Studio sul vaccino HCV a catena invariante di classe II

Criterio di inclusione:

• Età minima 18 anni il giorno dello screening e non superiore a 65 anni il giorno della prima vaccinazione
• Residente o facile accesso al sito di prova per la durata dello studio
• Disponibile per il follow-up per la durata prevista dello studio
• In grado e disposto (secondo l'opinione dell'IC) a soddisfare tutti i requisiti dello studio
• Disponibilità a consentire agli investigatori di discutere la storia medica del volontario con il proprio medico di medicina generale
• Per le donne eterosessuali, disponibilità a praticare una contraccezione efficace continua dallo screening fino a 4 mesi dopo l'ultima immunizzazione
• Tutte le volontarie donne devono essere disposte a sottoporsi a test di gravidanza sulle urine nei momenti specificati nel programma delle procedure e devono avere un test di gravidanza negativo il giorno o i giorni della vaccinazione
• Per gli uomini sessualmente attivi, disponibilità all'uso del preservativo dallo screening fino a 4 mesi dopo l'ultima vaccinazione
• Accordo di astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio
• Secondo l'opinione del capo investigatore o designato, il volontario ha compreso le informazioni fornite. Il consenso informato scritto deve essere fornito prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio
• Disposto a sottoporsi a test HCV e HIV, consulenza e ricevere i risultati dei test

Specifico per i Gruppi 1 e 2:

• Maschi o femmine sani, come valutato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio

Specifico per il Gruppo 3:

• Una precedente diagnosi di infezione cronica da HCV (qualsiasi genotipo di HCV) trattata con successo con tutta la terapia orale con DAA.
• Durata minima di sei mesi tra l'ultima dose di trattamento con DAA e la data di vaccinazione pianificata
• SVR 12 dopo l'ultimo ciclo di trattamento con DAA
• Punteggio fibroscan di

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio di ricerca che coinvolge un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'arruolamento o pianificato utilizzato durante il periodo di studio
• Prima ricezione di un vaccino adenovirale scimmiesco ricombinante
• Ricezione di qualsiasi vaccino sperimentale contro l'HCV negli ultimi 6 anni
• Somministrazione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato negli ultimi tre mesi precedenti la somministrazione pianificata del candidato vaccino
• Ricevuta di vaccino vivo attenuato entro i 60 giorni precedenti o ricevuta programmata entro 60 giorni dalla vaccinazione con l'IMP
• Ricevimento di altro vaccino, compreso il vaccino antinfluenzale, nei 14 giorni precedenti o ricevimento programmato entro 14 giorni dalla vaccinazione con l'IMP
• Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto, inclusa l'infezione da HIV; asplenia; infezioni ricorrenti e gravi e farmaci immunosoppressivi cronici (più di 14 giorni) negli ultimi 6 mesi (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici)
• Storia di malattie allergiche o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino
• Qualsiasi storia di anafilassi in reazione alla vaccinazione
• Gravidanza, allattamento o disponibilità/intenzione di rimanere incinta durante lo studio
• Storia personale di malattia autoimmune
• Anamnesi di malattia autoimmune maggiore in parente di primo grado, ad es. Diabete di tipo 1, morbo di Graves, lupus eritematoso sistemico (LES) o spondiloartropatia (AS).
• individui HLA tipo B27 positivi
• Storia di cancro (eccetto carcinoma a cellule basali della pelle e carcinoma cervicale in situ)
• Storia di grave condizione psichiatrica
• Qualsiasi altra grave malattia cronica che richieda la supervisione di uno specialista ospedaliero
• Sospetto o accertato abuso di alcol corrente definito da un'assunzione di alcol superiore a 42 unità ogni settimana
• Sospetto o accertato uso corrente di stupefacenti per via parenterale
• Sieropositivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
• Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa che sia considerata instabile/progressiva o, secondo l'opinione del ricercatore capo, possa mettere a rischio il volontario a causa della partecipazione allo studio, o possa influenzare il risultato dello studio o il volontario possibilità di partecipare allo studio
• Qualsiasi risultato anomalo clinicamente significativo durante lo screening biochimico o ematologico del sangue o dell'analisi delle urine
• Qualsiasi altro risultato che, a parere degli investigatori, aumenterebbe significativamente il rischio di avere un esito negativo dalla partecipazione al protocollo
• Soggetti vulnerabili (secondo ICH GCP)

Specifico per i gruppi 1 e 2:

• Precedente infezione da HCV
• Segnalato comportamento ad alto rischio attuale o precedente per infezione da HCV (incluso IVDU)
• Sieropositivo per il virus dell'epatite C (anticorpi anti-HCV) allo screening

Specifico per il gruppo 3:

• Segnalato attuale comportamento ad alto rischio per l'infezione da HCV (il precedente IVDU non è un criterio di esclusione per questo gruppo)
• HCV RNA positivo dopo trattamento con DAA

• Cirrosi o fibrosi grave (Ishak 5 o 6) come precedentemente definita da uno dei seguenti:

  • Reperti radiologici su TC, RM o USS
  • Parametri biochimici anormali (PT, albumina e bilirubina)
  • segni clinici di scompenso epatico (ascite, varici, encefalopatia)
  • Ishak punteggio 5 alla biopsia epatica
  • Fibroscan in qualsiasi momento nel passato >12,5kPa