Klasse II Invariant Chain HCV-vaccineundersøgelse

Inklusionskriterier:

• Alder mindst 18 år på screeningsdagen og højst 65 år på dagen for den første vaccination
• Beboer i eller nem adgang til forsøgsstedet i hele undersøgelsens varighed
• Tilgængelig til opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen
• Kan og vil (efter CI's mening) overholde alle studiekrav
• Villig til at give efterforskerne mulighed for at diskutere den frivilliges sygehistorie med deres praktiserende læge
• For heteroseksuelle kvinder, villighed til at praktisere kontinuerlig effektiv prævention fra screening til 4 måneder efter sidste immunisering
• Alle kvindelige frivillige skal være villige til at gennemgå uringraviditetstest på de tidspunkter, der er angivet i Procedurskemaet og skal have en negativ graviditetstest på vaccinationsdagen(e)
• For seksuelt aktive mænd, villighed til at bruge kondom fra screening til 4 måneder efter sidste vaccination
• Aftale om at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen
• Den frivillige har efter efterforskningslederens eller den udpegede opfattelse forstået de afgivne oplysninger. Der skal gives skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer
• Villig til at gennemgå HCV- og HIV-test, rådgivning og modtage testresultater

Specifikt for gruppe 1 og 2:

• Raske mænd eller kvinder, vurderet ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorieprøver

Specifikt for gruppe 3:

• En tidligere diagnose af kronisk HCV-infektion (en hvilken som helst HCV-genotype) behandlet med succes med al oral DAA-behandling.
• Minimumsvarighed på seks måneder mellem sidste dosis af DAA-behandling og planlagt vaccinationsdato
• SVR 12 efter sidste DAA behandlingsforløb
• Fibroscan score på

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der involverer et forsøgsprodukt i de 30 dage forud for tilmelding, eller planlagt brugt i undersøgelsesperioden
• Forudgående modtagelse af en rekombinant abe adenoviral vaccine
• Modtagelse af enhver HCV-undersøgelsesvaccine inden for de sidste 6 år
• Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de sidste tre måneder forud for den planlagte administration af vaccinekandidaten
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for de foregående 60 dage eller planlagt modtagelse inden for 60 dage efter vaccination med IMP
• Modtagelse af anden vaccine, herunder influenzavaccine, inden for de foregående 14 dage eller planlagt modtagelse inden for 14 dage efter vaccination med IMP
• Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion; aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de sidste 6 måneder (inhalerede og topiske steroider er tilladt)
• Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen
• Enhver historie med anafylaksi som reaktion på vaccination
• Graviditet, amning eller vilje/hensigt til at blive gravid under undersøgelsen
• Personlig historie med autoimmun sygdom
• Anamnese med større autoimmun sygdom hos førstegradsslægtning, f.eks. Type 1-diabetes, Graves' sygdom, systemisk lupus erythematosus (SLE) eller spondyloarthropati (AS).
• HLA type B27 positive individer
• Anamnese med cancer (undtagen basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ)
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand
• Enhver anden alvorlig kronisk sygdom, der kræver overvågning af hospitalsspecialister
• Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug som defineret ved et alkoholindtag på mere end 42 enheder hver uge
• Mistænkt eller kendt aktuelt injicerende stofbrug
• Seropositiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
• Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, der anses for ustabil/progressiv, eller efter den ansvarlige efterforskers mening, kan enten bringe den frivillige i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller den frivilliges mulighed for at deltage i undersøgelsen
• Ethvert klinisk signifikant abnormt fund ved screening af biokemi eller hæmatologisk blodprøve eller urinanalyse
• Ethvert andet fund, som efter efterforskernes mening ville øge risikoen for at få et negativt resultat ved at deltage i protokollen væsentligt
• Sårbare emner (ifølge ICH GCP)

Specifikt for gruppe 1 og 2:

• Tidligere HCV-infektion
• Rapporteret nuværende eller tidligere højrisikoadfærd for HCV-infektion (inklusive IVDU)
• Seropositiv for hepatitis C-virus (antistoffer mod HCV) ved screening

Specifikt for gruppe 3:

• Rapporteret aktuel højrisikoadfærd for HCV-infektion (tidligere IVDU er ikke et eksklusionskriterie for denne gruppe)
• HCV RNA-positiv efter DAA-behandling

• Skrumpelever eller svær fibrose (Ishak 5 eller 6) som tidligere defineret ved et af følgende:

  • Radiologiske fund på CT, MR eller USS
  • Unormale biokemiske parametre (PT, albumin og bilirubin)
  • kliniske tegn på leverdekompensation (ascites, varicer, encefalopati)
  • Ishak score 5 på leverbiopsi
  • Fibroscan på ethvert tidspunkt i fortiden >12,5kPa