Luokan II invarianttiketjuinen HCV-rokotetutkimus
tiistai 9. toukokuuta 2023 päivittänyt: University of Oxford
Vaiheen I annoksen korotustutkimus HCV-ehdokasrokotteilla, ChAd3-hliNSMutilla ja MVA-hliNSMutilla tehtyjen Prime-Boost-rokotusten turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet kroonisen HCV-tartunnan
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida lihakseen annettujen ChAd3-hliNSmut- ja MVA-hliNSmut-rokotusten turvallisuutta ja immunogeenisyyttä terveille vapaaehtoisille ja DAA-hoidetuille potilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
C-hepatiitti tartuttaa tällä hetkellä yli 180 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti, ja se liittyy maksasyövän, maksan vajaatoiminnan ja maksakirroosin kehittymiseen. Vaikka lääkehoitoja on saatavilla, ne ovat kalliita ja pitkiä. Lisäksi potilaat tulevat usein terveydenhuollon ammattilaisten puoleen vasta myöhäisessä vaiheessa, kun maksasairaus on jo edennyt. Siksi rokotus on edelleen paras tapa ehkäistä infektioita. Tähän mennessä tämä on osoittautunut erittäin vaikeaksi HCV-kantojen valtavan vaihtelun vuoksi ympäri maailmaa.
Oxfordin yliopiston tutkijat ovat yhteistyössä teollisuuden kanssa kehittäneet uusia ehdokasrokotteita HCV:tä vastaan ("NSmut"). Nämä rokotteet on lisätty kantajaviruksiin Simpanzee Adenovirus (ChAd) ja modifioitu vaccinia virus Ankara (MVA), joilla molemmilla on erinomaiset turvallisuustiedot. Näitä rokotteita on annettu sadoille terveille vapaaehtoisille, ja niiden tehokkuutta testataan nyt.
Tässä tutkimuksessa toivomme lisäävän immuunivastetta HCV-virusta vastaan. Teemme tämän lisäämällä geenin rokotteeseen (luokan II invarianttigeeni). Eläinkokeissa tämän lähestymistavan on osoitettu olevan turvallinen ja lisäävän merkittävästi immuunivastetta HCV:tä vastaan.
Tämän tutkimuksen aikana 15 tervettä aikuista ja 10 vapaaehtoista, joita on aiemmin hoidettu HCV-infektion vuoksi, iältään 18–65 vuotta, saavat joko kaksi lihaksensisäistä injektiota kahden kuukauden aikana. Kaikkia osallistujia seurataan vielä 6 kuukauden ajan (yhteensä 12 käyntiä), ja heitä pyydetään antamaan verinäyte jokaisella klinikkakäynnillä.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida rokotteen turvallisuutta ja selvittää, voiko rokote saada aikaan vahvan immuunivasteen hepatiitti C -virusta vastaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LJ
- Centre for Cinical Vaccinology and Tropical Medicine, Univeristy of Oxford
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
- Hepatology Clinical Trial Unit, John Radcliffe Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä vähintään 18 vuotta seulontapäivänä ja enintään 65 vuotta ensimmäisen rokotuspäivänä
- Asuu koepaikalla tai pääsee helposti sinne tutkimuksen ajan
- Saatavilla seurantaan suunnitellun tutkimuksen ajan
- Pystyy ja haluaa (CI:n mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset
- Haluavat antaa tutkijoille mahdollisuuden keskustella vapaaehtoisen sairaushistoriasta yleislääkärinsä kanssa
- Heteroseksuaalisille naisille halukkuus käyttää jatkuvaa tehokasta ehkäisyä seulonnasta 4 kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen
- Kaikkien vapaaehtoisten naispuolisten on oltava valmiita tekemään virtsan raskaustestit toimenpidetaulukossa määriteltyinä aikoina ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti rokotuspäivänä (päivinä)
- Seksuaalisesti aktiivisilla miehillä halukkuus käyttää kondomia seulonnasta 4 kuukauden kuluttua viimeisestä rokotuksesta
- Sopimus pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana
- Päätutkijan tai edustajan mielestä vapaaehtoinen on ymmärtänyt antamansa tiedot. Kirjallinen tietoinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
- Halukas käymään HCV- ja HIV-testauksessa, neuvonnassa ja saamaan testituloksia
Erityisesti ryhmille 1 ja 2:
• Terveet miehet tai naiset, jotka on arvioitu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriokokeiden perusteella
Erityisesti ryhmälle 3:
- Aiempi diagnoosi kroonisesta HCV-infektiosta (mikä tahansa HCV-genotyyppi), jota hoidettiin onnistuneesti kaikella suun kautta otetulla DAA-hoidolla.
- Vähintään kuusi kuukautta viimeisen DAA-hoidon annoksen ja suunnitellun rokotuspäivän välillä
- SVR 12 viimeisen DAA-hoitokurssin jälkeen
- Fibroscan-pisteet
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimusvalmiste 30 päivää ennen ilmoittautumista tai jota on suunniteltu käytettäväksi tutkimusjakson aikana
- Rekombinantin apinan adenovirusrokotteen saaminen etukäteen
- Kaikki tutkittavat HCV-rokotteet viimeisen 6 vuoden aikana
- Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden antaminen rokotekandidaatin suunniteltua antoa edeltäneiden kolmen viimeisen kuukauden aikana
- Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto edellisten 60 päivän aikana tai suunniteltu vastaanotto 60 päivän sisällä IMP-rokotteen jälkeen
- Muun rokotteen, mukaan lukien influenssarokotteen, vastaanotto edellisten 14 päivän aikana tai suunniteltu vastaanottaminen 14 päivän kuluessa IMP-rokotuksesta
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio; asplenia; toistuvat, vakavat infektiot ja krooniset (yli 14 päivää) immunosuppressiiviset lääkkeet viimeisen 6 kuukauden aikana (inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja)
- Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota mikä tahansa rokotteen ainesosa todennäköisesti pahentaa
- Mikä tahansa anamneesissa rokotukseen liittyvä anafylaksia
- Raskaus, imetys tai halu/aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
- Autoimmuunisairauden henkilökohtainen historia
- Aiempi vakava autoimmuunisairaus ensimmäisen asteen sukulaisella, esim. Tyypin 1 diabetes, Gravesin tauti, systeeminen lupus erythematosus (SLE) tai spondyloartropatia (AS).
- HLA-tyypin B27 positiiviset henkilöt
- Aiempi syöpä (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ)
- Aiempi vakava psykiatrinen tila
- Mikä tahansa muu vakava krooninen sairaus, joka vaatii sairaalan erikoislääkärin valvontaa
- Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin väärinkäyttö, joka määritellään yli 42 yksikön alkoholin nauttimisella viikossa
- Epäilty tai tiedossa oleva huumeiden suonensisäinen käyttö
- Seropositiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg)
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, jota pidetään epästabiilina/progressiivisena tai päätutkijan mielestä, voi joko vaarantaa vapaaehtoisen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai vapaaehtoisen kyky osallistua tutkimukseen
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös seulontabiokemiassa tai hematologisessa verikokeessa tai virtsaanalyysissä
- Kaikki muut löydöt, jotka tutkijoiden mielestä lisäisivät merkittävästi riskiä, että tutkimussuunnitelmaan osallistumisesta aiheutuu kielteisiä seurauksia
- Haavoittuvat kohteet (ICH GCP:n mukaan)
Erityisesti ryhmille 1 ja 2:
- Aiempi HCV-infektio
- Raportoitu nykyinen tai aikaisempi korkean riskin käyttäytyminen HCV-infektion suhteen (mukaan lukien IVDU)
- Seropositiivinen C-hepatiittivirukselle (HCV-vasta-aineet) seulonnassa
Erityisesti ryhmälle 3:
- Raportoitu nykyinen korkean riskin käyttäytyminen HCV-infektion suhteen (aiempi IVDU ei ole poissulkemiskriteeri tälle ryhmälle)
- HCV RNA -positiivinen DAA-hoidon jälkeen
Kirroosi tai vaikea fibroosi (Ishak 5 tai 6), joka on aiemmin määritelty jollakin seuraavista:
- Radiologiset löydökset CT:stä, MR:stä tai USS:stä
- Epänormaalit biokemialliset parametrit (PT, albumiini ja bilirubiini)
- maksan vajaatoiminnan kliiniset merkit (askites, suonikohjut, enkefalopatia)
- Ishak pisteet 5 maksabiopsiassa
- Fibroscan milloin tahansa menneisyydessä >12,5 kPa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1 (pieni annos / terveet vapaaehtoiset)
5 tervettä vapaaehtoista sai 1 annoksen ChAd3-hliNSmut (5x10*9 vp) IM viikolla 0 ja 1 annoksen MVA-hliNSmut (5 x 10*7 pfu) IM viikolla 8
|
Heikennetyn simpanssin adenoviruksen (ChAd) vektoroitu rokote HCV:tä vastaan
Modifioitu Vaccinia Ankara (MVA) -vektorirokote HCV:tä vastaan
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2 (suurempi annos / terveet vapaaehtoiset)
10 tervettä vapaaehtoista sai 1 annoksen ChAd3-hliNSmut (2,5 x 10*10 vp) IM viikolla 0 ja 1 annoksen MVA-hliNSmut (2 x 10 x 8 pfu) IM viikolla 8
|
Heikennetyn simpanssin adenoviruksen (ChAd) vektoroitu rokote HCV:tä vastaan
Modifioitu Vaccinia Ankara (MVA) -vektorirokote HCV:tä vastaan
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3 (suurempi annos/HCV:stä parantuneet vapaaehtoiset)
10 DAA-käsiteltyä vapaaehtoista (aiemmin HCV-positiivinen) sai 1 annoksen ChAd3-hliNSmut (2,5 x 10*10 vp) IM viikolla 0 ja 1 annoksen MVA-hliNSmut (2 x 10*8 pfu) IM viikolla 8
|
Heikennetyn simpanssin adenoviruksen (ChAd) vektoroitu rokote HCV:tä vastaan
Modifioitu Vaccinia Ankara (MVA) -vektorirokote HCV:tä vastaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden vapaaehtoisten osuus, joille kehittyy asteen 3 paikallisia ja systeemisiä reaktioita
Aikaikkuna: Kerätty aktiivisesti koko tutkimuksen ajan 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
HCV-tehosterokotusten, ChAd3-hliNSmut- ja MVA-hilNSmut-rokotusten lihaksensisäisen antamisen turvallisuuden arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla ja DAA-hoidetuilla vapaaehtoisilla, jotka olivat aiemmin saaneet HCV-tartunnan.
|
Kerätty aktiivisesti koko tutkimuksen ajan 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden vapaaehtoisten osuus, jotka kehittävät T-soluvasteita HCV-epitoopeille, määritettynä INF-gamma ELISpot -määrityksellä
Aikaikkuna: Kerätty aktiivisesti koko tutkimuksen ajan 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
HCV prime-boost -rokotteiden synnyttämän solu-immuunivasteen arvioimiseksi ChAd3-hliNSmut ja MVA-hliNSmut annettiin lihaksensisäisesti terveille vapaaehtoisille ja DAA-hoidetuille vapaaehtoisille, jotka olivat aiemmin saaneet HCV-tartunnan.
|
Kerätty aktiivisesti koko tutkimuksen ajan 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Eleanor Barnes, Professor, University of Oxford
- Päätutkija: Lucy Dorrell, Professor, University of Oxford
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 4. joulukuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 4. elokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 4. elokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. syyskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. syyskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 27. syyskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 10. toukokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. toukokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PEACHI-03
- 2016-000983-41 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .