Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Azytromycyna Insulin Diet Intervention Trial w cukrzycy typu 1 (AIDIT)

21 września 2018 zaktualizowane przez: Uppsala University

Coraz więcej dowodów sugeruje, że infekcje są ważnymi czynnikami etiologicznymi rozwoju cukrzycy typu 1 (T1D). Ogólna hipoteza badania jest taka, że ​​leczenie azytromycyną dzieci w pierwszym roku po rozpoznaniu T1D w połączeniu z powtarzanymi epizodami intensywnej insulinoterapii w celu wywołania maksymalnego odpoczynku komórek beta oraz wsparcie dietetyka w promowaniu nawyków żywieniowych, które minimalizują prawdopodobieństwo refluksu bakteryjnego z dwunastnicy do przewodu trzustkowego, doprowadzi do zachowania funkcji komórek beta.

W tej próbie zbadamy, czy protokół AIDIT rozpoczęty w ciągu jednego tygodnia od rozpoznania może zachować produkcję insuliny u dzieci z cukrzycą typu 1.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie jest dwuramiennym, randomizowanym, otwartym, jednoośrodkowym badaniem klinicznym. Kwalifikujący się pacjenci z cukrzycą typu 1 zostaną losowo przydzieleni do protokołu AIDIT lub leczenia jak zwykle (TAU).

Wszyscy pacjenci ze zdiagnozowaną T1D i włączeni do badania otrzymają standardową opiekę. Ponadto protokół AIDIT będzie obejmował 1) leczenie azytromycyną przez 52 tygodnie zgodnie z protokołem dla dzieci z mukowiscydozą, 2) powtarzane leczenie z intensywną nadzorowaną infuzją insuliny w dużych dawkach oraz 3) dodatkowe porady i wsparcie ze strony dietetyka prowadzącego badanie.

  1. Azytromycyna Azytromycyna będzie podawana doustnie. Azytromycyna będzie podawana trzy razy w tygodniu przez 52 tygodnie. Dawka wynosi 500 mg dla dzieci o masie ciała ≥ 30 kg i 250 mg dla dzieci o masie ciała < 30 kg.
  2. Intensywne nadzorowane wlewy insuliny w dużych dawkach Uczestnicy, oprócz azytromycyny, zostaną również poddani zintensyfikowanemu leczeniu przeciwcukrzycowemu w celu uzyskania zwiększonego odpoczynku komórek beta. Zostanie to osiągnięte poprzez podanie insuliny lispro w nadzorowanej infuzji dożylnej przez 72 godziny w ciągu jednego tygodnia od rozpoznania oraz poprzez wlew podskórny trwający 6-8 godzin w ciągu jednego dnia w tygodniu badania 5, 9, 13, 17 (±1 tydzień) i 25, 34, 43 (±2 tygodnie) po włączeniu. Zintensyfikowane leczenie będzie miało na celu osiągnięcie poziomu glukozy we krwi na poziomie 4,0 ± 0,5 mmol/l. Skuteczność zamierzonego maksymalnego odpoczynku komórek beta zostanie oceniona przez pomiar stężenia glukozy w osoczu i endogennego peptydu C. Jeśli stężenie peptydu C pozostanie dodatnie podczas nadzorowanego wlewu insuliny lispro, będzie to interpretowane jako konieczność zwiększenia dawki insuliny przy następnej okazji leczenia, aby osiągnąć stan spoczynku komórek beta.
  3. Wsparcie dietetyka Uczestnicy otrzymają dodatkowe porady i wsparcie dietetyka badania w ciągu pierwszego tygodnia po randomizacji oraz po 7 i 17 tygodniach. W celu zmniejszenia insulinooporności i zapotrzebowania na insulinę, zgodnie z wytycznymi ISPAD, udzielone zostaną spersonalizowane porady żywieniowe dotyczące spożycia węglowodanów, tłuszczów i białek w oparciu o czterodniowe zapisy żywieniowe. Udzielając porad żywieniowych dotyczących mniejszej objętości posiłków, zwłaszcza płynów (maksymalnie 300 ml na posiłek) i starając się wydłużyć czas posiłku do co najmniej 20 minut, można zmniejszyć refluks do przewodu trzustkowego.

Wszystkim pacjentom zostanie zaproponowane badanie trzustki za pomocą rezonansu magnetycznego w 0 i 12 miesięcy po włączeniu. Ponadto próbki osocza pobrane w momencie włączenia oraz po 1,5 i 12 miesiącach będą analizowane pod kątem obecności wolnego od komórek DNA wskazującego na trwające niszczenie komórek. Specyficzne dla komórek wzorce metylacji tego bezkomórkowego DNA zostaną przeanalizowane w celu określenia śmierci komórkowej swoistej dla typu komórki.

Efekt dodania leczenia zgodnie z protokołem AIDIT zostanie oceniony za pomocą testu tolerancji mieszanych posiłków (MMTT) w celu zbadania wpływu na zachowanie funkcji komórek beta.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwecja
      • Gothenburg, Szwecja
        • Rekrutacyjny
        • The Queen Silvia Children's Hospital / Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:
          • Gun Forsander

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat do 16 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Klinicznie rozpoznana cukrzyca typu 1. Pierwsze wstrzyknięcie insuliny maksymalnie dziesięć dni przed włączeniem.
  2. Musi być chętny i zdolny do przyjmowania badanych leków, przeprowadzania testów i obserwacji zgodnie z opisem, w ocenie badacza.
  3. Podpisana świadoma zgoda i oczekiwana współpraca pacjentów w zakresie leczenia i obserwacji.
  4. Wiek 6,00 -15,99 lat w chwili włączenia.
  5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na unikanie ciąży w okresie badania (poprzez abstynencję od współżycia heteroseksualnego lub poprzez antykoncepcję hormonalną lub mechaniczną) oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Rozpoznanie innej cukrzycy niż cukrzyca typu 1 według oceny badacza
  2. Ciężka kwasica ketonowa (DKA) z najniższym pH <7,1 w ciągu 36 godzin od rozpoznania.
  3. Leczenie doustnymi lub wstrzykiwanymi lekami przeciwcukrzycowymi innymi niż insulina
  4. Znacząco nieprawidłowe wyniki hematologiczne podczas badania przesiewowego.
  5. Udział w innych badaniach klinicznych z nowym podmiotem chemicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  6. Otyłość w momencie rozpoznania (Iso-BMI ≥ 30 kg/m2 według http://www.rikshandboken-bhv.se).
  7. Inna choroba autoimmunologiczna obecna przy włączeniu, która w opinii badacza kolidowałaby z protokołem badania.
  8. Celiakia obecna w chwili rozpoznania.
  9. Leczenie lekami, o których wiadomo, że wpływają na glukohomeostazę, tj. glikokortykosteroidy (akceptowane są leki wziewne, donosowe lub na skórę), statyny, inhibitory ACE.
  10. Ciąża lub laktacja
  11. Znane zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego
  12. Nieprawidłowości w EKG lub znana choroba serca
  13. Znane wady słuchu
  14. Znana nadwrażliwość na penicylinę
  15. Niemożność lub niechęć do przestrzegania postanowień niniejszego protokołu
  16. Występowanie poważnej choroby lub stanu u pacjenta lub rodziny, co w opinii badacza powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się do badania.
  17. Znana niewydolność nerek lub wątroby

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Protokół AIDIT

Leczenie jak zwykle z dodatkiem:

i) Azytromycyna jednowodna trzy razy w tygodniu (≥ 48 godzin między dawkami) przez 52 tygodnie. 500 mg przy masie ciała ≥ 30 kg, 250 mg przy masie ciała < 30 kg.

ii) Bardzo intensywne okresy leczenia insuliną w celu maksymalnego odpoczynku komórek beta za pomocą Insulin lispro (Sanofi). To leczenie będzie podawane dożylnie. przez jeden epizod trwający 72 godziny w pierwszym tygodniu po włączeniu i s.c. siedem razy po 6-8 godzin w ciągu roku studiów. Dawka zostanie indywidualnie dobrana, aby osiągnąć docelowy poziom glukozy we krwi 4,0 ± 0,5 mmol/l.

ii) Wsparcie dietetyka; Dodatkowe porady i wsparcie ze strony dietetyka prowadzącego badanie w ciągu pierwszego tygodnia po randomizacji oraz po 1,5 i 4 miesiącach.
Lek: Monohydrat azytromycyny
Jednowodna tabletka azytromycyny (Azithromycin Sandoz) lub zawiesina doustna (Azithromax).
Inne nazwy:
  • Azytromycyna Sandoz
  • Azytromaks
Lek: Insulina Lispro
Roztwór do podania dożylnego lub podskórnego
Inne nazwy:
  • Insulina lispro Sanofi
Behawioralne: Wsparcie dietetyka
Porady dietetyczne
Brak interwencji: Kontrola
Pacjenci będą otrzymywać leczenie w zwykły sposób (TAU). Wszyscy pacjenci otrzymają standardowe leczenie terapeutyczne polegające na zastąpieniu insuliny analogami insuliny, mającymi na celu uzyskanie normoglikemii od momentu rozpoznania. Szybko działający analog insuliny będzie podawany za pomocą pompy insulinowej (ciągły wlew podskórny) z dostępem do iniekcji insuliny w przypadku awarii układu pompy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stymulowany peptyd C podczas MMTT
Ramy czasowe: 12 miesięcy po włączeniu
Resztkowe wydzielanie insuliny mierzone za pomocą testu tolerancji posiłku mieszanego (MMTT) stymulowanego peptydem C dwie godziny pod krzywą zmierzoną rok po włączeniu do badania.
12 miesięcy po włączeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
>60% czasu na docelowym poziomie glukozy we krwi
Ramy czasowe: dwa tygodnie w 12. miesiącu od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
Odsetek osób z czasem w docelowym zakresie 3,9-7,8 mmol/l ≥ 60% i ze zmiennością glikemii wyrażoną jako odchylenie standardowe < 2 mmol/l zgodnie z ciągłym monitorowaniem glikemii przez dwa tygodnie w 12. miesiącu po rozpoczęciu leczenia w ramach badania.
dwa tygodnie w 12. miesiącu od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
Czas w docelowych poziomach glukozy we krwi
Ramy czasowe: 30 dni w 12. miesiącu od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
Czas w docelowym (3,9-7,8 mmol/l) w ciągu 30 dni w 12 miesiącu po rozpoczęciu leczenia badanego.
30 dni w 12. miesiącu od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
Czas w zakresie poziomów glukozy we krwi
Ramy czasowe: 30 dni w 12. miesiącu od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
Czas w zakresie (3,9-10 mmol/l) w ciągu 30 dni w 12. miesiącu po rozpoczęciu leczenia w ramach badania.
30 dni w 12. miesiącu od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
Dawka insuliny
Ramy czasowe: 30 dni w 12. miesiącu od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
Średnia dzienna dawka insuliny na kilogram masy ciała w ciągu 30 dni w 12 miesiącu po rozpoczęciu leczenia w ramach badania.
30 dni w 12. miesiącu od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
Poziomy HbA1c
Ramy czasowe: 12 miesięcy
HbA1c po 12 miesiącach od rozpoczęcia badania
12 miesięcy
Zdarzenia hipoglikemii
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia nauki do 12 miesięcy
Liczba epizodów ciężkiej hipoglikemii (hipoglikemia stopnia 3) w roku badania.
Od rozpoczęcia nauki do 12 miesięcy
Czas w zakresie hipoglikemii
Ramy czasowe: 30 dni w 12 miesiącu
Czas w zakresie hipoglikemii poziom 1 i 2 (<3,9 mmol/l i <3,0 mmol/l) odpowiednio w rejestracjach CGM w ciągu 30 dni w 12. miesiącu po rozpoczęciu leczenia badanego.
30 dni w 12 miesiącu
IDAA1c
Ramy czasowe: 12 miesięcy
HbA1c dostosowana do dawki insuliny (IDAA1c) 12 miesięcy po rozpoczęciu badania
12 miesięcy
Pro-insulina/c-peptyd
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Stosunek pro-insulina/c-peptyd w surowicy 12 miesięcy po rozpoczęciu badania
12 miesięcy
Zapalenie trzustki
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zapalenie trzustki mierzone za pomocą rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym po 12 miesiącach od rozpoczęcia badania
12 miesięcy
QoL
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Jakość życia oparta na zdrowiu; Varni PedsQL, kwestionariusz ogólny i specyficzny dla cukrzycy, przez dziecko i pełnomocnika (rodziców lub innych opiekunów) na początku badania i 12 miesięcy po rozpoczęciu badania.
12 miesięcy
Objawy żołądkowo-jelitowe
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Kwestionariusz objawów żołądkowo-jelitowych: „Skala oceny objawów żołądkowo-jelitowych” (GSRS) na początku badania i 12 miesięcy po rozpoczęciu badania.
12 miesięcy
Czas spędzony na jedzeniu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Średni czas spożywania posiłków w ciągu czterech dni w 12. miesiącu od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
12 miesięcy
Spożycie tłuszczów nasyconych
Ramy czasowe: cztery dni w 12 miesiącu
Spożycie tłuszczów nasyconych (E% i jeśli dziecko spełnia nordyckie zalecenia żywieniowe, NNR) przez cztery dni w 12. miesiącu po rozpoczęciu leczenia w ramach badania.
cztery dni w 12 miesiącu
Spożycie owoców
Ramy czasowe: cztery dni w 12 miesiącu
Spożycie owoców i warzyw (g/dzień i jeśli dziecko osiąga NNR) przez cztery dni w 12. miesiącu po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem.
cztery dni w 12 miesiącu
Spożycie makroskładników
Ramy czasowe: cztery dni w 12 miesiącu
Spożycie makroskładników odżywczych (E% i g/dzień) przez cztery dni w 12. miesiącu po rozpoczęciu leczenia w ramach badania.
cztery dni w 12 miesiącu
Spożycie błonnika
Ramy czasowe: cztery dni w 12 miesiącu
Spożycie błonnika (g/dzień i jeśli dziecko osiąga NNR) przez cztery dni w 12. miesiącu po rozpoczęciu leczenia w ramach badania.
cztery dni w 12 miesiącu
Aktywność fizyczna mierzona akcelerometrem
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Aktywność fizyczna zarejestrowana akcelerometrem w ciągu jednego tygodnia w 6 miesiącu po rozpoczęciu leczenia badanym.
6 miesięcy
Aktywność fizyczna mierzona akcelerometrem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Aktywność fizyczna zarejestrowana akcelerometrem w ciągu jednego tygodnia w 12 miesiącu po rozpoczęciu leczenia badanego.
12 miesięcy
Mikrobiom jamy ustnej
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Mikrobiom jamy ustnej po 12 miesiącach od rozpoczęcia badania.
12 miesięcy
Zmiana stymulowanego peptydu C
Ramy czasowe: zmienić z 6 tygodni na 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia badanego leku
Zmiana profilu stymulowanego peptydu c w ciągu dwóch godzin pod krzywą od 6 tygodni do 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia w ramach badania.
zmienić z 6 tygodni na 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia badanego leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Uppsala University

Współpracownicy

Göteborg University

Śledczy

  • Główny śledczy: Gun Forsander, MD, PhD, The Queen Silvia Children's Hospital /Sahlgrenska University Hospital (SU), Sahlgrenska Academy, Dept of Pediatrics, University of Gothenburg

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 września 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 września 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AIDIT

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj