Испытание интервенционной диеты с азитромицином и инсулином при диабете 1 типа (AIDIT)

Исследование представляет собой рандомизированное, открытое, одноцентровое клиническое исследование с двумя группами. Подходящие пациенты с диабетом 1 типа будут рандомизированы для получения протокола AIDIT или лечения в обычном режиме (TAU).

Все пациенты с диагнозом СД1, включенные в исследование, получат стандартный уход. Кроме того, протокол AIDIT будет включать 1) лечение азитромицином в течение 52 недель по протоколу для детей с муковисцидозом, 2) повторные курсы лечения с усиленной инфузией высоких доз инсулина под наблюдением и 3) дополнительные советы и поддержку со стороны диетолога-исследователя.

1. Азитромицин Азитромицин будет вводиться перорально. Азитромицин будет даваться три раза в неделю в течение 52 недель. Доза будет составлять 500 мг для детей с массой тела ≥ 30 кг и 250 мг, если масса тела < 30 кг.
2. Интенсивные инфузии высоких доз инсулина под наблюдением Участники, в дополнение к азитромицину, также будут подвергаться усиленному антидиабетическому лечению для достижения большего покоя бета-клеток. Это достигается введением инсулина лизпро в виде контролируемой внутривенной инфузии в течение 72 часов в течение одной недели после постановки диагноза и подкожной инфузией в течение 6-8 часов в течение одного дня на 5, 9, 13, 17 (± 1 неделя) и 25 неделе исследования. 34, 43 (±2 недели) после включения. Интенсивное лечение будет направлено на достижение уровня глюкозы в крови 4,0 ± 0,5 ммоль/л. Эффективность предполагаемого максимального покоя бета-клеток будет оцениваться путем измерения уровня глюкозы в плазме и эндогенного С-пептида. Если С-пептид остается положительным во время контролируемой инфузии инсулина лизпро, это будет интерпретироваться как необходимость увеличения дозы инсулина при следующем лечении для достижения покоя бета-клеток.
3. Поддержка диетолога Участники получат дополнительные советы и поддержку от диетолога-исследователя в течение первой недели после рандомизации, а также через 7 и 17 недель. Для снижения резистентности к инсулину и потребности в инсулине в соответствии с рекомендациями ISPAD будут даны персональные рекомендации по питанию по потреблению углеводов, жиров и белков, основанные на четырехдневных записях о еде. Давая рекомендации по питанию о меньшем объеме пищи, особенно жидкости (максимум 300 мл за прием пищи), и пытаясь увеличить время приема пищи как минимум до 20 минут, можно уменьшить рефлюкс в поджелудочный проток.

Всем пациентам будет предложено обследование поджелудочной железы с помощью МРТ через 0 и 12 месяцев после включения. Кроме того, образцы плазмы, взятые при включении и через 1,5 и 12 месяцев, будут проанализированы на наличие внеклеточной ДНК, указывающей на продолжающееся разрушение клеток. Специфические для клеток образцы метилирования этой внеклеточной ДНК будут проанализированы для определения специфической гибели клеток клеточного типа.

Эффект от добавления лечения в соответствии с протоколом AIDIT будет оцениваться с помощью теста на переносимость смешанной пищи (MMTT), чтобы изучить влияние на сохранение функции бета-клеток.