II 类不变链 HCV 疫苗研究

纳入标准：

• 筛查之日至少 18 岁，首次接种疫苗之日不超过 65 岁
• 在研究期间居住在或容易进入试验地点
• 可在计划的研究期间进行随访
• 能够并愿意（CI 认为）遵守所有学习要求
• 愿意让研究人员与其全科医生讨论志愿者的病史
• 对于异性恋女性，从筛选到最后一次免疫后 4 个月，愿意采取持续有效的避孕措施
• 所有女性志愿者必须愿意在程序表中指定的时间点接受尿液妊娠试验，并且必须在接种疫苗当天进行阴性妊娠试验
• 对于性活跃的男性，从筛查到最后一次疫苗接种后 4 个月都愿意使用安全套
• 同意在研究过程中不献血
• 首席调查员或指定人员认为，志愿者已理解所提供的信息。 在执行任何与研究相关的程序之前，必须提供书面知情同意书
• 愿意接受 HCV 和 HIV 检测、咨询并收到检测结果

特定于第 1 组和第 2 组：

• 根据病史、身体检查和实验室测试评估的健康男性或女性

特定于第 3 组：

• 先前诊断为慢性 HCV 感染（任何 HCV 基因型）并通过所有口服 DAA 疗法成功治疗。
• 最后一剂 DAA 治疗与计划的疫苗接种日期之间的最短持续时间为六个月
• 最后一次 DAA 治疗后 SVR 12
• Fibroscan 评分为

排除标准：

• 在入组前 30 天内参与另一项涉及研究产品的研究，或计划在研究期间使用
• 事先接受过重组猿猴腺病毒疫苗
• 在过去 6 年内接受过任何研究性 HCV 疫苗
• 在计划施用候选疫苗之前的最后三个月内施用免疫球蛋白和/或任何血液制品
• 在过去 60 天内收到减毒活疫苗或计划在接种 IMP 疫苗后 60 天内收到
• 在过去 14 天内收到其他疫苗，包括流感疫苗，或计划在接种 IMP 疫苗后 14 天内收到
• 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷状态，包括HIV感染；无脾;最近 6 个月内复发性严重感染和慢性（超过 14 天）免疫抑制药物（允许吸入和局部类固醇）
• 过敏性疾病或反应的历史可能会因疫苗的任何成分而加剧
• 任何对疫苗接种反应的过敏反应史
• 研究期间怀孕、哺乳或愿意/打算怀孕
• 自身免疫性疾病的个人史
• 一级亲属的主要自身免疫性疾病史，例如 1 型糖尿病、格雷夫斯病、系统性红斑狼疮 (SLE) 或脊椎关节病 (AS)。
• HLA B27型阳性个体
• 癌症病史（皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）
• 严重精神病史
• 任何其他需要医院专科医生监督的严重慢性疾病
• 怀疑或已知当前酗酒，定义为每周饮酒量超过 42 单位
• 怀疑或已知目前正在使用注射毒品
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 血清阳性
• 任何被认为不稳定/进行性或首席研究员认为具有临床意义的急性或慢性医学病症可能会使志愿者因参与研究而处于危险之中，或者可能影响研究结果，或志愿者的参与研究的能力
• 筛查生化或血液学血液测试或尿液分析的任何具有临床意义的异常发现
• 研究者认为会显着增加参与方案产生不良后果的风险的任何其他发现
• 弱势受试者（根据 ICH GCP）

特定于第 1 组和第 2 组：

• 以前的 HCV 感染
• 报告的当前或以前的 HCV 感染高危行为（包括 IVDU）
• 筛选时丙型肝炎病毒（HCV 抗体）血清反应呈阳性

特定于第 3 组：

• 报告当前HCV感染的高危行为（既往IVDU不属于该人群的排除标准）
• DAA 治疗后 HCV RNA 呈阳性

• 先前由以下任何一项定义的肝硬化或严重纤维化（Ishak 5 或 6）：

  • CT、MR 或 USS 的放射学发现
  • 生化参数异常（PT、白蛋白和胆红素）
  • 肝脏失代偿的临床症状（腹水、静脉曲张、脑病）
  • 肝活检 Ishak 评分 5
  • Fibroscan 在过去的任何时间点 >12.5kPa