Azithromycin Insulin Diet Intervention Trial i Type 1 Diabetes (AIDIT)

Studien er en 2-arms, randomisert, åpen, enkeltsenter, klinisk studie. Kvalifiserte pasienter med type 1 diabetes vil bli randomisert til AIDIT-protokollen eller behandling som vanlig (TAU).

Alle pasienter diagnostisert med T1D og inkludert i studien vil motta standardbehandling. I tillegg vil AIDIT-protokollen inkludere 1) behandling med Azithromycin i 52 uker ved bruk av en protokoll for barn med cystisk fibrose, 2) gjentatte behandlinger med intensivert overvåket høydose insulininfusjon, og 3) ekstra råd og støtte fra studiens kostholdsekspert.

1. Azitromycin Azitromycin vil bli administrert oralt. Azitromycin vil bli gitt tre ganger per uke i 52 uker. Dosen vil være 500 mg for barn med kroppsvekt ≥ 30 kg og 250 mg hvis kroppsvekt < 30 kg.
2. Intensifisert overvåket høydose insulininfusjon Deltakerne vil i tillegg til Azitromycin også bli utsatt for intensivert antidiabetisk behandling for å oppnå økt betacellehvile. Dette vil oppnås ved insulin lispro gitt som en overvåket iv infusjon i 72 timer innen én uke etter diagnose og ved subkutan infusjon 6-8 timer i løpet av én dag i studieuke 5, 9, 13, 17 (±1 uke) og 25, 34, 43 (±2 uker) etter inkludering. De intensiverte behandlingene tar sikte på et blodsukkernivå på 4,0 ± 0,5 mmol/l. Effektiviteten til den tiltenkte maksimale beta-cellehvilen vil bli evaluert ved måling av plasmaglukose og endogent C-peptid. Hvis C-peptid forblir positivt under overvåket infusjon av insulin lispro, vil dette bli tolket som at insulindosen må økes ved neste behandlingstillfälle for å oppnå beta-cellehvile.
3. Kostholdsveileder Deltakerne vil få ekstra råd og støtte fra studiens kostholdsveileder innen den første uken etter randomisering, og etter 7 og 17 uker. Personlig ernæringsrådgivning om inntak av karbohydrater, fett og protein basert på firedagers matjournal vil bli gitt for å redusere insulinresistens og insulinbehov i henhold til ISPAD-retningslinjene. Ved å gi ernæringsråd om mindre volum av måltidene, spesielt av væsken (maksimalt 300 ml per måltid), og ved å prøve å forlenge måltidstiden til minst 20 minutter, kan refluksen til ductus pancreaticus reduseres.

Alle pasienter vil få tilbud om undersøkelse av bukspyttkjertelen med MR 0 og 12 måneder etter inkludering. I tillegg vil plasmaprøver tatt ved inklusjon og etter 1,5 og 12 måneder bli analysert for tilstedeværelse av cellefritt DNA som indikerer pågående celleødeleggelse. Cellespesifikke metyleringsmønstre av dette cellefrie DNAet vil bli analysert for å bestemme celletypespesifikk celledød.

Effekten av tillegg av behandling i henhold til AIDIT-protokollen vil bli evaluert med en Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) for å utforske effekten på bevaring av beta-cellefunksjon.