1型糖尿病におけるアジスロマイシンインスリンダイエット介入試験 (AIDIT)
増加する証拠は、感染症が 1 型糖尿病 (T1D) の発症の重要な病因因子であることを示唆しています。 この研究の全体的な仮説は、アジスロマイシンによる T1D の診断後の最初の 1 年間の小児の治療は、最大限のベータ細胞休息を誘発するための強化インスリン治療の繰り返しのエピソードと組み合わせて、最小化する食習慣を促進するための栄養士のサポートであるということです。十二指腸から膵管への細菌の逆流の可能性は、ベータ細胞機能の保存につながります。
この試験では、診断から 1 週間以内に開始された AIDIT プロトコルが 1 型糖尿病の子供のインスリン産生を維持できるかどうかを調べます。
調査の概要
状態
詳細な説明
この研究は、2群の無作為化されたオープンな単一センターの臨床試験です。 適格な 1 型糖尿病患者は、AIDIT プロトコルまたは通常の治療 (TAU) に無作為に割り付けられます。
T1Dと診断され、研究に含まれるすべての患者は、標準治療を受けます。 さらに、AIDIT プロトコルには、1) 嚢胞性線維症の子供のためのプロトコルを使用したアジスロマイシンによる 52 週間の治療、2) 強化された監督下での高用量インスリン注入による反復治療、および 3) 研究栄養士からの追加のアドバイスとサポートが含まれます。
- アジスロマイシン アジスロマイシンは経口投与されます。 アジスロマイシンは、52 週間、週 3 回投与されます。 体重が30kg以上の場合は500mg、体重が30kg未満の場合は250mgとなります。
- 強化された監督下の高用量インスリン注入 参加者は、アジスロマイシンに加えて、強化された抗糖尿病治療を受けて、ベータ細胞の休息の増加を達成します。 これは、診断後 1 週間以内に 72 時間の監視付き iv 注入として投与されるインスリン リスプロと、研究週 5、9、13、17 (±1 週間) および 25 の 1 日の間に 6 ～ 8 時間の皮下注入によって達成されます。 34、43 (± 2 週間) 包含後。 強化された治療は、4.0 ± 0.5 mmol/l の血糖値を目標とします。 意図した最大β細胞休止の有効性は、血漿グルコースおよび内因性C-ペプチドの測定によって評価される。 インスリン リスプロの管理された注入中に C ペプチドが陽性のままである場合、これは、β 細胞の休息を達成するために、次の治療の機会にインスリンの用量を増やす必要があると解釈されます。
- 栄養士のサポート 参加者は、無作為化後の最初の 1 週間、および 7 週間後と 17 週間後に、研究栄養士から追加のアドバイスとサポートを受けます。 ISPADガイドラインに従って、インスリン抵抗性とインスリンの必要性を減らすために、4日間の食事記録に基づいた炭水化物、脂肪、タンパク質の摂取に関する個別の栄養アドバイスが提供されます. 食事の量、特に水分の量を減らす（1 食あたり最大 300 ml）栄養に関するアドバイスを与えることと、食事の時間を少なくとも 20 分に延ばすことで、膵管への逆流を減らすことができます。
すべての患者は、包含後0および12か月にMRIによる膵臓の検査を提供されます。 さらに、組み入れ時および1.5か月後および12か月後に採取された血漿サンプルは、進行中の細胞破壊を示す無細胞DNAの存在について分析されます。 この無細胞ＤＮＡの細胞特異的メチル化パターンを分析して、細胞型特異的細胞死を決定する。
AIDITプロトコルによる治療の追加の効果は、混合食事耐性試験（MMTT）で評価され、ベータ細胞機能の維持に対する効果を調査します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Gothenburg、スウェーデン
- 募集
- The Queen Silvia Children's Hospital / Sahlgrenska University Hospital
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コンタクト：
- Gun Forsander
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -臨床的に診断された1型糖尿病。 含める前の最大10日間のインスリンの最初の注射。
- -治験薬を服用し、検査を実施し、調査員が判断したとおりにフォローアップする意思と能力がある必要があります。
- -署名されたインフォームドコンセントと、治療とフォローアップに対する患者の期待される協力。
- 対象年齢は 6.00 ～ 15.99 歳。
- -出産の可能性のある女性は、研究期間中の妊娠を避けることに同意する必要があります（異性間性交を控えるか、ホルモンまたはバリア避妊によって）、尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
除外基準:
- -治験責任医師が判断した1型糖尿病以外の糖尿病診断
- -診断から36時間以内の最低pHが7.1未満の重度のケトアシドーシス（DKA）。
- -インスリン以外の経口または注射された抗糖尿病薬による治療
- スクリーニングで有意な血液学的異常が認められる。
- -過去3か月以内の新しい化学物質を使用した他の臨床試験への参加。
- -診断時の肥満（http://www.rikshandboken-bhv.seによると、Iso-BMI ≥ 30 kg / m2）。
- -調査員の意見では、調査プロトコルに干渉する可能性がある他の自己免疫疾患が含まれています。
- -診断時に存在するセリアック病。
- -グルコホメオスタシスに影響を与えることが知られている薬物による治療、すなわちグルココルチコイド（吸入、鼻または皮膚のトピックが受け入れられます）、スタチン、ACE阻害剤。
- 妊娠または授乳
- -既知の消化管吸収不良障害
- 心電図の異常または既知の心疾患
- 既知の聴覚障害
- -ペニシリンに対する既知の過敏症
- この議定書の条項を遵守できない、または遵守したくない
- -患者または家族の重篤な疾患または状態の存在。研究者の意見では、患者は研究に適格ではありません。
- -既知の腎臓または肝臓の障害
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AIDIT プロトコル
以下を追加して、通常どおりに治療します。 i) アジスロマイシン一水和物、週 3 回 (投与間隔 48 時間以上)、52 週間。 体重が 30 kg 以上の場合は 500 mg、体重が 30 kg 未満の場合は 250 mg。 ii) インスリン リスプロ (Sanofi) による最大ベータ細胞休息のための特別な集中インスリン治療期間。 この治療は静脈内投与される。包含後の最初の週に72時間の1つのエピソード、およびs.c。研究年度中、6～8時間の機会を7回。 用量は、目標血糖値4.0±0.5mmol/Lに到達するように個別に滴定されます。 ii) 栄養士のサポート;無作為化後の最初の 1 週間、および 1.5 か月後と 4 か月後の研究栄養士からの追加のアドバイスとサポート。 |
アジスロマイシン一水和物錠剤 (Azithromycin Sandoz) または経口懸濁液 (Azithromax)。
他の名前：
静脈内または皮下使用のためのソリューション
他の名前：
食事のアドバイス
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介入なし：コントロール
患者は通常通り治療を受けます (TAU)。
すべての患者は、診断から正常血糖を目指して、インスリンアナログによるインスリン置換からなる標準治療を受けます。
即効型インスリン類似体は、ポンプシステムの機能不全の場合にインスリン注射にアクセスできるインスリンポンプ（連続皮下注入）を介して投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MMTT 中に刺激された C ペプチド
時間枠：組み入れ後12ヶ月
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混合食事耐性試験 (MMTT) によって測定された残留インスリン分泌は、研究に含めてから 1 年後に測定された曲線プロファイルの下 2 時間で C-ペプチドを刺激しました。
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組み入れ後12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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目標血糖値の 60% を超える時間
時間枠：研究治療開始後12ヶ月目の2週間
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目標 3.9-7.8 の時間のある被験者の割合
mmol/L ≥ 60% であり、試験治療開始後 12 か月の 2 週間の継続的な血糖モニタリングによる標準偏差 < 2 mmol/L として表される血糖変動。
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研究治療開始後12ヶ月目の2週間
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目標血糖値の時間
時間枠：試験治療開始後12ヶ月目で30日
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試験治療開始後12ヶ月の30日間の目標内時間(3.9-7.8mmol/L)。
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試験治療開始後12ヶ月目で30日
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血糖値範囲内の時間
時間枠：試験治療開始後12ヶ月目で30日
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研究治療の開始後12ヶ月の30日間の範囲内（3.9〜10mmol / L）の時間。
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試験治療開始後12ヶ月目で30日
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インスリン投与量
時間枠：試験治療開始後12ヶ月目で30日
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研究治療の開始後 12 か月の 30 日間の、体重 1 キロあたりの平均 1 日インスリン投与量。
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試験治療開始後12ヶ月目で30日
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HbA1c 値
時間枠：12ヶ月
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研究開始後12ヶ月のHbA1c
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12ヶ月
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低血糖イベント
時間枠：留学開始から12ヶ月まで
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研究年度中の重度の低血糖イベント（低血糖レベル3）の数。
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留学開始から12ヶ月まで
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低血糖範囲の時間
時間枠：12月の30日
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研究治療の開始後12ヶ月の30日間のCGM登録で、それぞれ低血糖範囲レベル1および2（<3.9 mmol / lおよび<3.0 mmol / l）の時間。
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12月の30日
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IDAA1c
時間枠：12ヶ月
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インスリン用量調整HbA1c (IDAA1c) 研究開始から12ヶ月後
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12ヶ月
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プロインスリン/c-ペプチド
時間枠：12ヶ月
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研究開始から12か月後の血清中のプロインスリン/c-ペプチド比
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12ヶ月
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膵臓の炎症
時間枠：12ヶ月
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研究開始から12ヶ月後の造影MRIによる膵臓の炎症
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12ヶ月
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生活の質
時間枠：12ヶ月
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健康関連の生活の質; Varni PedsQL、ジェネリックおよび糖尿病に固有のアンケート、子供および代理人（親または他の介護者）による、研究開始時および研究開始から12か月後。
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12ヶ月
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消化器症状
時間枠：12ヶ月
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胃腸症状に関するアンケート：研究開始時および研究開始から12ヶ月後の「胃腸症状評価尺度」（GSRS）。
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12ヶ月
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食事に費やした時間
時間枠：12ヶ月
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試験治療開始後 12 か月の 4 日間の平均食事時間。
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12ヶ月
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飽和脂肪の摂取
時間枠：12月の4日
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研究治療の開始後12か月の4日間の飽和脂肪の摂取量（E％および子供がNordic Nutritional Recommendations、NNRに達した場合）。
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12月の4日
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果物の摂取
時間枠：12月の4日
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研究治療の開始後12か月の4日間の果物と野菜の摂取量（g /日および子供がNNRに達した場合）。
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12月の4日
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多量栄養素の摂取
時間枠：12月の4日
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研究治療の開始後12ヶ月の4日間の主要栄養素（E％およびg /日）の摂取。
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12月の4日
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食物繊維の摂取
時間枠：12月の4日
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研究治療の開始後12ヶ月の4日間の繊維の摂取量（g /日および子供がNNRに達した場合）。
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12月の4日
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加速度計で測定された身体活動
時間枠：6ヶ月
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研究治療の開始後6ヶ月の1週間の間に加速度計に記録された身体活動。
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6ヶ月
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加速度計で測定された身体活動
時間枠：12ヶ月
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研究治療の開始後12か月の1週間に加速度計で登録された身体活動。
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12ヶ月
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口腔マイクロバイオーム
時間枠：12ヶ月
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研究開始から 12 か月後の口腔マイクロバイオーム。
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12ヶ月
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刺激されたC-ペプチドの変化
時間枠：研究治療の開始後6週間から12ヶ月への変化
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研究治療の開始後6週間から12ヶ月までの2時間曲線下プロファイルの刺激されたc-ペプチドの変化。
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研究治療の開始後6週間から12ヶ月への変化
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Gun Forsander, MD, PhD、The Queen Silvia Children's Hospital /Sahlgrenska University Hospital (SU), Sahlgrenska Academy, Dept of Pediatrics, University of Gothenburg
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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