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Azithromycin-Insulin-Diät-Interventionsstudie bei Typ-1-Diabetes (AIDIT)

21. September 2018 aktualisiert von: Uppsala University

Zunehmende Hinweise deuten darauf hin, dass Infektionen wichtige ätiologische Faktoren für die Entwicklung von Typ-1-Diabetes (T1D) sind. Die Gesamthypothese der Studie ist, dass die Behandlung von Kindern im ersten Jahr nach der Diagnose von T1D mit Azithromycin in Kombination mit wiederholten Episoden einer intensivierten Insulinbehandlung zur Induktion einer maximalen Beta-Zell-Ruhezeit und mit Unterstützung durch einen Ernährungsberater zur Förderung von Ernährungsgewohnheiten, die die Beta-Zellen minimieren Wahrscheinlichkeit eines bakteriellen Rückflusses aus dem Zwölffingerdarm in den Bauchspeicheldrüsengang, führt zum Erhalt der Funktion der Betazellen.

Diese Studie wird untersuchen, ob das innerhalb einer Woche nach der Diagnose begonnene AIDIT-Protokoll die Insulinproduktion bei Kindern mit Typ-1-Diabetes aufrechterhalten kann.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie ist eine 2-armige, randomisierte, offene, monozentrische klinische Studie. Geeignete Patienten mit Typ-1-Diabetes werden randomisiert dem AIDIT-Protokoll oder der üblichen Behandlung (TAU) zugeteilt.

Alle Patienten, bei denen T1D diagnostiziert wurde und die in die Studie aufgenommen wurden, erhalten die Standardbehandlung. Darüber hinaus umfasst das AIDIT-Protokoll 1) eine 52-wöchige Behandlung mit Azithromycin unter Verwendung eines Protokolls für Kinder mit zystischer Fibrose, 2) wiederholte Behandlungen mit intensivierter überwachter hochdosierter Insulininfusion und 3) zusätzliche Beratung und Unterstützung durch den Ernährungsberater der Studie.

  1. Azithromycin Azithromycin wird oral verabreicht. Azithromycin wird 52 Wochen lang dreimal pro Woche verabreicht. Die Dosis beträgt 500 mg bei Kindern mit einem Körpergewicht ≥ 30 kg und 250 mg bei einem Körpergewicht < 30 kg.
  2. Intensivierte überwachte Hochdosis-Insulininfusionen Die Teilnehmer werden zusätzlich zu Azithromycin auch einer intensivierten antidiabetischen Behandlung unterzogen, um eine erhöhte Beta-Zell-Ruhe zu erreichen. Dies wird durch Insulin lispro erreicht, das als überwachte iv-Infusion für 72 Stunden innerhalb einer Woche nach der Diagnose und durch subkutane Infusion 6-8 Stunden an einem Tag in den Studienwochen 5, 9, 13, 17 (± 1 Woche) und 25 verabreicht wird. 34, 43 (±2 Wochen) nach Aufnahme. Die intensivierten Behandlungen zielen darauf ab, einen Blutzuckerspiegel von 4,0 ± 0,5 mmol/l anzustreben. Die Wirksamkeit der angestrebten maximalen Betazellruhe wird durch Messung von Plasmaglukose und endogenem C-Peptid evaluiert. Wenn C-Peptid während der überwachten Infusion von Insulin lispro positiv bleibt, wird dies dahingehend interpretiert, dass die Insulindosis beim nächsten Behandlungsanlass erhöht werden muss, um eine Beta-Zell-Ruhe zu erreichen.
  3. Unterstützung durch Ernährungsberater Die Teilnehmer erhalten innerhalb der ersten Woche nach der Randomisierung sowie nach 7 und 17 Wochen zusätzliche Beratung und Unterstützung durch den Ernährungsberater der Studie. Personalisierte Ernährungsberatung zur Aufnahme von Kohlenhydraten, Fett und Eiweiß auf der Grundlage von viertägigen Ernährungsaufzeichnungen wird gegeben, um die Insulinresistenz und den Insulinbedarf gemäß den ISPAD-Richtlinien zu reduzieren. Durch Ernährungsempfehlungen zu geringeren Mengen der Mahlzeiten, insbesondere der Flüssigkeit (maximal 300 ml pro Mahlzeit), und durch den Versuch, die Essenszeit auf mindestens 20 Minuten zu verlängern, kann der Rückfluss in den Ductus pancreaticus reduziert werden.

Allen Patienten wird 0 und 12 Monate nach Einschluss eine Untersuchung ihrer Bauchspeicheldrüse mit MRT angeboten. Darüber hinaus werden Plasmaproben, die bei Aufnahme sowie nach 1,5 und 12 Monaten entnommen wurden, auf das Vorhandensein zellfreier DNA analysiert, was auf eine fortschreitende Zellzerstörung hinweist. Zellspezifische Methylierungsmuster dieser zellfreien DNA werden analysiert, um den zelltypspezifischen Zelltod zu bestimmen.

Die Wirkung der zusätzlichen Behandlung gemäß dem AIDIT-Protokoll wird mit einem Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) bewertet, um die Wirkung auf die Erhaltung der Betazellfunktion zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden
        • Rekrutierung
        • The Queen Silvia Children's Hospital / Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:
          • Gun Forsander

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre bis 16 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Klinisch diagnostizierter Typ-1-Diabetes. Erste Insulininjektion maximal zehn Tage vor Einschluss.
  2. Muss bereit und in der Lage sein, die Studienmedikamente einzunehmen, Tests durchzuführen und wie vom Prüfarzt beschrieben nachzuverfolgen.
  3. Unterschriebene Einverständniserklärung und erwartete Mitarbeit der Patienten für die Behandlung und Nachsorge.
  4. Alter 6,00 - 15,99 Jahre bei Aufnahme.
  5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine Schwangerschaft während des Studienzeitraums zu vermeiden (durch Abstinenz von heterosexuellem Verkehr oder durch hormonelle oder Barriere-Kontrazeption) und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

  1. Andere Diabetesdiagnose als Typ-1-Diabetes, wie vom Prüfarzt beurteilt
  2. Schwere Ketoazidose (DKA) mit niedrigstem pH-Wert < 7,1 innerhalb von 36 Stunden nach Diagnose.
  3. Behandlung mit anderen oralen oder injizierten Antidiabetika als Insulin
  4. Signifikant abnormale hämatologische Ergebnisse beim Screening.
  5. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit einer neuen chemischen Substanz innerhalb der letzten 3 Monate.
  6. Adipositas zum Zeitpunkt der Diagnose (Iso-BMI ≥ 30 kg/m2 gemäß http://www.rikshandboken-bhv.se).
  7. Andere zum Zeitpunkt der Aufnahme vorhandene Autoimmunerkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Studienprotokoll beeinträchtigen würden.
  8. Zöliakie bei Diagnose vorhanden.
  9. Behandlung mit Medikamenten, die bekanntermaßen die Glukohomöostase beeinflussen, d. h. Glukokortikoide (inhalativ, nasal oder topisch auf der Haut werden akzeptiert), Statine, ACE-Hemmer.
  10. Schwangerschaft oder Stillzeit
  11. Bekannte gastrointestinale Malabsorptionsstörungen
  12. Anomalien im EKG oder bekannte Herzerkrankungen
  13. Bekannte Hörschäden
  14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Penicillin
  15. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, die Bestimmungen dieses Protokolls einzuhalten
  16. Vorhandensein einer schweren Krankheit oder eines Zustands beim Patienten oder in der Familie, wodurch der Patient nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie nicht geeignet ist.
  17. Bekannte Nieren- oder Leberfunktionsstörung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: AIDIT-Protokoll

Behandlung wie gewohnt mit Zusatz von:

i) Azithromycin-Monohydrat, dreimal wöchentlich (≥ 48 h zwischen den Dosen) während 52 Wochen. 500 mg bei Körpergewicht ≥ 30 kg, 250 mg bei Körpergewicht < 30 kg.

ii) Extra intensive Insulinbehandlungsperioden für maximale Betazellenruhe mit Insulin lispro (Sanofi). Diese Behandlung wird i.v. für eine Episode von 72 Stunden in der ersten Woche nach Aufnahme und s.c. an sieben 6-8 h Anlässen während des Studienjahres. Die Dosis wird individuell titriert, um den Blutglukosezielwert von 4,0 ± 0,5 mmol/l zu erreichen.

ii) Unterstützung durch Ernährungsberater; Zusätzliche Beratung und Unterstützung durch den Ernährungsberater der Studie innerhalb der ersten Woche nach Randomisierung und nach 1,5 und 4 Monaten.
Arzneimittel: Azithromycin-Monohydrat
Azithromycin-Monohydrat-Tablette (Azithromycin Sandoz) oder Suspension zum Einnehmen (Azithromax).
Andere Namen:
  • Azithromycin Sandoz
  • Azitromax
Arzneimittel: Insulin Lispro
Lösung zur intravenösen oder subkutanen Anwendung
Andere Namen:
  • Insulin lispro Sanofi
Verhalten: Ernährungsberatung
Diättipps
Kein Eingriff: Kontrolle
Die Patienten werden wie gewohnt behandelt (TAU). Alle Patienten erhalten eine therapeutische Standardbehandlung bestehend aus Insulinersatz mit Insulinanaloga mit dem Ziel einer Normoglykämie ab der Diagnose. Ein schnell wirkendes Insulinanalogon wird über eine Insulinpumpe (kontinuierliche subkutane Infusion) mit Zugang zu Insulininjektionen im Falle einer Fehlfunktion des Pumpensystems verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Stimuliertes C-Peptid während einer MMTT
Zeitfenster: 12 Monate nach Aufnahme
Restliche Insulinsekretion, gemessen durch MMTT-stimuliertes C-Peptid (Mixed Meal Tolerance Test) zwei Stunden unter dem Kurvenprofil, gemessen ein Jahr nach Aufnahme in die Studie.
12 Monate nach Aufnahme

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
> 60 % der Zeit im Ziel-Blutzuckerspiegel
Zeitfenster: zwei Wochen im 12. Monat nach Beginn der Studienbehandlung
Anteil der Fächer mit Zeit im Ziel 3,9-7,8 mmol/l ≥ 60 % und mit einer glykämischen Variabilität, ausgedrückt als Standardabweichung < 2 mmol/l, gemäß kontinuierlicher Glukoseüberwachung während zwei Wochen im 12. Monat nach Beginn der Studienbehandlung.
zwei Wochen im 12. Monat nach Beginn der Studienbehandlung
Zeit im Ziel-Blutzuckerspiegel
Zeitfenster: 30 Tage im 12. Monat nach Beginn der Studienbehandlung
Zeit im Zielbereich (3,9–7,8 mmol/l) während 30 Tagen im 12. Monat nach Beginn der Studienbehandlung.
30 Tage im 12. Monat nach Beginn der Studienbehandlung
Zeit im Bereich der Blutzuckerwerte
Zeitfenster: 30 Tage im 12. Monat nach Beginn der Studienbehandlung
Zeit im Bereich (3,9-10 mmol/l) während 30 Tagen im 12. Monat nach Beginn der Studienbehandlung.
30 Tage im 12. Monat nach Beginn der Studienbehandlung
Insulindosis
Zeitfenster: 30 Tage im 12. Monat nach Beginn der Studienbehandlung
Mittlere tägliche Insulindosis pro Kilo Körpergewicht während 30 Tagen im 12. Monat nach Beginn der Studienbehandlung.
30 Tage im 12. Monat nach Beginn der Studienbehandlung
HbA1c-Werte
Zeitfenster: 12 Monate
HbA1c 12 Monate nach Studienbeginn
12 Monate
Hypoglykämische Ereignisse
Zeitfenster: Ab Studienbeginn bis 12 Monate
Anzahl schwerer Hypoglykämien (Hypoglykämiegrad 3) während des Studienjahres.
Ab Studienbeginn bis 12 Monate
Zeit im hypoglykämischen Bereich
Zeitfenster: 30 Tage im 12. Monat
Zeit im hypoglykämischen Bereich Stufe 1 bzw. 2 (< 3,9 mmol/l bzw. < 3,0 mmol/l) bei CGM-Registrierungen während 30 Tagen im 12. Monat nach Beginn der Studienbehandlung.
30 Tage im 12. Monat
IDA1c
Zeitfenster: 12 Monate
Insulindosis-adjustierter HbA1c (IDAA1c) 12 Monate nach Studienbeginn
12 Monate
Pro-Insulin/c-Peptid
Zeitfenster: 12 Monate
Pro-Insulin/C-Peptid-Verhältnis im Serum 12 Monate nach Studienbeginn
12 Monate
Entzündung der Bauchspeicheldrüse
Zeitfenster: 12 Monate
Entzündung der Bauchspeicheldrüse, gemessen durch kontrastverstärktes MRT 12 Monate nach Beginn der Studie
12 Monate
QoL
Zeitfenster: 12 Monate
Gesundheitsbezogene Lebensqualität; Varni PedsQL, generischer und diabetesspezifischer Fragebogen, von Kind und Stellvertreter (Eltern oder andere Betreuungspersonen) zu Studienbeginn und 12 Monate nach Studienbeginn.
12 Monate
Magen-Darm-Symptome
Zeitfenster: 12 Monate
Fragebogen zu gastrointestinalen Symptomen: „The gastrointestinal symptom rating scale“ (GSRS) zu Studienbeginn und 12 Monate nach Studienbeginn.
12 Monate
Zeit, die mit Essen verbracht wird
Zeitfenster: 12 Monate
Durchschnittliche Zeit, die während vier Tagen im 12. Monat nach Beginn der Studienbehandlung mit Mahlzeiten verbracht wurde.
12 Monate
Einnahme von gesättigten Fettsäuren
Zeitfenster: vier Tage im 12. Monat
Aufnahme von gesättigten Fettsäuren (E% und wenn das Kind die Nordic Nutritional Recommendations, NNR erreicht) während vier Tagen im 12. Monat nach Beginn der Studienbehandlung.
vier Tage im 12. Monat
Einnahme von Obst
Zeitfenster: vier Tage im 12. Monat
Verzehr von Obst und Gemüse (g/Tag und wenn das Kind NNR erreicht) während vier Tagen im 12. Monat nach Beginn der Studienbehandlung.
vier Tage im 12. Monat
Aufnahme von Makronährstoffen
Zeitfenster: vier Tage im 12. Monat
Aufnahme von Makronährstoffen (E% und g/Tag) während vier Tagen im 12. Monat nach Beginn der Studienbehandlung.
vier Tage im 12. Monat
Aufnahme von Ballaststoffen
Zeitfenster: vier Tage im 12. Monat
Aufnahme von Ballaststoffen (g/Tag und wenn das Kind NNR erreicht) während vier Tagen im 12. Monat nach Beginn der Studienbehandlung.
vier Tage im 12. Monat
Körperliche Aktivität gemessen mit Beschleunigungssensor
Zeitfenster: 6 Monate
Körperliche Aktivität, registriert mit Beschleunigungsmesser während einer Woche im 6. Monat nach Beginn der Studienbehandlung.
6 Monate
Körperliche Aktivität gemessen mit Beschleunigungssensor
Zeitfenster: 12 Monate
Körperliche Aktivität, registriert mit Beschleunigungsmesser während einer Woche im 12. Monat nach Beginn der Studienbehandlung.
12 Monate
Orales Mikrobiom
Zeitfenster: 12 Monate
Das orale Mikrobiom 12 Monate nach Studienbeginn.
12 Monate
Veränderung des stimulierten C-Peptids
Zeitfenster: Änderung von 6 Wochen auf 12 Monate nach Beginn der Studienbehandlung
Veränderung des stimulierten C-Peptid-Profils zwei Stunden unter der Kurve von 6 Wochen bis 12 Monate nach Beginn der Studienbehandlung.
Änderung von 6 Wochen auf 12 Monate nach Beginn der Studienbehandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Uppsala University

Mitarbeiter

Göteborg University

Ermittler

  • Hauptermittler: Gun Forsander, MD, PhD, The Queen Silvia Children's Hospital /Sahlgrenska University Hospital (SU), Sahlgrenska Academy, Dept of Pediatrics, University of Gothenburg

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. September 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. September 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. September 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. September 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. September 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. September 2018

Zuletzt verifiziert

1. September 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AIDIT

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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