Atsitromysiini-insuliinidieetin interventiokoe tyypin 1 diabeteksessa (AIDIT)

Tutkimus on 2-haarainen, satunnaistettu, avoin, yksikeskus, kliininen tutkimus. Tyypin 1 diabetesta sairastavat potilaat satunnaistetaan AIDIT-protokollaan tai tavalliseen hoitoon (TAU).

Kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat, joilla on diagnosoitu T1D, saavat normaalia hoitoa. Lisäksi AIDIT-protokolla sisältää 1) hoidon atsitromysiinillä 52 viikon ajan kystistä fibroosia sairastavien lasten protokollaa käyttäen, 2) toistuvia hoitoja tehostetulla valvotulla korkean annoksen insuliini-infuusiolla ja 3) lisäneuvoja ja tukea tutkimusravitsemusterapeutilta.

1. Atsitromysiini Atsitromysiini annetaan suun kautta. Atsitromysiiniä annetaan kolme kertaa viikossa 52 viikon ajan. Annos on 500 mg lapsille, joiden paino on ≥ 30 kg, ja 250 mg, jos paino on < 30 kg.
2. Tehostetut valvotut suurannoksiset insuliini-infuusiot Osallistujille tehdään atsitromysiinin lisäksi myös tehostettu diabeteslääke beetasolujen lepoajan lisäämiseksi. Tämä saavutetaan antamalla lisproinsuliinia valvottuna suonensisäisenä infuusiona 72 tunnin ajan viikon sisällä diagnoosista ja ihonalaisella infuusiolla 6-8 tuntia yhden päivän aikana tutkimusviikoilla 5, 9, 13, 17 (±1 viikko) ja 25, 34, 43 (± 2 viikkoa) sisällyttämisen jälkeen. Tehostetuilla hoidoilla pyritään saavuttamaan verensokeri 4,0 ± 0,5 mmol/l. Aiotun maksimaalisen beetasolulevon tehokkuus arvioidaan mittaamalla plasman glukoosi ja endogeeninen C-peptidi. Jos C-peptidi pysyy positiivisena lisproinsuliinin valvotun infuusion aikana, tämä tulkitaan siten, että insuliiniannosta on suurennettava seuraavassa hoitokerrassa beetasolujen lepäämiseksi.
3. Ravitsemusterapeutin tuki Osallistujat saavat lisäneuvoja ja tukea tutkimuksen ravitsemusterapeutilta ensimmäisen viikon aikana satunnaistamisen jälkeen sekä 7 ja 17 viikon kuluttua. Henkilökohtaista ravitsemusneuvontaa hiilihydraattien, rasvan ja proteiinin saannista neljän päivän ruokatietoihin perustuen annetaan insuliiniresistenssin ja insuliinin tarpeen vähentämiseksi ISPAD-ohjeiden mukaisesti. Antamalla ravitsemuksellisia neuvoja aterioiden, erityisesti nesteen, pienemmästä tilavuudesta (enintään 300 ml ateriaa kohti) ja yrittämällä pidentää ateriaaikaa vähintään 20 minuuttiin, refluksi ductus pancreaticukseen voidaan vähentää.

Kaikille potilaille tarjotaan haiman tutkimusta MRI:llä 0 ja 12 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä. Lisäksi plasmanäytteistä, jotka on otettu inkluusiossa ja 1,5 ja 12 kuukauden kuluttua, analysoidaan soluvapaan DNA:n läsnäolo, joka osoittaa jatkuvaa solutuhoa. Tämän soluvapaan DNA:n soluspesifiset metylaatiomallit analysoidaan solutyyppispesifisen solukuoleman määrittämiseksi.

AIDIT-protokollan mukaisen hoidon lisäämisen vaikutusta arvioidaan seka-ateriatoleranssitestillä (MMTT), jolla tutkitaan vaikutusta beetasolujen toiminnan säilymiseen.