FLT3-ITD AML 患者における同種幹細胞移植（Allo-SCT）後の再発予防のためのポナチニブ（Iclusig）の研究 (PONALLO)
FLT3-ITD AML 患者における同種幹細胞移植 (Allo-SCT) 後の再発予防のためのポナチニブ (Iclusig) の第 2 相試験: PONALLO 試験。
急性骨髄性白血病 (AML) の最近の進歩は、疾患生物学のより良い理解によって特徴付けられています。 そのため、FMS 様チロシンキナーゼ 3 内部タンデム重複 (FLT3-ITD) は、予後不良をもたらすと認識されています。 FLT3-ITD 分子変異は、AML と診断された患者の約 4 分の 1 で観察されます。 この異常を示す患者は、早期の同種幹細胞移植 (allo-SCT) に紹介されます。 ただし、いくつかのデータは、FLT3-ITD が同種 SCT 後でも予後不良と関連していることを示唆しています。これは、再発のリスクが高く、移植後の設定で再発を防止するための戦略が必要であるためです (Hu et al, Expert Rev Hematol, 2014) . たとえば、大規模な患者コホート (Brunet et al, JCO, 2012) では、同種 SCT 後の FLT3-ITD AML 患者の再発率は 2 年で 30% であり、FLT3-ITD 陰性患者と比較して有意に高かった(p=0.006)。
ポナチニブ (Iclusig®) は経口投与可能なチロシンキナーゼ阻害剤であり、T315I 点突然変異を含む BCR-ABL キナーゼの阻害を可能にする独自の結合メカニズムを備えています。 ポナチニブは、FLT3、KIT、線維芽細胞増殖因子受容体 1 (FGFR1)、血小板由来増殖因子受容体 α (PDGFRα) など、他の血液悪性腫瘍の病因に関与する一連の個別のキナーゼに対する in vitro 阻害活性も持っています。 AML におけるポナチニブの in vitro 活性は、すでに実証されています (Gozgit et al, Mol Cancer Ther, 2011; Smith et al, Blood 2013)。 FLT3-ITD AML（Clinical.trials.gov）でポナチニブを単独で、または化学療法と組み合わせてテストするいくつかの試験が進行中の場合、 これらの患者の再発を防ぐために、移植後の設定でポナチニブを使用することに専念した研究はありません。
この研究の主な目的は、FLT3-ITD AML 患者における同種 SCT 後のポナチニブの最大耐用量 (MDT) を決定し、より大規模な患者コホートにおけるポナチニブの有効性を調査することです。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Angers、フランス
- CHU Angers
-
Brest、フランス
- CHU Brest
-
Caen、フランス
- CHU Caen
-
Clermont Ferrand、フランス
- Chu Clermont Ferrand
-
Grenoble、フランス
- Chu Grenoble
-
Lille、フランス
- CHU Lille
-
Limoges、フランス
- CHU Limoges
-
Nantes、フランス
- Chevallier
-
Paris、フランス
- Hopital St Louis
-
Paris、フランス
- Hôpital St Antoine
-
Pierre-Bénite、フランス
- Chu Lyon
-
Poitiers、フランス
- CHU Poitiers
-
Toulouse、フランス
- CRLC Toulouse
-
Vandœuvre-lès-Nancy、フランス
- CHU Nancy
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 生着
- 制御された GVHD
- -細胞学的完全寛解における陽性FLT-3 ITD AML
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2未満
- -十分な腎機能がある：血清クレアチニン≤1.5×施設の正常上限（ULN）
- -適切な肝機能がある：ギルバート症候群によるものでない限り、総血清ビリルビン≤1.5×ULN; -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN、または肝臓の白血病浸潤が存在する場合は≤5×ULN; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN、または肝臓の白血病浸潤が存在する場合は≤5×ULN
- -正常な膵臓の状態を持っている：血清リパーゼとアミラーゼ≤1.5×ULN
- -心電図（ECG）評価のスクリーニングで正常なQTcF間隔があり、男性で≤450ミリ秒または女性で≤470ミリ秒のQTcFとして定義されます。
- 血小板≧100ギガ/l;好中球 ≥ 1 ギガ/l
- -登録前に妊娠検査が陰性であることが文書化されている（出産の可能性のある女性の場合）。
- 研究への参加を通じて、性的パートナーと効果的な避妊法を使用することに同意します（妊娠可能な女性および男性患者の場合）。
- 書面によるインフォームド コンセントを提供します。
- -予定された訪問と研究手順を喜んで順守できること。
除外基準:
- HIV陽性、活動性B型またはC型肝炎
- 出産または授乳中の女性
- 必要に応じて効果的な避妊バリアのない女性または男性
- 以前の心筋梗塞、または脳血管障害、膵炎
- DLCOが補正値の40%未満であると定義される呼吸不全
- クレアチニンクリアランス≦50ml/分
- ポナチニブの禁忌
- -適切に治療された皮膚の基底細胞癌、治癒的に治療された子宮頸部の上皮内癌、治癒的に治療された固形癌を除く、以前または同時の二次悪性腫瘍 少なくとも2年間病気の証拠がない
- -心理的、家族的、社会学的または地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる可能性がある
-次のいずれかの心血管疾患のリスクが高いまたは非常に高い患者
確立された心血管疾患 心疾患:
- -クラスII NYHA以上のうっ血性心不全または
- 左心室駆出率 (LVEF) < 50% または
- 不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）または
- 新たに発症した狭心症（過去3か月以内に始まった）または
- -心筋梗塞、冠動脈/末梢動脈疾患、うっ血性心不全、過去12か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害、または
- 血栓性または塞栓性イベントの病歴 不整脈
- -抗不整脈療法を必要とする臨床的に重大な不整脈の病歴。
- 糖尿病,
動脈性高血圧、
- 最適な医学的管理と最適な測定にもかかわらず、140 mmHg を超える収縮期血圧または 90 mmHg を超える拡張期血圧として定義される制御されていない高血圧 (http://www.has-sante.fr/portail/display.jsp?id=c_272459)
- 高血圧の病歴
- 高血圧性脳症
- 後部白質脳症
- 大動脈または動脈解離
- 家族性脂質異常症。
- Torsades de Pointesに関連することが知られている薬の服用（
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：実験的
FLT3-ITD AML患者における同種SCT移植後のポナチニブの投与
|
FLT3-ITD AML患者における同種SCT移植後のポナチニブの投与
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
移植後2年での再発率
時間枠：2年
|
2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：2年
|
2年
|
|
|
全生存
時間枠：2年
|
移植日（0日目）から最後のフォローアップ日または死亡日までの時間間隔
|
2年
|
|
白血病のない生存
時間枠：2年
|
移植日（0日目）から最後のフォローアップ日、死亡日または再発日までの時間間隔
|
2年
|
|
非再発死亡率（NRM）
時間枠：100日目
|
移植後の再発以外のすべての原因による死亡率。再発したものの別の原因で死亡した患者の死因は再発であることを考慮する
|
100日目
|
|
急性および慢性 GVHD
時間枠：2年
|
NIHスコア
|
2年
|
|
免疫再構成PBリンパ球細胞に対するポナチニブの影響
時間枠：1年
|
CD3、CD4およびCD8 T細胞、BおよびNK細胞の再構成を研究するために、移植後+3、+6、+9、および+12ヶ月でPBリンパ球の免疫表現型をフローサイトメトリーによって実施する。
結果は絶対数 (ギガ/L) で表されます。
これらの細胞の再構成に対するポナチニブの潜在的な影響を確立したい
|
1年
|
|
ドナー末梢血およびCD3 T細胞のキメリズムに対するポナチニブの影響
時間枠：1年
|
ドナー末梢血およびＣＤ３ Ｔ細胞のキメリズムは、分子マーカーおよびＲＴ－ＰＣＲを用いて、移植後＋３０、＋６０、＋９０、および＋６、＋１２ヶ月で研究される。
移植後のキメリズムに対するポナチニブの潜在的な影響を確立したいと考えています。
|
1年
|
協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P1701_ PONALLO
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。