Prova di intervento dietetico con insulina azitromicina nel diabete di tipo 1 (AIDIT)

Lo studio è uno studio clinico a 2 bracci, randomizzato, aperto, a centro singolo. I pazienti idonei con diabete di tipo 1 saranno randomizzati al protocollo AIDIT o trattamento come al solito (TAU).

Tutti i pazienti con diagnosi di T1D e inclusi nello studio riceveranno lo standard di cura. Inoltre, il protocollo AIDIT includerà 1) trattamento con Azitromicina per 52 settimane utilizzando un protocollo per bambini con fibrosi cistica, 2) trattamenti ripetuti con infusione intensificata di insulina ad alte dosi supervisionata e 3) consulenza e supporto extra da parte del dietologo dello studio.

1. Azitromicina L'azitromicina verrà somministrata per via orale. L'azitromicina verrà somministrata tre volte alla settimana per 52 settimane. La dose sarà di 500 mg per i bambini con peso corporeo ≥ 30 kg e di 250 mg se il peso corporeo è < 30 kg.
2. Infusioni intensificate di insulina ad alte dosi supervisionate I partecipanti, oltre all'azitromicina, saranno sottoposti anche a un trattamento antidiabetico intensificato per ottenere un maggiore riposo delle cellule beta. Ciò sarà ottenuto mediante insulina lispro somministrata come infusione endovenosa controllata per 72 ore entro una settimana dalla diagnosi e mediante infusione sottocutanea 6-8 ore durante un giorno nelle settimane 5, 9, 13, 17 (± 1 settimana) e 25 dello studio, 34, 43 (±2 settimane) dopo l'inclusione. I trattamenti intensificati mireranno a raggiungere un livello di glucosio nel sangue di 4,0 ± 0,5 mmol/l. L'efficacia del riposo massimo previsto delle cellule beta sarà valutata misurando il glucosio plasmatico e il C-peptide endogeno. Se il peptide C rimane positivo durante l'infusione supervisionata di insulina lispro, ciò sarà interpretato come la necessità di aumentare la dose di insulina alla successiva occasione di trattamento per raggiungere il riposo delle cellule beta.
3. Supporto del dietologo I partecipanti riceveranno consigli e supporto extra dal dietologo dello studio entro la prima settimana dopo la randomizzazione e dopo 7 e 17 settimane. Verranno forniti consigli nutrizionali personalizzati sull'assunzione di carboidrati, grassi e proteine ​​sulla base dei registri alimentari di quattro giorni al fine di ridurre l'insulino-resistenza e il fabbisogno insulinico in accordo con le linee guida ISPAD. Dando consigli nutrizionali su un minor volume dei pasti, soprattutto di liquidi (massimo 300 ml per pasto), e cercando di prolungare il tempo del pasto ad almeno 20 minuti, si potrebbe ridurre il reflusso nel dotto pancreatico.

A tutti i pazienti verrà offerto un esame del loro pancreas con risonanza magnetica a 0 e 12 mesi dopo l'inclusione. Inoltre, i campioni di plasma prelevati all'inclusione e dopo 1,5 e 12 mesi saranno analizzati per la presenza di DNA libero che indica la distruzione cellulare in corso. I modelli di metilazione cellulare specifici di questo DNA privo di cellule saranno analizzati per determinare la morte cellulare specifica del tipo cellulare.

L'effetto dell'aggiunta del trattamento secondo il protocollo AIDIT sarà valutato con un Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) per esplorare l'effetto sulla conservazione della funzione delle cellule beta.