クラス II インバリアント チェーン HCV ワクチン研究
2023年5月9日 更新者：University of Oxford
健康な志願者および以前にHCVに慢性的に感染した患者における候補HCVワクチン、ChAd3-hliNSMutおよびMVA-hliNSMutによるプライムブースト免疫の安全性および免疫原性を評価するための第I相用量漸増研究
この研究は、健康なボランティアとDAA治療患者に筋肉内投与されたHCVプライムブーストワクチン接種ChAd3-hliNSmutおよびMVA-hliNSmutの安全性と免疫原性を評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
C 型肝炎は現在、世界中で 1 億 8000 万人以上が感染しており、肝がん、肝不全、肝硬変の発症に関連しています。 薬物治療は利用できますが、これらは高価で長期にわたるものです。 さらに、患者はしばしば、肝疾患がすでに進行している末期に医療専門家の元に現れます。 したがって、ワクチン接種は依然として感染を防ぐ最適な方法です。 今日まで、HCV 株は世界中で非常に多様であるため、これは非常に困難であることが証明されています。
オックスフォード大学の研究者は産業界と協力して、HCV に対する新しい候補ワクチン (「NSmut」) を開発しました。 これらのワクチンは、キャリア ウイルスであるチンパンジー アデノ ウイルス (ChAd) および改変ワクシニア ウイルス アンカラ (MVA) に挿入されており、どちらも優れた安全性記録を持っています。 これらのワクチンは何百人もの健康なボランティアに投与され、現在有効性がテストされています。
この研究では、HCV ウイルスに対する免疫応答を高めることを期待しています。 ワクチンに遺伝子を挿入することでこれを行います (クラス II 不変遺伝子)。 動物実験では、このアプローチは安全であり、HCV に対する免疫応答を大幅に強化することが示されています。
この研究では、健康な成人 15 人と以前に HCV 感染の治療を受けた 18 ～ 65 歳のボランティア 10 人が、2 か月にわたって 2 回の筋肉内注射を受けます。 すべての参加者は、さらに6か月間追跡調査され（合計12回の訪問）、各クリニックの訪問時に血液サンプルを提供するよう求められます。
この研究の目的は、ワクチンの安全性を評価し、ワクチンが C 型肝炎ウイルスに対して強力な免疫応答を誘発できるかどうかを確認することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 7LJ
- Centre for Cinical Vaccinology and Tropical Medicine, Univeristy of Oxford
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Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 9DU
- Hepatology Clinical Trial Unit, John Radcliffe Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～61年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 検診日時点で18歳以上、初回接種日時点で65歳未満
- -研究期間中、治験施設に居住するか、治験施設に簡単にアクセスできる
- 計画された研究期間中のフォローアップに利用可能
- -すべての研究要件を順守することができ、喜んで（CIの意見で）
- -調査員がボランティアの病歴について一般開業医と話し合うことを喜んで許可する
- 異性愛者の女性の場合、スクリーニングから最後の予防接種の4か月後まで継続的に効果的な避妊を実践する意欲
- すべての女性ボランティアは、手順表で指定された時点で尿妊娠検査を受け、予防接種の日に陰性の妊娠検査を受けなければなりません。
- 性的に活発な男性の場合、スクリーニングから最後のワクチン接種後4か月までコンドームを使用する意思がある
- -研究の過程で献血を控えることへの同意
- 主任研究員または被指名人の意見では、ボランティアは提供された情報を理解しています。 研究関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
- -HCVおよびHIV検査、カウンセリングを受け、検査結果を受け取りたい
グループ 1 および 2 に固有:
• 病歴、健康診断、臨床検査で評価された健康な男性または女性
グループ 3 に固有:
- 以前に診断された慢性 HCV 感染症 (任意の HCV 遺伝子型) は、すべての経口 DAA 療法で正常に治療されました。
- DAA 治療の最終投与からワクチン接種予定日までの最低期間は 6 か月
- 最後のDAA治療コースに続くSVR 12
- のフィブロスキャンスコア
除外基準:
- -登録前30日間の治験薬を含む別の研究への参加、または研究期間中に使用される予定
- -組換えサルアデノウイルスワクチンの事前受領
- -過去6年以内の治験用HCVワクチンの受領
- -ワクチン候補の計画された投与に先立つ過去3か月以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与
- -過去60日以内に弱毒生ワクチンを受領したか、またはIMPによるワクチン接種後60日以内に予定された受領
- -過去14日以内にインフルエンザワクチンを含む他のワクチンを受領したか、またはIMPによるワクチン接種後14日以内に予定された受領
- -HIV感染を含む、確認された、または疑われる免疫抑制または免疫不全状態;無脾; -過去6か月以内の再発性の重度の感染症および慢性（14日以上）の免疫抑制薬（吸入および局所ステロイドは許可されています）
- -ワクチンの成分によって悪化する可能性のあるアレルギー疾患または反応の病歴
- -ワクチン接種に反応したアナフィラキシーの既往
- -妊娠、授乳中、または研究中に妊娠する意思/意図
- 自己免疫疾患の病歴
- 第一度近親者における主要な自己免疫疾患の病歴。 1 型糖尿病、バセドウ病、全身性エリテマトーデス (SLE) または脊椎関節症 (AS)。
- HLA型B27陽性者
- -がんの病歴（皮膚の基底細胞がんおよび上皮内子宮頸がんを除く）
- 重篤な精神疾患の病歴
- 病院の専門家の監督を必要とするその他の深刻な慢性疾患
- -毎週42単位を超えるアルコール摂取量によって定義される、現在のアルコール乱用の疑いまたは既知
- -疑いのある、または既知の現在の注射薬物使用
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）に対する血清陽性
- 臨床的に重要な急性または慢性の病状で、不安定/進行性と見なされるか、主任研究者の意見では、研究への参加のためにボランティアを危険にさらす可能性があるか、研究の結果に影響を与える可能性があります。研究に参加する能力
- -生化学または血液学のスクリーニングに関する臨床的に重要な異常所見 血液検査または尿検査
- -治験責任医師の意見では、プロトコルへの参加による有害な結果をもたらすリスクを大幅に増加させるその他の発見
- 脆弱な被験者（ICH GCPによる）
グループ 1 および 2 に固有:
- 以前のHCV感染
- -HCV感染（IVDUを含む）の現在または以前の高リスク行動の報告
- -スクリーニング時のC型肝炎ウイルス（HCVに対する抗体）に対する血清陽性
グループ 3 に固有:
- -HCV感染の現在の高リスク行動が報告されている（以前のIVDUはこのグループの除外基準ではありません）
- DAA治療後のHCV RNA陽性
-以下のいずれかによって以前に定義された肝硬変または重度の線維症（Ishak 5または6）：
- CT、MRまたはUSSの放射線学的所見
- 生化学的パラメーターの異常（PT、アルブミン、ビリルビン）
- 肝代償不全の臨床徴候（腹水、静脈瘤、脳症）
- 肝生検でIshakスコア5
- 過去の任意の時点でのFibroscan >12.5kPa
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1 (低用量/健康なボランティア)
0 週目に ChAd3-hliNSmut (5x10*9 vp) IM を 1 回投与し、8 週目に MVA-hliNSmut (5 X10*7 pfu) IM を 1 回投与する 5 人の健康なボランティア
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HCVに対する弱毒化チンパンジーアデノウイルス（ChAd）ベクターワクチン
HCVに対する改変ワクシニア・アンカラ（MVA）ベクター化ワクチン
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実験的：グループ 2 (高用量/健康なボランティア)
0 週目に ChAd3-hliNSmut (2.5 x10*10 vp) IM を 1 回投与し、8 週目に MVA-hliNSmut (2 X 10*8 pfu) IM を 1 回投与する 10 人の健康なボランティア
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HCVに対する弱毒化チンパンジーアデノウイルス（ChAd）ベクターワクチン
HCVに対する改変ワクシニア・アンカラ（MVA）ベクター化ワクチン
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実験的：グループ 3 (高用量/HCV 治癒ボランティア)
0週目に1用量のChAd3-hliNSmut (2.5 x10*10 vp) IMおよび8週目に1用量のMVA-hliNSmut (2 X10*8 pfu) IMを受けた10人のDAA治療ボランティア(以前はHCV陽性)
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HCVに対する弱毒化チンパンジーアデノウイルス（ChAd）ベクターワクチン
HCVに対する改変ワクシニア・アンカラ（MVA）ベクター化ワクチン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード3の局所反応および全身反応を発症したボランティアの割合
時間枠：-最後のワクチン接種から6か月後まで、研究を通じて積極的に収集されました
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HCVプライムブーストワクチン接種、ChAd3-hliNSmutおよびMVA-hilNSmutを健康なボランティアおよび以前にHCVに感染したDAA治療ボランティアに筋肉内投与することの安全性を評価する
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-最後のワクチン接種から6か月後まで、研究を通じて積極的に収集されました
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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INF-γ ELISpot アッセイで測定した、HCV エピトープに対する T 細胞応答を示すボランティアの割合
時間枠：-最後のワクチン接種から6か月後まで、研究を通じて積極的に収集されました
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HCV プライムブーストワクチン接種によって生成される細胞性免疫応答を評価するために、ChAd3-hliNSmut および MVA-hliNSmut を健康なボランティアおよび以前に HCV に感染した DAA 治療ボランティアに筋肉内投与しました。
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-最後のワクチン接種から6か月後まで、研究を通じて積極的に収集されました
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Eleanor Barnes, Professor、University of Oxford
- 主任研究者：Lucy Dorrell, Professor、University of Oxford
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年12月4日
一次修了 (実際)
2019年8月4日
研究の完了 (実際)
2022年8月4日
試験登録日
最初に提出
2018年9月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月26日
最初の投稿 (実際)
2018年9月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月9日
最終確認日
2018年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PEACHI-03
- 2016-000983-41 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。