Azithromycin insulin diætinterventionsforsøg i type 1 diabetes (AIDIT)

Studiet er et 2-arms, randomiseret, åbent, enkeltcenter, klinisk forsøg. Berettigede patienter med type 1-diabetes vil blive randomiseret til AIDIT-protokollen eller behandling som sædvanlig (TAU).

Alle patienter diagnosticeret med T1D og inkluderet i undersøgelsen vil modtage standardbehandling. Derudover vil AIDIT-protokollen omfatte 1) behandling med Azithromycin i 52 uger ved brug af en protokol for børn med cystisk fibrose, 2) gentagne behandlinger med intensiveret superviseret højdosis insulininfusion og 3) ekstra rådgivning og støtte fra undersøgelsens diætist.

1. Azithromycin Azithromycin vil blive indgivet oralt. Azithromycin vil blive givet tre gange om ugen i 52 uger. Dosis vil være 500 mg til børn med kropsvægt ≥ 30 kg og 250 mg, hvis kropsvægt < 30 kg.
2. Intensiverede superviserede højdosis insulininfusioner Deltagerne vil udover Azithromycin også blive udsat for intensiveret antidiabetisk behandling for at opnå øget beta-cellehvile. Dette vil blive opnået ved insulin lispro givet som en overvåget iv-infusion i 72 timer inden for en uge efter diagnosen og ved subkutan infusion 6-8 timer i løbet af en dag i undersøgelsesuge 5, 9, 13, 17 (±1 uge) og 25, 34, 43 (±2 uger) efter inklusion. De intensiverede behandlinger vil sigte mod et blodsukkerniveau på 4,0 ± 0,5 mmol/l. Effektiviteten af ​​den tilsigtede maksimale beta-cellehvile vil blive evalueret ved måling af plasmaglucose og endogent C-peptid. Hvis C-peptid forbliver positivt under den overvågede infusion af insulin lispro, vil dette blive fortolket som, at insulindosis skal øges ved næste behandlingstillfälle for at opnå beta-cellehvile.
3. Diætiststøtte Deltagerne vil modtage ekstra råd og støtte fra undersøgelsens diætist inden for den første uge efter randomisering og efter 7 og 17 uger. Der vil blive givet personlig ernæringsrådgivning om indtag af kulhydrater, fedt og protein baseret på fire-dages madjournaler for at reducere insulinresistens og insulinbehov i overensstemmelse med ISPAD-retningslinjerne. Ved at give ernæringsråd om mindre volumen af ​​måltiderne, især af væsken (maksimalt 300 ml pr. måltid), og ved at forsøge at forlænge måltidstiden til mindst 20 minutter, kan refluksen i ductus pancreaticus reduceres.

Alle patienter vil blive tilbudt en undersøgelse af deres bugspytkirtel med MR 0 og 12 måneder efter inklusion. Derudover vil plasmaprøver taget ved inklusion og efter 1,5 og 12 måneder blive analyseret for tilstedeværelsen af ​​cellefrit DNA, hvilket indikerer igangværende celledestruktion. Cellespecifikke methyleringsmønstre af dette cellefrie DNA vil blive analyseret for at bestemme celletypespecifik celledød.

Effekten af ​​tilføjelse af behandling i henhold til AIDIT-protokollen vil blive evalueret med en Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) for at undersøge effekten på bevarelse af beta-cellefunktion.