Azithromycin Insulin Diet Intervention Trial i typ 1-diabetes (AIDIT)

Studien är en 2-armad, randomiserad, öppen, klinisk prövning med ett centrum. Berättigade patienter med typ 1-diabetes kommer att randomiseras till AIDIT-protokollet eller behandling som vanligt (TAU).

Alla patienter som diagnostiserats med T1D och som ingår i studien kommer att få standardvård. Dessutom kommer AIDIT-protokollet att omfatta 1) behandling med Azitromycin under 52 veckor med ett protokoll för barn med cystisk fibros, 2) upprepade behandlingar med intensifierad övervakad infusion av insulin med höga doser, och 3) extra råd och stöd från studiens dietist.

1. Azitromycin Azitromycin kommer att administreras oralt. Azitromycin kommer att ges tre gånger i veckan i 52 veckor. Dosen kommer att vara 500 mg för barn med kroppsvikt ≥ 30 kg och 250 mg om kroppsvikt < 30 kg.
2. Intensifierade övervakade högdosinsulininfusioner Deltagarna kommer, förutom Azitromycin, även att utsättas för intensifierad antidiabetisk behandling för att uppnå ökad betacellsvila. Detta kommer att uppnås genom insulin lispro som ges som en övervakad iv-infusion i 72 timmar inom en vecka efter diagnos och genom subkutan infusion 6-8 timmar under en dag i studievecka 5, 9, 13, 17 (±1 vecka) och 25, 34, 43 (±2 veckor) efter inkludering. De intensifierade behandlingarna kommer att syfta till en blodsockernivå på 4,0 ± 0,5 mmol/l. Effektiviteten av den avsedda maximala betacellvilan kommer att utvärderas genom mätning av plasmaglukos och endogen C-peptid. Om C-peptiden förblir positiv under den övervakade infusionen av insulin lispro kommer detta att tolkas som att insulindosen behöver ökas vid nästa behandlingstillfälle för att uppnå betacellsvila.
3. Dietiststöd Deltagarna kommer att få extra råd och stöd av studiedietisten inom den första veckan efter randomiseringen och efter 7 och 17 veckor. Personliga näringsråd om intag av kolhydrater, fett och protein baserat på fyra dagars matjournal kommer att ges för att minska insulinresistens och insulinbehov i enlighet med ISPAD-riktlinjerna. Genom att ge näringsråd om mindre volym av måltiderna, särskilt av vätskan (max 300 ml per måltid), och genom att försöka förlänga måltidstiden till minst 20 minuter, kan återflödet till ductus pancreaticus minskas.

Alla patienter kommer att erbjudas en undersökning av bukspottkörteln med MRT 0 och 12 månader efter inkluderingen. Dessutom kommer plasmaprover tagna vid inkludering och efter 1,5 och 12 månader att analyseras för närvaron av cellfritt DNA som indikerar pågående celldestruktion. Cellspecifika metyleringsmönster av detta cellfria DNA kommer att analyseras för att bestämma celltypspecifik celldöd.

Effekten av tillägg av behandling enligt AIDIT-protokollet kommer att utvärderas med ett Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) för att utforska effekten på bevarandet av beta-cellsfunktion.