Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intervenční studie azithromycinové inzulínové diety u diabetu 1. typu (AIDIT)

21. září 2018 aktualizováno: Uppsala University

Stále více důkazů naznačuje, že infekce jsou důležitými etiologickými faktory pro rozvoj diabetu 1. typu (T1D). Celková hypotéza studie je, že léčba dětí během prvního roku po diagnóze T1D pomocí azithromycinu kombinovaná s opakovanými epizodami intenzifikované léčby inzulinem k navození maximálního klidu beta-buněk a podporou dietologa pro podporu dietních návyků, které minimalizují pravděpodobnost bakteriálního refluxu z duodena do pankreatického vývodu, povede k zachování funkce beta buněk.

Tato studie bude zkoumat, zda protokol AIDIT zahájený do jednoho týdne od diagnózy může zachovat produkci inzulínu u dětí s diabetem 1. typu.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je dvouramenná, randomizovaná, otevřená, klinická studie s jedním centrem. Vhodní pacienti s diabetem 1. typu budou randomizováni do AIDIT protokolu nebo obvyklé léčby (TAU).

Všem pacientům s diagnózou T1D a zařazeným do studie bude poskytnuta standardní péče. Kromě toho bude protokol AIDIT zahrnovat 1) léčbu azithromycinem po dobu 52 týdnů s použitím protokolu pro děti s cystickou fibrózou, 2) opakovanou léčbu intenzifikovanou infuzí vysoké dávky inzulínu pod dohledem a 3) zvláštní rady a podporu od dietologa studie.

  1. Azithromycin Azithromycin bude podáván perorálně. Azithromycin bude podáván třikrát týdně po dobu 52 týdnů. Dávka bude 500 mg pro děti s tělesnou hmotností ≥ 30 kg a 250 mg, pokud tělesná hmotnost < 30 kg.
  2. Intenzivní infuze inzulinu s vysokými dávkami pod dohledem Účastníci budou kromě azithromycinu také podrobeni intenzivní antidiabetické léčbě, aby se dosáhlo zvýšeného klidu beta-buněk. Toho bude dosaženo inzulínem lispro podávaným jako 72hodinová iv infuze pod dohledem během jednoho týdne od diagnózy a subkutánní infuzí 6–8 hodin během jednoho dne v týdnu 5, 9, 13, 17 (±1 týden) a 25. 34, 43 (±2 týdny) po zařazení. Intenzivní léčba bude mít za cíl cílovou hladinu glukózy v krvi 4,0 ± 0,5 mmol/l. Účinnost zamýšleného maximálního klidu beta buněk bude hodnocena měřením plazmatické glukózy a endogenního C-peptidu. Pokud C-peptid zůstane pozitivní během infuze inzulinu lispro pod dohledem, bude to interpretováno tak, že k dosažení klidu beta-buněk je třeba při další léčbě zvýšit dávku inzulinu.
  3. Podpora dietologa Účastníci obdrží další rady a podporu od dietologa studie během prvního týdne po randomizaci a po 7 a 17 týdnech. Bude poskytnuto personalizované výživové poradenství o příjmu sacharidů, tuků a bílkovin na základě čtyřdenních záznamů o jídle za účelem snížení inzulínové rezistence a potřeby inzulínu v souladu s pokyny ISPAD. Nutričními doporučeními o menším objemu jídel, zejména tekutin (maximálně 300 ml na jídlo) a pokusem o prodloužení doby jídla alespoň na 20 minut, lze snížit reflux do ductus pancreaticus.

Všem pacientům bude nabídnuto vyšetření pankreatu pomocí MRI v 0. a 12. měsíci po zařazení. Kromě toho budou vzorky plazmy odebrané při zařazení a po 1,5 a 12 měsících analyzovány na přítomnost bezbuněčné DNA indikující probíhající buněčnou destrukci. Buněčně specifické methylační vzorce této bezbuněčné DNA budou analyzovány za účelem stanovení buněčné smrti specifické pro buněčný typ.

Účinek přidání léčby podle protokolu AIDIT bude vyhodnocen pomocí Mixed Meal Tolerance Test (MMTT), aby se prozkoumal vliv na zachování funkce beta-buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko
        • Nábor
        • The Queen Silvia Children's Hospital / Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:
          • Gun Forsander

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 16 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Klinicky diagnostikovaný diabetes 1. typu. První injekce inzulínu maximálně deset dní před zařazením.
  2. Musí být ochoten a schopen užívat studované léky, provádět testy a sledovat, jak je popsáno podle posouzení zkoušejícího.
  3. Podepsaný informovaný souhlas a předpokládaná spolupráce pacientů na léčbě a sledování.
  4. Věk 6,00 -15,99 let při zařazení.
  5. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se během období studie vyvarují těhotenství (abstinencí od heterosexuálního styku nebo hormonální nebo bariérovou antikoncepcí) a musí mít negativní těhotenský test z moči.

Kritéria vyloučení:

  1. Jiná diagnóza diabetu než diabetes 1. typu podle posouzení zkoušejícího
  2. Těžká ketoacidóza (DKA) s nejnižším pH <7,1 do 36 hodin od diagnózy.
  3. Léčba jakýmikoli perorálními nebo injekčně podávanými antidiabetiky jinými než inzulín
  4. Signifikantně abnormální hematologické výsledky při screeningu.
  5. Účast v jiných klinických studiích s novou chemickou entitou v průběhu předchozích 3 měsíců.
  6. Obezita při diagnóze (Iso-BMI ≥ 30 kg/m2 podle http://www.rikshandboken-bhv.se).
  7. Jiné autoimunitní onemocnění přítomné při zařazení, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo protokol studie.
  8. Celiakie přítomná při diagnóze.
  9. Léčba léky, o kterých je známo, že ovlivňují glukohomeostázu, tj. glukokortikoidy (inhalační, nosní nebo kožní, budou akceptovány), statiny, ACE inhibitory.
  10. Těhotenství nebo kojení
  11. Známé poruchy gastrointestinální malabsorpce
  12. Abnormality EKG nebo známé srdeční onemocnění
  13. Známé vady sluchu
  14. Známá přecitlivělost na penicilin
  15. Neschopnost nebo neochota dodržovat ustanovení tohoto protokolu
  16. Přítomnost vážného onemocnění nebo stavu u pacienta nebo rodiny, která podle názoru zkoušejícího činí pacienta nezpůsobilým pro studii.
  17. Známé poškození ledvin nebo jater

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Protokol AIDIT

Léčba jako obvykle s přidáním:

i) Azithromycin monohydrát, třikrát týdně (≥ 48 hodin mezi dávkami) po dobu 52 týdnů. 500 mg při tělesné hmotnosti ≥ 30 kg, 250 mg při tělesné hmotnosti < 30 kg.

ii) Extra intenzivní období léčby inzulínem pro maximální odpočinek beta-buněk s Insulinem lispro (Sanofi). Tato léčba bude podávána i.v. na jednu epizodu 72 hodin v prvním týdnu po zařazení a s.c. sedmkrát po 6-8 hodinách během studijního roku. Dávka bude individuálně titrována tak, aby bylo dosaženo cílové glykémie 4,0±0,5 mmol/l.

ii) Podpora dietologa; Další rady a podpora od dietologa studie během prvního týdne po randomizaci a po 1,5 a 4 měsících.
Lék: Monohydrát azithromycinu
Tableta azithromycin monohydrát (Azithromycin Sandoz) nebo perorální suspenze (Azithromax).
Ostatní jména:
  • Azithromycin Sandoz
  • Azithromax
Lék: Inzulín Lispro
Roztok pro intravenózní nebo subkutánní použití
Ostatní jména:
  • Inzulín lispro Sanofi
Behaviorální: Podpora dietologa
Dietní rady
Žádný zásah: Řízení
Pacienti dostanou léčbu jako obvykle (TAU). Všichni pacienti dostanou standardní terapeutickou léčbu spočívající v substituci inzulínu analogy inzulínu s cílem dosáhnout normoglykémie od diagnózy. Rychle působící inzulínový analog bude podáván pomocí inzulínové pumpy (kontinuální subkutánní infuze) s přístupem k inzulínovým injekcím v případě poruchy systému pumpy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stimulovaný C-peptid během MMTT
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
Zbytková sekrece inzulínu měřená testem tolerance ke smíšenému jídlu (MMTT) stimulovaným C-peptidem dvě hodiny pod profilem křivky měřeným jeden rok po zařazení do studie.
12 měsíců po zařazení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
> 60 % času v cílových hladinách glukózy v krvi
Časové okno: dva týdny ve 12. měsíci po zahájení studijní léčby
Podíl subjektů s časem v cíli 3,9-7,8 mmol/l ≥ 60 % as glykemickou variabilitou vyjádřenou jako směrodatná odchylka < 2 mmol/l podle kontinuálního monitorování glukózy během dvou týdnů ve 12. měsíci po zahájení studijní léčby.
dva týdny ve 12. měsíci po zahájení studijní léčby
Doba v cílových hladinách glukózy v krvi
Časové okno: 30 dnů ve 12. měsíci po zahájení studijní léčby
Cílová doba (3,9-7,8 mmol/l) během 30 dnů ve 12. měsíci po zahájení studijní léčby.
30 dnů ve 12. měsíci po zahájení studijní léčby
Čas v rozmezí hladin glukózy v krvi
Časové okno: 30 dnů ve 12. měsíci po zahájení studijní léčby
Čas v rozmezí (3,9-10 mmol/l) během 30 dnů ve 12. měsíci po zahájení studijní léčby.
30 dnů ve 12. měsíci po zahájení studijní léčby
Dávka inzulínu
Časové okno: 30 dnů ve 12. měsíci po zahájení studijní léčby
Průměrná denní dávka inzulínu na kilogram tělesné hmotnosti během 30 dnů ve 12. měsíci po zahájení studijní léčby.
30 dnů ve 12. měsíci po zahájení studijní léčby
Hladiny HbA1c
Časové okno: 12 měsíců
HbA1c 12 měsíců po zahájení studie
12 měsíců
Hypoglykemické příhody
Časové okno: Od začátku studia do 12 měsíců
Počet závažných hypoglykemických příhod (hypoglykemie úrovně 3) během roku studie.
Od začátku studia do 12 měsíců
Čas v hypoglykemickém rozmezí
Časové okno: 30 dní ve 12. měsíci
Doba v hypoglykemickém rozmezí úrovně 1 a 2 (<3,9 mmol/la <3,0 mmol/l) v registracích CGM během 30 dnů ve 12. měsíci po zahájení studijní léčby.
30 dní ve 12. měsíci
IDAA1c
Časové okno: 12 měsíců
HbA1c upravený na dávku inzulínu (IDAA1c) 12 měsíců po zahájení studie
12 měsíců
Pro-inzulin/c-peptid
Časové okno: 12 měsíců
Poměr pro-inzulin/c-peptid v séru 12 měsíců po zahájení studie
12 měsíců
Zánět slinivky břišní
Časové okno: 12 měsíců
Zánět slinivky břišní měřený pomocí MRI se zvýšeným kontrastem 12 měsíců po zahájení studie
12 měsíců
QoL
Časové okno: 12 měsíců
Kvalita života související se zdravím; Varni PedsQL, generický a specifický dotazník pro diabetes, dítětem a zástupcem (rodičem nebo jiným pečovatelem) na začátku studie a 12 měsíců po zahájení studie.
12 měsíců
Gastrointestinální příznaky
Časové okno: 12 měsíců
Dotazník o gastrointestinálních symptomech: "Škála hodnocení gastrointestinálních symptomů" (GSRS) na začátku studie a 12 měsíců po zahájení studie.
12 měsíců
Čas strávený jídlem
Časové okno: 12 měsíců
Průměrná doba strávená jídlem během čtyř dnů ve 12. měsíci po zahájení studijní léčby.
12 měsíců
Příjem nasycených tuků
Časové okno: čtyři dny ve 12. měsíci
Příjem nasycených tuků (E% a pokud dítě dosáhne nordických výživových doporučení, NNR) během čtyř dnů ve 12. měsíci po zahájení studijní léčby.
čtyři dny ve 12. měsíci
Příjem ovoce
Časové okno: čtyři dny ve 12. měsíci
Příjem ovoce a zeleniny (g/den a pokud dítě dosáhne NNR) během čtyř dnů ve 12. měsíci po zahájení studijní léčby.
čtyři dny ve 12. měsíci
Příjem makroživin
Časové okno: čtyři dny ve 12. měsíci
Příjem makroživin (E% a g/den) během čtyř dnů ve 12. měsíci po zahájení studijní léčby.
čtyři dny ve 12. měsíci
Příjem vlákniny
Časové okno: čtyři dny ve 12. měsíci
Příjem vlákniny (g/den a pokud dítě dosáhne NNR) během čtyř dnů ve 12. měsíci po zahájení studijní léčby.
čtyři dny ve 12. měsíci
Fyzická aktivita měřená akcelerometrem
Časové okno: 6 měsíců
Fyzická aktivita registrovaná akcelerometrem během jednoho týdne v 6. měsíci po zahájení studijní léčby.
6 měsíců
Fyzická aktivita měřená akcelerometrem
Časové okno: 12 měsíců
Fyzická aktivita registrovaná akcelerometrem během jednoho týdne ve 12. měsíci po zahájení studijní léčby.
12 měsíců
Orální mikrobiom
Časové okno: 12 měsíců
Orální mikrobiom 12 měsíců po zahájení studie.
12 měsíců
Změna stimulovaného C-peptidu
Časové okno: změna z 6 týdnů na 12 měsíců po zahájení studijní léčby
Změna v profilu stimulovaného c-peptidu dvě hodiny pod křivkou od 6 týdnů do 12 měsíců po zahájení studijní léčby.
změna z 6 týdnů na 12 měsíců po zahájení studijní léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Uppsala University

Spolupracovníci

Göteborg University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gun Forsander, MD, PhD, The Queen Silvia Children's Hospital /Sahlgrenska University Hospital (SU), Sahlgrenska Academy, Dept of Pediatrics, University of Gothenburg

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. září 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

24. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AIDIT

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit