Ensaio de Intervenção na Dieta com Insulina de Azitromicina em Diabetes Tipo 1 (AIDIT)

O estudo é um ensaio clínico de 2 braços, randomizado, aberto, de centro único. Os pacientes elegíveis com diabetes tipo 1 serão randomizados para o protocolo AIDIT ou tratamento usual (TAU).

Todos os pacientes diagnosticados com DM1 e incluídos no estudo receberão tratamento padrão. Além disso, o protocolo AIDIT incluirá 1) tratamento com azitromicina por 52 semanas usando um protocolo para crianças com fibrose cística, 2) tratamentos repetidos com infusão supervisionada intensificada de alta dose de insulina e 3) aconselhamento extra e suporte do nutricionista do estudo.

1. Azitromicina A azitromicina será administrada por via oral. Azitromicina será dada três vezes por semana durante 52 semanas. A dose será de 500 mg para crianças com peso corporal ≥ 30 kg e 250 mg se o peso corporal < 30 kg.
2. Infusões de insulina de alta dose supervisionadas intensificadas Os participantes, além da azitromicina, também serão submetidos a tratamento antidiabético intensificado para obter maior repouso das células beta. Isso será alcançado pela insulina lispro administrada como uma infusão iv supervisionada por 72 horas dentro de uma semana após o diagnóstico e por infusão subcutânea 6-8 horas durante um dia nas semanas 5, 9, 13, 17 (± 1 semana) e 25 do estudo, 34, 43 (±2 semanas) após a inclusão. Os tratamentos intensificados visarão atingir um nível de glicose no sangue de 4,0 ± 0,5 mmol/l. A eficácia do repouso máximo pretendido para as células beta será avaliada pela medição da glicose plasmática e do peptídeo C endógeno. Se o peptídeo C permanecer positivo durante a infusão supervisionada de insulina lispro, isso será interpretado como se a dose de insulina precisasse ser aumentada na próxima ocasião de tratamento para atingir o repouso das células beta.
3. Apoio do nutricionista Os participantes receberão aconselhamento e apoio extra do nutricionista do estudo na primeira semana após a randomização e após 7 e 17 semanas. Aconselhamento nutricional personalizado sobre a ingestão de carboidratos, gorduras e proteínas com base em registros alimentares de quatro dias será dado para reduzir a resistência à insulina e a necessidade de insulina de acordo com as diretrizes da ISPAD. Com orientações nutricionais de menor volume das refeições, principalmente de líquidos (máximo de 300 ml por refeição), e tentando prolongar o tempo da refeição para pelo menos 20 minutos, pode-se reduzir o refluxo para o ducto pancreático.

Todos os pacientes receberão um exame de pâncreas com ressonância magnética em 0 e 12 meses após a inclusão. Além disso, amostras de plasma coletadas na inclusão e após 1,5 e 12 meses serão analisadas quanto à presença de DNA livre de células, indicando destruição celular em andamento. Os padrões de metilação específicos da célula deste DNA livre de células serão analisados ​​para determinar a morte celular específica do tipo de célula.

O efeito da adição do tratamento de acordo com o protocolo AIDIT será avaliado com um Teste de Tolerância a Refeições Mistas (MMTT) para explorar o efeito na preservação da função das células beta.