Klasse II Invariant Chain HCV-vaccinonderzoek

Inclusiecriteria:

• Minstens 18 jaar oud op de dag van screening en niet ouder dan 65 jaar op de dag van de eerste vaccinatie
• Verblijf in of gemakkelijke toegang tot de proeflocatie voor de duur van het onderzoek
• Beschikbaar voor follow-up gedurende de geplande duur van de studie
• In staat en bereid (volgens de CI) te voldoen aan alle studie-eisen
• Bereid om de onderzoekers toe te staan ​​de medische geschiedenis van de vrijwilliger te bespreken met hun huisarts
• Voor heteroseksuele vrouwen, bereidheid om continue effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 4 maanden na de laatste immunisatie
• Alle vrouwelijke vrijwilligers moeten bereid zijn om urine-zwangerschapstests te ondergaan op de tijdstippen vermeld in het Procedureprogramma en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben op de dag(en) van vaccinatie
• Voor seksueel actieve mannen: bereidheid om condooms te gebruiken vanaf de screening tot 4 maanden na de laatste vaccinatie
• Akkoord om tijdens de studie af te zien van bloeddonatie
• Naar de mening van de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon heeft de vrijwilliger de verstrekte informatie begrepen. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden gegeven voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd
• Bereid om HCV- en HIV-testen te ondergaan, te adviseren en testresultaten te ontvangen

Specifiek voor groep 1 en 2:

• Gezonde mannen of vrouwen, zoals beoordeeld aan de hand van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests

Specifiek voor groep 3:

• Een eerdere diagnose van chronische HCV-infectie (elk HCV-genotype) is met succes behandeld met alle orale DAA-therapieën.
• Minimale duur van zes maanden tussen de laatste dosis DAA-behandeling en de geplande vaccinatiedatum
• SVR 12 na laatste DAA-behandelkuur
• Fibroscan-score van

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een andere onderzoeksstudie met een onderzoeksproduct in de 30 dagen voorafgaand aan inschrijving, of gepland gebruik tijdens de studieperiode
• Voorafgaande ontvangst van een recombinant apen-adenoviraal vaccin
• Ontvangst van een experimenteel HCV-vaccin in de afgelopen 6 jaar
• Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de laatste drie maanden voorafgaand aan de geplande toediening van het kandidaat-vaccin
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen de voorgaande 60 dagen of geplande ontvangst binnen 60 dagen na vaccinatie met het IMP
• Ontvangst ander vaccin, inclusief griepvaccin, binnen de voorgaande 14 dagen of geplande ontvangst binnen 14 dagen na vaccinatie met het IMP
• Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand, inclusief HIV-infectie; asplenie; recidiverende, ernstige infecties en chronische (meer dan 14 dagen) immunosuppressieve medicatie in de afgelopen 6 maanden (inhalatie- en topische steroïden zijn toegestaan)
• Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een bestanddeel van het vaccin
• Elke voorgeschiedenis van anafylaxie als reactie op vaccinatie
• Zwangerschap, borstvoeding of de bereidheid/intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek
• Persoonlijke geschiedenis van auto-immuunziekte
• Voorgeschiedenis van ernstige auto-immuunziekte bij eerstegraads familielid, b.v. Diabetes type 1, de ziekte van Graves, systemische lupus erythematosus (SLE) of spondyloarthropathie (AS).
• HLA-type B27-positieve personen
• Geschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ)
• Geschiedenis van ernstige psychiatrische aandoening
• Elke andere ernstige chronische ziekte die toezicht van een ziekenhuisspecialist vereist
• Vermoedelijk of bekend actueel alcoholmisbruik zoals gedefinieerd door een alcoholinname van meer dan 42 eenheden per week
• Vermoedelijk of bekend huidig ​​injecterend drugsgebruik
• Seropositief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening die als onstabiel/progressief wordt beschouwd, of volgens de mening van de hoofdonderzoeker, kan de vrijwilliger in gevaar brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of kan het resultaat van het onderzoek of de mogelijkheid om deel te nemen aan het onderzoek
• Elke klinisch significante abnormale bevinding bij het screenen van biochemie of hematologische bloedtest of urineonderzoek
• Elke andere bevinding die naar de mening van de onderzoekers het risico op een nadelig resultaat van deelname aan het protocol aanzienlijk zou vergroten
• Kwetsbare proefpersonen (volgens ICH GCP)

Specifiek voor groep 1 en 2:

• Eerdere HCV-infectie
• Gerapporteerd huidig ​​of eerder risicovol gedrag voor HCV-infectie (inclusief IVDU)
• Seropositief voor hepatitis C-virus (antilichamen tegen HCV) bij screening

Specifiek voor groep 3:

• Gerapporteerd huidig ​​risicovol gedrag voor HCV-infectie (eerdere IVDU is geen uitsluitingscriterium voor deze groep)
• HCV RNA-positief na DAA-behandeling

• Cirrose of ernstige fibrose (Ishak 5 of 6) zoals eerder gedefinieerd door een van de volgende:

  • Radiologische bevindingen op CT, MR of USS
  • Abnormale biochemische parameters (PT, albumine en bilirubine)
  • klinische tekenen van leverdecompensatie (ascites, varices, encefalopathie)
  • Ishak scoort 5 op leverbiopsie
  • Fibroscan op elk tijdstip in het verleden >12,5 kPa