Ensayo de intervención dietética con azitromicina e insulina en diabetes tipo 1 (AIDIT)

El estudio es un ensayo clínico de 2 brazos, aleatorizado, abierto, de un solo centro. Los pacientes elegibles con diabetes tipo 1 serán aleatorizados al protocolo AIDIT o al tratamiento habitual (TAU).

Todos los pacientes diagnosticados con DT1 e incluidos en el estudio recibirán el estándar de atención. Además, el protocolo AIDIT incluirá 1) tratamiento con azitromicina durante 52 semanas utilizando un protocolo para niños con fibrosis quística, 2) tratamientos repetidos con infusión de insulina de alta dosis supervisada intensificada y 3) asesoramiento y apoyo adicionales del dietista del estudio.

1. Azitromicina La azitromicina se administrará por vía oral. La azitromicina se administrará tres veces por semana durante 52 semanas. La dosis será de 500 mg para niños con peso corporal ≥ 30 kg y de 250 mg si peso corporal < 30 kg.
2. Infusiones de insulina de alta dosis supervisadas intensificadas Además de la azitromicina, los participantes también estarán sujetos a un tratamiento antidiabético intensificado para lograr un mayor descanso de las células beta. Esto se logrará con insulina lispro administrada como infusión iv supervisada durante 72 horas dentro de la semana posterior al diagnóstico y mediante infusión subcutánea de 6 a 8 horas durante un día en las semanas 5, 9, 13, 17 (± 1 semana) y 25, 34, 43 (±2 semanas) después de la inclusión. Los tratamientos intensificados tendrán como objetivo alcanzar un nivel de glucosa en sangre de 4,0 ± 0,5 mmol/l. La eficacia del reposo máximo previsto de células beta se evaluará midiendo la glucosa plasmática y el péptido C endógeno. Si el péptido C permanece positivo durante la infusión supervisada de insulina lispro, esto se interpretará como que la dosis de insulina debe aumentarse en la siguiente ocasión de tratamiento para lograr el reposo de las células beta.
3. Apoyo del dietista Los participantes recibirán asesoramiento y apoyo adicionales del dietista del estudio durante la primera semana después de la aleatorización y después de 7 y 17 semanas. Se darán consejos nutricionales personalizados sobre la ingesta de carbohidratos, grasas y proteínas basados ​​en registros de alimentos de cuatro días para reducir la resistencia a la insulina y la necesidad de insulina de acuerdo con las pautas ISPAD. Dando consejos nutricionales sobre un menor volumen de las comidas, especialmente de líquido (máximo 300 ml por comida), y tratando de extender el tiempo de la comida a por lo menos 20 minutos, se podría reducir el reflujo hacia el conducto pancreático.

A todos los pacientes se les ofrecerá un examen de su páncreas con resonancia magnética a los 0 y 12 meses después de la inclusión. Además, las muestras de plasma tomadas en el momento de la inclusión y después de 1,5 y 12 meses se analizarán para detectar la presencia de ADN libre de células, lo que indica una destrucción celular en curso. Los patrones de metilación específicos de células de este ADN libre de células se analizarán para determinar la muerte celular específica del tipo de célula.

El efecto de la adición del tratamiento según el protocolo AIDIT se evaluará con una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) para explorar el efecto sobre la preservación de la función de las células beta.