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Essai d'intervention sur le régime d'insuline azithromycine dans le diabète de type 1 (AIDIT)

21 septembre 2018 mis à jour par: Uppsala University

De plus en plus de preuves suggèrent que les infections sont des facteurs étiologiques importants pour le développement du diabète de type 1 (DT1). L'hypothèse générale de l'étude est que le traitement des enfants, au cours de la première année suivant le diagnostic de DT1 avec l'Azithromycine, combiné à des épisodes répétés de traitement intensif à l'insuline pour induire un repos maximal des cellules bêta, et un soutien diététique pour promouvoir des habitudes alimentaires qui minimisent le probabilité de reflux bactérien du duodénum vers le canal pancréatique, conduira à la préservation de la fonction des cellules bêta.

Cet essai examinera si le protocole AIDIT lancé dans la semaine suivant le diagnostic pouvait préserver la production d'insuline chez les enfants atteints de diabète de type 1.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude est un essai clinique à 2 bras, randomisé, ouvert, monocentrique. Les patients éligibles atteints de diabète de type 1 seront randomisés pour recevoir le protocole AIDIT ou le traitement habituel (TAU).

Tous les patients diagnostiqués avec le DT1 et inclus dans l'étude recevront des soins standard. De plus, le protocole AIDIT comprendra 1) un traitement à l'azithromycine pendant 52 semaines en utilisant un protocole pour les enfants atteints de mucoviscidose, 2) des traitements répétés avec une perfusion d'insuline à haute dose supervisée et intensifiée, et 3) des conseils et un soutien supplémentaires de la diététicienne de l'étude.

  1. Azithromycine L'azithromycine sera administrée par voie orale. L'azithromycine sera administrée trois fois par semaine pendant 52 semaines. La dose sera de 500 mg pour les enfants de poids corporel ≥ 30 kg et de 250 mg si poids corporel < 30 kg.
  2. Infusions d'insuline à haute dose supervisées intensifiées En plus de l'azithromycine, les participants seront également soumis à un traitement antidiabétique intensifié pour obtenir un repos accru des cellules bêta. Cet objectif sera atteint par l'insuline lispro administrée sous forme de perfusion iv supervisée pendant 72 heures dans la semaine suivant le diagnostic et par perfusion sous-cutanée de 6 à 8 heures pendant une journée au cours des semaines d'étude 5, 9, 13, 17 (± 1 semaine) et 25, 34, 43 (±2 semaines) après inclusion. Les traitements intensifiés viseront à viser une glycémie de 4,0 ± 0,5 mmol/l. L'efficacité du repos maximal prévu des cellules bêta sera évaluée par la mesure du glucose plasmatique et du peptide C endogène. Si le peptide C reste positif pendant la perfusion supervisée d'insuline lispro, cela sera interprété comme une augmentation de la dose d'insuline à la prochaine occasion de traitement pour obtenir le repos des cellules bêta.
  3. Soutien diététicien Les participants recevront des conseils et un soutien supplémentaires de la part du diététicien de l'étude au cours de la première semaine suivant la randomisation, et après 7 et 17 semaines. Des conseils nutritionnels personnalisés sur l'apport en glucides, lipides et protéines basés sur des carnets alimentaires de quatre jours seront donnés afin de réduire la résistance à l'insuline et les besoins en insuline conformément aux directives de l'ISPAD. En donnant des conseils nutritionnels sur moins de volume des repas, en particulier de liquide (maximum 300 ml par repas), et en essayant de prolonger la durée des repas à au moins 20 minutes, le reflux dans le canal pancréatique pourrait être réduit.

Tous les patients se verront proposer un examen de leur pancréas avec IRM à 0 et 12 mois après l'inclusion. De plus, des échantillons de plasma prélevés à l'inclusion et après 1,5 et 12 mois seront analysés pour la présence d'ADN acellulaire indiquant une destruction cellulaire en cours. Les schémas de méthylation spécifiques aux cellules de cet ADN acellulaire seront analysés pour déterminer la mort cellulaire spécifique au type de cellule.

L'effet de l'ajout de traitement selon le protocole AIDIT sera évalué avec un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) pour explorer l'effet sur la préservation de la fonction des cellules bêta.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suède
      • Gothenburg, Suède
        • Recrutement
        • The Queen Silvia Children's Hospital / Sahlgrenska University Hospital
        • Contact:
          • Gun Forsander

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 16 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diabète de type 1 diagnostiqué cliniquement. Première injection d'insuline maximum dix jours avant l'inclusion.
  2. Doit être disposé et capable de prendre les médicaments à l'étude, d'effectuer des tests et d'effectuer un suivi tel que décrit, tel que jugé par l'investigateur.
  3. Consentement éclairé signé et coopération attendue des patients pour le traitement et le suivi.
  4. Âgé de 6,00 à 15,99 ans à l'inclusion.
  5. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'éviter une grossesse pendant la période d'étude (par l'abstinence de rapports hétérosexuels, ou par une contraception hormonale ou barrière) et avoir un test de grossesse urinaire négatif.

Critère d'exclusion:

  1. Autre diagnostic de diabète que le diabète de type 1 tel que jugé par l'investigateur
  2. Acidocétose sévère (ACD) avec pH le plus bas < 7,1 dans les 36 heures suivant le diagnostic.
  3. Traitement avec des médicaments antidiabétiques oraux ou injectés autres que l'insuline
  4. Résultats hématologiques significativement anormaux lors du dépistage.
  5. Participation à d'autres essais cliniques avec une nouvelle entité chimique dans les 3 mois précédents.
  6. Obésité au moment du diagnostic (Iso-IMC ≥ 30 kg/m2 selon http://www.rikshandboken-bhv.se).
  7. Autre maladie auto-immune présente à l'inclusion qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le protocole de l'étude.
  8. Maladie coeliaque présente au moment du diagnostic.
  9. Traitement avec des médicaments connus pour affecter la glucohoméostasie, c'est-à-dire les glucocorticoïdes (inhalés, nasaux ou topiques cutanés seront acceptés), les statines, les inhibiteurs de l'ECA.
  10. Grossesse ou allaitement
  11. Troubles connus de malabsorption gastro-intestinale
  12. Anomalies de l'ECG ou maladie cardiaque connue
  13. Défauts auditifs connus
  14. Hypersensibilité connue à la pénicilline
  15. Incapacité ou refus de se conformer aux dispositions du présent protocole
  16. Présence d'une maladie ou d'un état grave chez le patient ou sa famille, qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient non éligible à l'étude.
  17. Insuffisance rénale ou hépatique connue

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Protocole AIDIT

Traitement comme d'habitude avec l'ajout de :

i) Monohydrate d'azithromycine, trois fois par semaine (≥ 48 h entre les doses) pendant 52 semaines. 500 mg si poids corporel ≥ 30 kg, 250 mg si poids corporel < 30 kg.

ii) Périodes de traitement intensif à l'insuline pour un repos maximal des cellules bêta avec Insuline lispro (Sanofi). Ce traitement sera administré i.v. pour un épisode de 72 heures dans la première semaine après inclusion et s.c. à sept reprises de 6 à 8 heures au cours de l'année d'étude. La dose sera titrée individuellement pour atteindre la glycémie cible de 4,0 ± 0,5 mmol/L.

ii) soutien diététique; Conseils et soutien supplémentaires de la diététicienne de l'étude au cours de la première semaine après la randomisation et après 1,5 et 4 mois.
Médicament: Monohydrate d'azithromycine
Comprimé monohydraté d'azithromycine (Azithromycin Sandoz) ou suspension buvable (Azithromax).
Autres noms:
  • Azithromycine Sandoz
  • Azithromax
Médicament: Insuline Lispro
Solution à usage intraveineux ou sous-cutané
Autres noms:
  • Insuline lispro Sanofi
Comportemental: Accompagnement diététicien
Conseils diététiques
Aucune intervention: Contrôler
Les patients recevront le traitement habituel (TAU). Tous les patients recevront un traitement thérapeutique standard consistant en un remplacement de l'insuline par des analogues de l'insuline visant une normoglycémie dès le diagnostic. L'analogue d'insuline à action rapide sera administré via une pompe à insuline (perfusion sous-cutanée continue) avec accès aux injections d'insuline en cas de dysfonctionnement du système de pompe.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Peptide C stimulé lors d'un MMTT
Délai: 12 mois après l'inclusion
Sécrétion résiduelle d'insuline mesurée par le test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) stimulé par le peptide C deux heures sous le profil de courbe mesuré un an après l'inclusion dans l'étude.
12 mois après l'inclusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
> 60 % du temps dans les niveaux de glycémie cibles
Délai: deux semaines au cours du 12e mois après le début du traitement à l'étude
Proportion de sujets avec du temps dans la cible 3.9-7.8 mmol/L ≥ 60 % et avec une variabilité glycémique exprimée en écart-type < 2 mmol/L selon la surveillance continue de la glycémie pendant deux semaines au cours du 12e mois après le début du traitement à l'étude.
deux semaines au cours du 12e mois après le début du traitement à l'étude
Temps dans les niveaux de glycémie cibles
Délai: 30 jours au cours du 12e mois après le début du traitement à l'étude
Temps dans la cible (3,9-7,8 mmol/L) pendant 30 jours au cours du 12e mois après le début du traitement à l'étude.
30 jours au cours du 12e mois après le début du traitement à l'étude
Temps dans la plage de glycémie
Délai: 30 jours au cours du 12e mois après le début du traitement à l'étude
Temps dans la plage (3,9-10 mmol/L) pendant 30 jours au cours du 12e mois après le début du traitement à l'étude.
30 jours au cours du 12e mois après le début du traitement à l'étude
Dose d'insuline
Délai: 30 jours au cours du 12e mois après le début du traitement à l'étude
Dose quotidienne moyenne d'insuline par kilo de poids corporel pendant 30 jours au cours du 12e mois après le début du traitement à l'étude.
30 jours au cours du 12e mois après le début du traitement à l'étude
Niveaux d'HbA1c
Délai: 12 mois
HbA1c à 12 mois après le début de l'étude
12 mois
Événements hypoglycémiques
Délai: Du début des études à 12 mois
Nombre d'épisodes d'hypoglycémie sévère (niveau d'hypoglycémie 3) au cours de l'année d'étude.
Du début des études à 12 mois
Temps dans la plage hypoglycémique
Délai: 30 jours au 12ème mois
Temps dans la plage d'hypoglycémie niveau 1 et 2 (<3,9 mmol/l et <3,0 mmol/l) respectivement dans les enregistrements CGM pendant 30 jours au cours du 12e mois après le début du traitement à l'étude.
30 jours au 12ème mois
IDAA1c
Délai: 12 mois
HbA1c ajustée à la dose d'insuline (IDAA1c) 12 mois après le début de l'étude
12 mois
Pro-insuline/c-peptide
Délai: 12 mois
Rapport pro-insuline/c-peptide dans le sérum 12 mois après le début de l'étude
12 mois
Inflammation du pancréas
Délai: 12 mois
Inflammation du pancréas mesurée par IRM avec contraste à 12 mois après le début de l'étude
12 mois
Qualité de vie
Délai: 12 mois
Qualité de vie liée à la santé; Varni PedsQL, questionnaire générique et spécifique au diabète, par enfant et mandataire (parents ou autres soignants) au début de l'étude et 12 mois après le début de l'étude.
12 mois
Symptômes gastro-intestinaux
Délai: 12 mois
Questionnaire sur les symptômes gastro-intestinaux : "L'échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux" (GSRS) au début de l'étude et 12 mois après le début de l'étude.
12 mois
Temps passé à manger
Délai: 12 mois
Temps moyen passé à manger aux repas pendant quatre jours au cours du 12e mois après le début du traitement à l'étude.
12 mois
Apport de graisses saturées
Délai: quatre jours du 12ème mois
Apport de graisses saturées (E % et si l'enfant atteint les recommandations nutritionnelles nordiques, NNR) pendant quatre jours au cours du 12e mois après le début du traitement à l'étude.
quatre jours du 12ème mois
Consommation de fruits
Délai: quatre jours du 12ème mois
Consommation de fruits et légumes (g/jour et si l'enfant atteint le NNR) pendant quatre jours au cours du 12e mois après le début du traitement à l'étude.
quatre jours du 12ème mois
Apport de macronutriments
Délai: quatre jours du 12ème mois
Apport de macronutriments (E % et g/jour) pendant quatre jours au cours du 12e mois après le début du traitement à l'étude.
quatre jours du 12ème mois
Apport de fibres
Délai: quatre jours du 12ème mois
Apport de fibres (g/jour et si l'enfant atteint le NNR) pendant quatre jours au cours du 12e mois après le début du traitement à l'étude.
quatre jours du 12ème mois
Activité physique mesurée avec accéléromètre
Délai: 6 mois
Activité physique enregistrée avec accéléromètre pendant une semaine au 6ème mois après le début du traitement à l'étude.
6 mois
Activité physique mesurée avec accéléromètre
Délai: 12 mois
Activité physique enregistrée avec accéléromètre pendant une semaine au 12ème mois après le début du traitement à l'étude.
12 mois
Microbiote oral
Délai: 12 mois
Le microbiome oral à 12 mois après le début de l'étude.
12 mois
Modification du peptide C stimulé
Délai: passer de 6 semaines à 12 mois après le début du traitement à l'étude
Modification du profil du peptide C stimulé à deux heures sous la courbe de 6 semaines à 12 mois après le début du traitement à l'étude.
passer de 6 semaines à 12 mois après le début du traitement à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Uppsala University

Collaborateurs

Göteborg University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gun Forsander, MD, PhD, The Queen Silvia Children's Hospital /Sahlgrenska University Hospital (SU), Sahlgrenska Academy, Dept of Pediatrics, University of Gothenburg

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 septembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2018

Première publication (Réel)

24 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AIDIT

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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