Klasse-II-HCV-Impfstoffstudie mit unveränderlicher Kette

Einschlusskriterien:

• Alter von mindestens 18 Jahren am Tag des Screenings und nicht älter als 65 Jahre am Tag der ersten Impfung
• Einwohner oder einfacher Zugang zum Studienzentrum für die Dauer der Studie
• Zur Nachbereitung für die geplante Dauer der Studie verfügbar
• Fähigkeit und Bereitschaft (nach Meinung des CI), alle Studienanforderungen zu erfüllen
• Bereit, den Ermittlern zu erlauben, die Krankengeschichte des Freiwilligen mit ihrem Hausarzt zu besprechen
• Bei heterosexuellen Frauen Bereitschaft zur kontinuierlichen wirksamen Empfängnisverhütung vom Screening bis 4 Monate nach der letzten Impfung
• Alle weiblichen Freiwilligen müssen bereit sein, sich Urin-Schwangerschaftstests zu den im Verfahrensplan festgelegten Zeitpunkten zu unterziehen, und müssen am Tag/an den Tagen der Impfung einen negativen Schwangerschaftstest aufweisen
• Bei sexuell aktiven Männern Kondombereitschaft ab Screening bis 4 Monate nach der letzten Impfung
• Zustimmung zum Verzicht auf Blutspenden im Studienverlauf
• Nach Meinung des leitenden Ermittlers oder seines Beauftragten hat der Freiwillige die bereitgestellten Informationen verstanden. Vor der Durchführung studienbezogener Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden
• Bereit, sich HCV- und HIV-Tests zu unterziehen, sich zu beraten und Testergebnisse zu erhalten

Spezifisch für die Gruppen 1 und 2:

• Gesunde Männer oder Frauen, wie anhand der Anamnese, körperlichen Untersuchung und Labortests beurteilt

Spezifisch für Gruppe 3:

• Eine frühere Diagnose einer chronischen HCV-Infektion (beliebiger HCV-Genotyp), die erfolgreich mit allen oralen DAA-Therapien behandelt wurde.
• Mindestdauer von sechs Monaten zwischen der letzten Dosis der DAA-Behandlung und dem geplanten Impfdatum
• SVR 12 nach dem letzten DAA-Behandlungszyklus
• Fibroscan-Score von

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit einem Prüfprodukt in den 30 Tagen vor der Aufnahme oder geplante Anwendung während des Studienzeitraums
• Vorheriger Erhalt eines rekombinanten Affen-Adenovirus-Impfstoffs
• Erhalt eines HCV-Impfstoffs innerhalb der letzten 6 Jahre
• Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der letzten drei Monate vor der geplanten Verabreichung des Impfstoffkandidaten
• Erhalt des attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb der letzten 60 Tage oder geplanter Erhalt innerhalb von 60 Tagen nach der Impfung mit dem IMP
• Erhalt eines anderen Impfstoffs, einschließlich Influenza-Impfstoff, innerhalb der letzten 14 Tage oder geplanter Erhalt innerhalb von 14 Tagen nach der Impfung mit dem IMP
• Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich einer HIV-Infektion; Asplenie; wiederkehrende, schwere Infektionen und chronische (mehr als 14 Tage) immunsuppressive Medikation innerhalb der letzten 6 Monate (inhalative und topische Steroide sind erlaubt)
• Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs verschlimmert werden
• Jegliche Anaphylaxie in der Vorgeschichte als Reaktion auf die Impfung
• Schwangerschaft, Stillzeit oder Bereitschaft/Absicht, während der Studie schwanger zu werden
• Persönliche Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen
• Vorgeschichte einer schweren Autoimmunerkrankung bei einem Verwandten ersten Grades, z. Typ-1-Diabetes, Morbus Basedow, systemischer Lupus erythematodes (SLE) oder Spondyloarthropathie (AS).
• HLA-Typ B27-positive Personen
• Vorgeschichte von Krebs (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ)
• Geschichte einer schweren psychiatrischen Erkrankung
• Jede andere schwere chronische Krankheit, die die Überwachung durch einen Krankenhausspezialisten erfordert
• Vermuteter oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch, definiert durch einen Alkoholkonsum von mehr als 42 Einheiten pro Woche
• Vermuteter oder bekannter aktueller injizierender Drogenkonsum
• Seropositiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Jeder klinisch signifikante akute oder chronische medizinische Zustand, der als instabil/progressiv angesehen wird oder nach Meinung des leitenden Prüfarztes entweder den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder das Ergebnis der Studie oder des Freiwilligen beeinflussen kann Fähigkeit, an der Studie teilzunehmen
• Jeder klinisch signifikante abnorme Befund beim Screening von biochemischen oder hämatologischen Bluttests oder Urinanalysen
• Jeder andere Befund, der nach Ansicht der Prüfärzte das Risiko eines unerwünschten Ergebnisses durch die Teilnahme am Protokoll erheblich erhöhen würde
• Gefährdete Probanden (nach ICH GCP)

Spezifisch für die Gruppen 1 und 2:

• Frühere HCV-Infektion
• Gemeldetes aktuelles oder früheres Hochrisikoverhalten für eine HCV-Infektion (einschließlich IVDU)
• Seropositiv für das Hepatitis-C-Virus (Antikörper gegen HCV) beim Screening

Spezifisch für Gruppe 3:

• Gemeldetes aktuelles Hochrisikoverhalten für eine HCV-Infektion (frühere IVDU ist kein Ausschlusskriterium für diese Gruppe)
• HCV-RNA-positiv nach DAA-Behandlung

• Zirrhose oder schwere Fibrose (Ishak 5 oder 6), wie zuvor durch eine der folgenden Definitionen definiert:

  • Radiologische Befunde auf CT, MR oder USS
  • Abnormale biochemische Parameter (PT, Albumin und Bilirubin)
  • klinische Anzeichen einer Leberdekompensation (Aszites, Varizen, Enzephalopathie)
  • Ishak-Score 5 bei Leberbiopsie
  • Fibroscan zu einem beliebigen Zeitpunkt in der Vergangenheit >12,5 kPa