которым будут назначены две разные схемы антибиотикотерапии на основе цефтриаксона. Один из режимов показал клиническую эффективность в этом сценарии, но он не подходит для программ ОПАТ. С другой стороны, предлагается новая схема лечения, применимая в программах OPAT, но до сих пор недостаточно фармакокинетических данных, подтверждающих ее. Концентрации лекарственного средства в плазме будут измеряться в обоих случаях, сравнивая наблюдаемую минимальную концентрацию лекарственного средства и фармакокинетические профили двух режимов.