Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Azithromycin Insuline Diet Intervention Trial bij diabetes type 1 (AIDIT)

21 september 2018 bijgewerkt door: Uppsala University

Steeds meer bewijs suggereert dat infecties belangrijke etiologische factoren zijn voor de ontwikkeling van diabetes type 1 (T1D). De algemene hypothese van de studie is dat de behandeling van kinderen gedurende het eerste jaar na de diagnose T1D met azitromycine gecombineerd wordt met herhaalde episodes van geïntensiveerde insulinebehandeling om maximale bètacelrust te bewerkstelligen, en ondersteuning door diëtisten om voedingsgewoonten te bevorderen die de waarschijnlijkheid van bacteriële reflux van de twaalfvingerige darm naar de ductus pancreaticus, zal leiden tot behoud van de bètacelfunctie.

Deze proef zal onderzoeken of het AIDIT-protocol dat binnen een week na de diagnose wordt gestart, de insulineproductie bij kinderen met diabetes type 1 kan behouden.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is een 2-armige, gerandomiseerde, open, single center, klinische studie. Geschikte patiënten met diabetes type 1 worden gerandomiseerd naar het AIDIT-protocol of naar de gebruikelijke behandeling (TAU).

Alle patiënten met de diagnose T1D die in het onderzoek zijn opgenomen, krijgen standaardzorg. Daarnaast omvat het AIDIT-protocol 1) behandeling met azitromycine gedurende 52 weken volgens een protocol voor kinderen met cystische fibrose, 2) herhaalde behandelingen met geïntensiveerde, gecontroleerde, hoge dosis insuline-infusie, en 3) extra advies en ondersteuning van de onderzoeksdiëtist.

  1. Azitromycine Azitromycine wordt oraal toegediend. Azitromycine wordt gedurende 52 weken drie keer per week gegeven. De dosis is 500 mg voor kinderen met een lichaamsgewicht ≥ 30 kg en 250 mg voor kinderen met een lichaamsgewicht < 30 kg.
  2. Intensievere gecontroleerde infusies van hoge doses insuline Deelnemers zullen, naast azitromycine, ook worden onderworpen aan een intensievere antidiabetische behandeling om meer bètacelrust te bereiken. Dit wordt bereikt door insuline lispro toe te dienen als een intraveneus infuus onder toezicht gedurende 72 uur binnen één week na de diagnose en door subcutane infusie gedurende 6-8 uur gedurende één dag in studieweek 5, 9, 13, 17 (±1 week) en 25. 34, 43 (±2 weken) na opname. Bij de intensievere behandelingen wordt gestreefd naar een bloedglucosewaarde van 4,0 ± 0,5 mmol/l. De doeltreffendheid van de beoogde maximale bètacelrust zal geëvalueerd worden door meting van plasmaglucose en endogeen C-peptide. Als C-peptide positief blijft tijdens de gecontroleerde infusie van insuline lispro, zal dit worden geïnterpreteerd als dat de insulinedosis moet worden verhoogd bij de volgende behandelingsgelegenheid om bètacelrust te bereiken.
  3. Ondersteuning diëtist Deelnemers krijgen binnen de eerste week na randomisatie en na 7 en 17 weken extra advies en ondersteuning van de studiediëtist. Gepersonaliseerd voedingsadvies over de inname van koolhydraten, vetten en eiwitten op basis van vierdaagse voedselregistraties zal worden gegeven om insulineresistentie en insulinebehoefte te verminderen in overeenstemming met de ISPAD-richtlijnen. Door voedingsadviezen te geven over minder volume van de maaltijden, vooral van het vocht (maximaal 300 ml per maaltijd), en door te proberen de maaltijdtijd te verlengen tot minimaal 20 minuten, kan de reflux in de ductus pancreaticus worden verminderd.

Alle patiënten krijgen 0 en 12 maanden na inclusie een onderzoek van hun alvleesklier met MRI aangeboden. Bovendien zullen plasmamonsters genomen bij opname en na 1,5 en 12 maanden worden geanalyseerd op de aanwezigheid van celvrij DNA, wat wijst op voortdurende celvernietiging. Celspecifieke methyleringspatronen van dit celvrije DNA zullen worden geanalyseerd om celtypespecifieke celdood te bepalen.

Het effect van de toevoeging van een behandeling volgens het AIDIT-protocol zal worden geëvalueerd met een Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) om het effect op het behoud van de bètacelfunctie te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden
        • Werving
        • The Queen Silvia Children's Hospital / Sahlgrenska University Hospital
        • Contact:
          • Gun Forsander

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 16 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Klinisch gediagnosticeerde diabetes type 1. Eerste injectie insuline maximaal tien dagen voor opname.
  2. Moet bereid en in staat zijn om de onderzoeksgeneesmiddelen in te nemen, tests uit te voeren en follow-up uit te voeren zoals beschreven door de onderzoeker.
  3. Ondertekende geïnformeerde toestemming en verwachte medewerking van de patiënten voor de behandeling en follow-up.
  4. Leeftijd 6.00 -15.99 jaar bij opname.
  5. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zwangerschap tijdens de onderzoeksperiode te vermijden (door onthouding van heteroseksuele omgang, of door hormonale of barrière-anticonceptie) en een negatieve zwangerschapstest in de urine ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

  1. Andere diabetesdiagnose dan diabetes type 1 zoals beoordeeld door de onderzoeker
  2. Ernstige ketoacidose (DKA) met laagste pH <7,1 binnen 36 uur na diagnose.
  3. Behandeling met andere orale of geïnjecteerde antidiabetica dan insuline
  4. Significant abnormale hematologische resultaten bij screening.
  5. Deelname aan andere klinische onderzoeken met een nieuwe chemische entiteit in de afgelopen 3 maanden.
  6. Obesitas bij diagnose (Iso-BMI ≥ 30 kg/m2 volgens http://www.rikshandboken-bhv.se).
  7. Andere auto-immuunziekte aanwezig bij opname die naar de mening van de onderzoeker het onderzoeksprotocol zou verstoren.
  8. Coeliakie aanwezig bij diagnose.
  9. Behandeling met medicijnen waarvan bekend is dat ze de glucohomeostase beïnvloeden, d.w.z. glucocorticoïden (inhalatie, nasaal of op de huid worden geaccepteerd), statines, ACE-remmers.
  10. Zwangerschap of borstvoeding
  11. Bekende gastro-intestinale malabsorptiestoornissen
  12. Afwijkingen in ECG of bekende hartziekte
  13. Bekende gehoorafwijkingen
  14. Bekende overgevoeligheid voor penicilline
  15. Onvermogen of onwil om te voldoen aan de bepalingen van dit protocol
  16. Aanwezigheid van een ernstige ziekte of aandoening bij patiënt of familie, waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet in aanmerking komt voor het onderzoek.
  17. Bekende nier- of leverfunctiestoornis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AIDIT-protocol

Behandeling zoals gebruikelijk met toevoeging van:

i) Azitromycine-monohydraat, driemaal per week (≥ 48 uur tussen de doses) gedurende 52 weken. 500 mg bij een lichaamsgewicht ≥ 30 kg, 250 mg bij een lichaamsgewicht < 30 kg.

ii) Extra intensieve insulinebehandelingsperioden voor maximale bètacelrust met Insuline lispro (Sanofi). Deze behandeling wordt i.v.m. voor één episode van 72 uur in de eerste week na inclusie en s.c. op zeven 6-8 uur gelegenheden tijdens het studiejaar. De dosis wordt individueel getitreerd om de beoogde bloedglucosewaarde van 4,0 ± 0,5 mmol/L te bereiken.

ii) ondersteuning diëtist; Extra advies en begeleiding van de studiediëtist binnen de eerste week na randomisatie en na 1,5 en 4 maanden.
Geneesmiddel: Azitromycine-monohydraat
Azithromycin Monohydraat tablet (Azithromycin Sandoz) of orale suspensie (Azithromax).
Andere namen:
  • Azitromycine Sandoz
  • Azithrmax
Geneesmiddel: Insuline Lispro
Oplossing voor intraveneus of subcutaan gebruik
Andere namen:
  • Insuline lispro Sanofi
Gedragsmatig: Ondersteuning diëtist
Dieet advies
Geen tussenkomst: Controle
Patiënten krijgen de gebruikelijke behandeling (TAU). Alle patiënten zullen een standaard therapeutische behandeling krijgen die bestaat uit vervanging van insuline door insuline-analogen met als doel normoglycemie vanaf de diagnose. Snelwerkende insuline-analoog wordt toegediend via een insulinepomp (continue subcutane infusie) met toegang tot insuline-injecties in geval van storing in het pompsysteem.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gestimuleerd C-peptide tijdens een MMTT
Tijdsspanne: 12 maanden na opname
Resterende insulinesecretie gemeten met een gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT) gestimuleerd C-peptide twee uur onder de curveprofiel gemeten één jaar na opname in het onderzoek.
12 maanden na opname

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
>60% van de tijd in de beoogde bloedglucosewaarden
Tijdsspanne: twee weken in de 12e maand na aanvang van de onderzoeksbehandeling
Percentage proefpersonen met tijd in doel 3.9-7.8 mmol/L ≥ 60% en met een glykemische variabiliteit uitgedrukt als standaarddeviatie < 2 mmol/L volgens continue glucosemonitoring gedurende twee weken in de 12e maand na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
twee weken in de 12e maand na aanvang van de onderzoeksbehandeling
Tijd in doelbloedglucosewaarden
Tijdsspanne: 30 dagen in de 12e maand na aanvang van de onderzoeksbehandeling
Time in target (3,9-7,8 mmol/L) gedurende 30 dagen in de 12e maand na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
30 dagen in de 12e maand na aanvang van de onderzoeksbehandeling
Tijd binnen bereik bloedglucosewaarden
Tijdsspanne: 30 dagen in de 12e maand na aanvang van de onderzoeksbehandeling
Tijd binnen bereik (3,9-10 mmol/L) gedurende 30 dagen in de 12e maand na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
30 dagen in de 12e maand na aanvang van de onderzoeksbehandeling
Dosis insuline
Tijdsspanne: 30 dagen in de 12e maand na aanvang van de onderzoeksbehandeling
Gemiddelde dagelijkse insulinedosering per kilo lichaamsgewicht gedurende 30 dagen in de 12e maand na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
30 dagen in de 12e maand na aanvang van de onderzoeksbehandeling
HbA1c-waarden
Tijdsspanne: 12 maanden
HbA1c 12 maanden na aanvang van de studie
12 maanden
Hypoglykemische gebeurtenissen
Tijdsspanne: Van studiestart tot 12 maanden
Aantal ernstige hypoglykemische voorvallen (hypoglykemie niveau 3) gedurende het studiejaar.
Van studiestart tot 12 maanden
Tijd in hypoglykemisch bereik
Tijdsspanne: 30 dagen in de 12e maand
Tijd in hypoglykemisch bereik niveau 1 en 2 (respectievelijk <3,9 mmol/l en <3,0 mmol/l) in CGM-registraties gedurende 30 dagen in de 12e maand na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
30 dagen in de 12e maand
IDAA1c
Tijdsspanne: 12 maanden
Voor insulinedosis aangepast HbA1c (IDAA1c) 12 maanden na aanvang van de studie
12 maanden
Pro-insuline/c-peptide
Tijdsspanne: 12 maanden
Verhouding pro-insuline/c-peptide in serum 12 maanden na aanvang van de studie
12 maanden
Alvleesklier ontsteking
Tijdsspanne: 12 maanden
Ontsteking in de pancreas gemeten met contrastversterkte MRI 12 maanden na aanvang van het onderzoek
12 maanden
KvL
Tijdsspanne: 12 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven; Varni PedsQL, generieke en diabetesspecifieke vragenlijst, per kind en gevolmachtigde (ouders of andere verzorgers) bij aanvang van de studie en 12 maanden na aanvang van de studie.
12 maanden
Gastro-intestinale symptomen
Tijdsspanne: 12 maanden
Vragenlijst over gastro-intestinale symptomen: "De gastro-intestinale symptoombeoordelingsschaal" (GSRS) bij aanvang van de studie en 12 maanden na aanvang van de studie.
12 maanden
Tijd besteed aan eten
Tijdsspanne: 12 maanden
Gemiddelde tijd besteed aan eten tijdens maaltijden gedurende vier dagen in de 12e maand na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
12 maanden
Inname van verzadigd vet
Tijdsspanne: vier dagen in de 12e maand
Inname van verzadigd vet (E% en als het kind de Nordic Nutritional Recommendations, NNR) bereikt gedurende vier dagen in de 12e maand na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
vier dagen in de 12e maand
Inname van fruit
Tijdsspanne: vier dagen in de 12e maand
Inname van fruit en groenten (g/dag en als het kind NNR bereikt) gedurende vier dagen in de 12e maand na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
vier dagen in de 12e maand
Inname van macronutriënten
Tijdsspanne: vier dagen in de 12e maand
Inname van macronutriënten (E% en g/dag) gedurende vier dagen in de 12e maand na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
vier dagen in de 12e maand
Inname van vezels
Tijdsspanne: vier dagen in de 12e maand
Inname van vezels (g/dag en als het kind NNR bereikt) gedurende vier dagen in de 12e maand na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
vier dagen in de 12e maand
Lichamelijke activiteit gemeten met versnellingsmeter
Tijdsspanne: 6 maanden
Lichamelijke activiteit geregistreerd met versnellingsmeter gedurende één week in de 6e maand na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
6 maanden
Lichamelijke activiteit gemeten met versnellingsmeter
Tijdsspanne: 12 maanden
Lichamelijke activiteit geregistreerd met versnellingsmeter gedurende één week in de 12e maand na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
12 maanden
Oraal microbioom
Tijdsspanne: 12 maanden
Het orale microbioom 12 maanden na aanvang van de studie.
12 maanden
Verandering in gestimuleerd C-peptide
Tijdsspanne: verandering van 6 weken naar 12 maanden na aanvang van de studiebehandeling
Verandering in gestimuleerd c-peptide twee uur onder de curve-profiel van 6 weken tot 12 maanden na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
verandering van 6 weken naar 12 maanden na aanvang van de studiebehandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Uppsala University

Medewerkers

Göteborg University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gun Forsander, MD, PhD, The Queen Silvia Children's Hospital /Sahlgrenska University Hospital (SU), Sahlgrenska Academy, Dept of Pediatrics, University of Gothenburg

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 september 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 september 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AIDIT

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glucosemetabolismestoornissen

Klinische onderzoeken op Azitromycine-monohydraat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Argentina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren