Studie invariantního řetězce HCV vakcíny třídy II

Kritéria pro zařazení:

• ve věku alespoň 18 let v den screeningu a ne více než 65 let v den prvního očkování
• Bydliště nebo snadný přístup k místu studie po dobu trvání studie
• K dispozici pro sledování po plánovanou dobu trvání studie
• Schopný a ochotný (podle názoru KI) splnit všechny studijní požadavky
• Ochotný umožnit vyšetřovatelům projednat anamnézu dobrovolníka se svým praktickým lékařem
• U heterosexuálních žen ochota používat nepřetržitou účinnou antikoncepci od screeningu až do 4 měsíců po poslední imunizaci
• Všechny dobrovolnice musí být ochotny podstoupit těhotenský test moči v časech uvedených v Plánu postupů a musí mít negativní těhotenský test v den (dny) očkování.
• U sexuálně aktivních mužů ochota používat kondomy od screeningu do 4 měsíců po posledním očkování
• Souhlas, že se v průběhu studie zdrží dárcovství krve
• Podle názoru hlavního řešitele nebo pověřené osoby dobrovolník poskytnutým informacím porozuměl. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií musí být udělen písemný informovaný souhlas
• Ochota podstoupit testování na HCV a HIV, poradenství a získat výsledky testů

Specifické pro skupiny 1 a 2:

• Zdraví muži nebo ženy podle lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů

Specifické pro skupinu 3:

• Předchozí diagnóza chronické infekce HCV (jakýkoli genotyp HCV) úspěšně léčená veškerou perorální terapií DAA.
• Minimální doba trvání 6 měsíců mezi poslední dávkou léčby DAA a plánovaným datem očkování
• SVR 12 po poslední léčebné kúře DAA
• Fibroscan skóre

Kritéria vyloučení:

• Účast v jiné výzkumné studii zahrnující zkoumaný produkt během 30 dnů před zařazením nebo plánované použití během období studie
• Před přijetím rekombinantní opičí adenovirové vakcíny
• Příjem jakékoli hodnocené vakcíny proti HCV za posledních 6 let
• Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během posledních tří měsíců před plánovaným podáním kandidátské vakcíny
• Příjem živé atenuované vakcíny během předchozích 60 dnů nebo plánovaný příjem do 60 dnů po očkování IMP
• Příjem jiné vakcíny, včetně vakcíny proti chřipce, během předchozích 14 dnů nebo plánovaný příjem do 14 dnů po očkování IMP
• Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV; asplenie; opakující se těžké infekce a chronické (více než 14 dní) imunosupresivní léky během posledních 6 měsíců (inhalační a topické steroidy jsou povoleny)
• Alergické onemocnění nebo reakce v anamnéze, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny
• Jakákoli anamnéza anafylaxe v reakci na očkování
• Těhotenství, kojení nebo ochota/záměr otěhotnět během studie
• Osobní anamnéza autoimunitního onemocnění
• Anamnéza závažného autoimunitního onemocnění u příbuzného prvního stupně, např. Diabetes typu 1, Gravesova choroba, systémový lupus erythematodes (SLE) nebo spondyloartropatie (AS).
• HLA typ B27 pozitivní jedinci
• Rakovina v anamnéze (kromě bazaliomu kůže a cervikálního karcinomu in situ)
• Závažné psychiatrické onemocnění v anamnéze
• Jakékoli jiné závažné chronické onemocnění vyžadující dohled specialisty v nemocnici
• Podezření nebo známé současné zneužívání alkoholu, jak je definováno příjmem alkoholu vyšším než 42 jednotek každý týden
• Podezření nebo známé současné injekční užívání drog
• Séropozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav, který je považován za nestabilní/progresivní, nebo podle názoru hlavního zkoušejícího, může dobrovolníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo může ovlivnit výsledek studie nebo schopnost účastnit se studie
• Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při screeningovém biochemickém nebo hematologickém krevním testu nebo analýze moči
• Jakékoli další zjištění, které by podle názoru zkoušejících významně zvýšilo riziko nepříznivého výsledku z účasti v protokolu
• Zranitelné subjekty (podle ICH GCP)

Specifické pro skupiny 1 a 2:

• Předchozí infekce HCV
• Hlášené současné nebo předchozí vysoce rizikové chování pro infekci HCV (včetně IVDU)
• Séropozitivní na virus hepatitidy C (protilátky proti HCV) při screeningu

Specifické pro skupinu 3:

• Hlášené současné vysoce rizikové chování pro infekci HCV (předchozí IVDU není vylučovacím kritériem pro tuto skupinu)
• HCV RNA pozitivní po léčbě DAA

• Cirhóza nebo těžká fibróza (Ishak 5 nebo 6), jak byly dříve definovány kterýmkoli z následujících:

  • Radiologický nález na CT, MR nebo USS
  • Abnormální biochemické parametry (PT, albumin a bilirubin)
  • klinické příznaky jaterní dekompenzace (ascites, varixy, encefalopatie)
  • Ishak skóre 5 na jaterní biopsii
  • Fibroscan kdykoli v minulosti >12,5 kPa