클래스 II 불변 사슬 HCV 백신 연구
2023년 5월 9일 업데이트: University of Oxford
건강한 지원자 및 이전에 HCV에 만성적으로 감염된 환자에서 후보 HCV 백신, ChAd3-hliNSMut 및 MVA-hliNSMut를 사용한 프라임-부스트 면역화의 안전성 및 면역원성을 평가하기 위한 1상 용량 증량 연구
이 연구는 건강한 지원자와 DAA 치료 환자에게 근육주사로 투여된 HCV 프라임-부스트 백신 ChAd3-hliNSmut 및 MVA-hliNSmut의 안전성과 면역원성을 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
C형 간염은 현재 전 세계적으로 1억 8천만 명이 넘는 사람들을 감염시키고 있으며 간암, 간부전 및 간경화의 발병과 관련이 있습니다. 약물 치료를 이용할 수 있지만 비용이 많이 들고 오래갑니다. 더욱이 환자들은 종종 간 질환이 이미 진행된 말기에 의료 전문가에게만 내원합니다. 따라서 예방접종은 여전히 감염을 예방하는 최적의 방법입니다. 지금까지 이것은 전 세계적으로 HCV 변종의 엄청난 변종으로 인해 극도로 어려운 것으로 입증되었습니다.
산업계와 협력하여 옥스퍼드 대학의 연구원들은 HCV에 대한 새로운 후보 백신('NSmut')을 개발했습니다. 이 백신은 운반체 바이러스 침팬지 아데노바이러스(ChAd)와 변형 백시니아 바이러스 앙카라(MVA)에 삽입되었으며, 둘 다 우수한 안전성 기록을 가지고 있습니다. 이 백신은 수백 명의 건강한 지원자에게 제공되었으며 현재 효과를 테스트하고 있습니다.
이 연구에서 우리는 HCV 바이러스에 대한 면역 반응을 증가시키기를 희망합니다. 우리는 백신에 유전자(클래스 II 불변 유전자)를 삽입하여 이를 수행할 것입니다. 동물 연구에서 이 접근법은 안전하고 HCV에 대한 면역 반응을 크게 향상시키는 것으로 나타났습니다.
이 연구 동안 건강한 성인 15명과 이전에 HCV 감염 치료를 받은 18-65세의 지원자 10명이 2개월에 걸쳐 2회 근육 주사를 받게 됩니다. 모든 참가자는 추가 6개월(총 12회 방문) 동안 후속 조치를 받을 것이며 각 클리닉 방문 시 혈액 샘플을 제공하도록 요청받을 것입니다.
이 연구의 목적은 백신의 안전성을 평가하고 백신이 C형 간염 바이러스에 대해 강력한 면역 반응을 유도할 수 있는지 확인하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
25
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, 영국, OX3 7LJ
- Centre for Cinical Vaccinology and Tropical Medicine, Univeristy of Oxford
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Oxford, Oxfordshire, 영국, OX3 9DU
- Hepatology Clinical Trial Unit, John Radcliffe Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 검진일 기준 만 18세 이상, 첫 접종일 기준 만 65세 이하
- 연구 기간 동안 시험 장소에 상주하거나 쉽게 접근할 수 있습니다.
- 계획된 연구 기간 동안 후속 조치 가능
- 모든 연구 요구 사항을 준수할 수 있고 의지가 있는 (CI의 의견에 따름)
- 조사관이 일반의와 자원봉사자의 병력에 대해 논의할 수 있도록 허용합니다.
- 이성애 여성의 경우 선별검사부터 마지막 예방접종 후 4개월까지 지속적으로 효과적인 피임법을 실천하려는 의지
- 모든 여성 지원자는 절차 일정에 지정된 시점에 소변 임신 검사를 받을 의사가 있어야 하며 백신 접종일에 임신 검사가 음성이어야 합니다.
- 성생활이 활발한 남성의 경우 선별검사부터 마지막 접종 후 4개월까지 콘돔 사용 의향
- 연구 기간 동안 헌혈을 자제하겠다는 서약서
- 수석 조사자 또는 피지명인의 의견에 따르면 지원자는 제공된 정보를 이해했습니다. 연구 관련 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 받아야 합니다.
- HCV 및 HIV 검사를 받고 상담을 받고 검사 결과를 받을 의향이 있는 자
그룹 1 및 2에만 해당:
• 병력, 신체 검사 및 실험실 검사로 평가한 건강한 남성 또는 여성
그룹 3에만 해당:
- 모든 경구 DAA 요법으로 성공적으로 치료된 만성 HCV 감염(모든 HCV 유전자형)의 이전 진단.
- DAA 치료의 마지막 용량과 계획된 백신 접종 날짜 사이의 최소 기간은 6개월입니다.
- 마지막 DAA 치료 과정 후 SVR 12
- 섬유 스캔 점수
제외 기준:
- 등록 전 30일 동안 시험용 제품과 관련된 다른 연구에 참여하거나 연구 기간 동안 사용할 계획
- 재조합 유인원 아데노바이러스 백신의 사전 수령
- 지난 6년 이내에 조사용 HCV 백신을 받은 사람
- 백신 후보의 계획된 투여 전 마지막 3개월 이내에 면역글로불린 및/또는 혈액 제제 투여
- IMP 접종 후 60일 이내 또는 예정된 60일 이내 약독화 생백신을 접종 받은 자
- IMP 접종 후 14일 이내 또는 14일 이내 예정된 인플루엔자 백신 등 기타 백신 접종
- HIV 감염을 포함하여 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태 무비증; 재발성, 중증 감염 및 지난 6개월 이내의 만성(14일 이상) 면역억제제(흡입 및 국소 스테로이드 허용)
- 백신의 성분에 의해 악화될 수 있는 알레르기 질환 또는 반응의 병력
- 예방 접종에 대한 반응으로 아나필락시스의 병력이 있는 경우
- 임신, 수유 또는 연구 기간 동안 임신하려는 의지/의도
- 자가면역질환의 개인력
- 1촌 친척의 주요 자가면역 질환 병력, 예. 1형 당뇨병, 그레이브스병, 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 또는 척추관절병증(AS).
- HLA 유형 B27 양성 개인
- 암 병력(피부의 기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외)
- 심각한 정신 질환의 병력
- 병원 전문가의 감독이 필요한 기타 심각한 만성 질환
- 매주 42 단위 이상의 알코올 섭취로 정의되는 의심되거나 알려진 현재 알코올 남용
- 의심되거나 알려진 현재 주사 약물 사용
- B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대한 혈청양성
- 불안정/진행성으로 간주되거나 수석 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의한 급성 또는 만성 의학적 상태는 연구 참여로 인해 지원자를 위험에 처하게 하거나 연구 결과 또는 지원자의 건강 상태에 영향을 미칠 수 있습니다. 연구에 참여할 수 있는 능력
- 선별 생화학 또는 혈액학 혈액 검사 또는 소변 검사에서 임상적으로 유의한 비정상 소견
- 조사관의 의견에 따라 프로토콜에 참여함으로써 불리한 결과가 발생할 위험을 상당히 증가시킬 수 있는 기타 모든 발견
- 취약 대상(ICH GCP에 따름)
그룹 1과 2에만 해당:
- 이전 HCV 감염
- HCV 감염(IVDU 포함)에 대해 보고된 현재 또는 이전의 고위험 행동
- 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV에 대한 항체)에 대한 혈청양성
그룹 3에만 해당:
- HCV 감염에 대한 현재 보고된 고위험 행동(이전 IVDU는 이 그룹에 대한 제외 기준이 아님)
- DAA 처리 후 HCV RNA 양성
이전에 다음 중 하나로 정의된 간경화 또는 중증 섬유증(Ishak 5 또는 6):
- CT, MR 또는 USS의 방사선 소견
- 비정상적인 생화학적 매개변수(PT, 알부민 및 빌리루빈)
- 간 대상부전의 임상 징후(복수, 정맥류, 뇌병증)
- 간 생검에서 Ishak 점수 5
- 과거 >12.5kPa의 모든 시점에서 섬유 스캔
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1(저용량/건강한 지원자)
0주차에 ChAd3-hliNSmut(5x10*9 vp) IM 1회 용량 및 8주차에 MVA-hliNSmut(5 X10*7 pfu) IM 1회 용량을 투여받은 5명의 건강한 지원자
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HCV에 대한 약독화된 침팬지 아데노바이러스(ChAd) 벡터화 백신
HCV에 대한 변형 Vaccinia Ankara(MVA) 벡터화 백신
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실험적: 그룹 2(고용량/건강한 지원자)
10명의 건강한 지원자에게 0주차에 ChAd3-hliNSmut(2.5 x10*10 vp) IM 1회 투여 및 8주차에 MVA-hliNSmut(2 X 10*8 pfu) IM 1회 투여
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HCV에 대한 약독화된 침팬지 아데노바이러스(ChAd) 벡터화 백신
HCV에 대한 변형 Vaccinia Ankara(MVA) 벡터화 백신
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실험적: 그룹 3(고용량/HCV 완치 지원자)
10명의 DAA 치료 지원자(이전 HCV 양성)가 0주에 ChAd3-hliNSmut(2.5 x10*10 vp) IM 1회 투여 및 8주에 MVA-hliNSmut(2 X10*8 pfu) IM 1회 투여
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HCV에 대한 약독화된 침팬지 아데노바이러스(ChAd) 벡터화 백신
HCV에 대한 변형 Vaccinia Ankara(MVA) 벡터화 백신
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3등급 국소 및 전신 반응을 나타내는 지원자의 비율
기간: 마지막 백신 접종 후 6개월까지 연구 전반에 걸쳐 적극적으로 수집
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이전에 HCV에 감염된 적이 있는 건강한 지원자 및 DAA 치료를 받은 지원자에서 HCV 프라임-부스트 백신 접종, ChAd3-hliNSmut 및 MVA-hilNSmut을 근육 내 투여하는 안전성을 평가하기 위해
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마지막 백신 접종 후 6개월까지 연구 전반에 걸쳐 적극적으로 수집
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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INF-감마 ELISpot 분석에 의해 결정된 바와 같이, HCV 에피토프에 대한 T 세포 반응을 일으키는 지원자의 비율
기간: 마지막 백신 접종 후 6개월까지 연구 전반에 걸쳐 적극적으로 수집
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HCV 프라임 부스트 백신 접종에 의해 생성된 세포 면역 반응을 평가하기 위해 ChAd3-hliNSmut 및 MVA-hliNSmut을 이전에 HCV에 감염된 적이 있는 건강한 지원자와 DAA 처리 지원자에게 근육 내 투여했습니다.
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마지막 백신 접종 후 6개월까지 연구 전반에 걸쳐 적극적으로 수집
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Eleanor Barnes, Professor, University of Oxford
- 수석 연구원: Lucy Dorrell, Professor, University of Oxford
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 12월 4일
기본 완료 (실제)
2019년 8월 4일
연구 완료 (실제)
2022년 8월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 9월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 9월 26일
처음 게시됨 (실제)
2018년 9월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 5월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 5월 9일
마지막으로 확인됨
2018년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PEACHI-03
- 2016-000983-41 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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