Undersøgelse af Ponatinib (Iclusig) til forebyggelse af tilbagefald efter allogen stamcelletransplantation (Allo-SCT) hos FLT3-ITD AML-patienter (PONALLO)
Fase 2-undersøgelse af Ponatinib (Iclusig) til forebyggelse af tilbagefald efter allogen stamcelletransplantation (Allo-SCT) hos FLT3-ITD AML-patienter: PONALLO-forsøget."
Nylige fremskridt inden for akut myeloid leukæmi (AML) er blevet karakteriseret ved en bedre forståelse af sygdomsbiologi. Som sådan er FMS-lignende tyrosinkinase 3-intern tandemduplikation (FLT3-ITD) blevet anerkendt som at give en dårlig prognose. FLT3-ITD molekylær mutation observeres hos omkring en fjerdedel af patienter diagnosticeret med AML. Patienter med denne abnormitet henvises til tidlig allogen stamcelletransplantation (allo-SCT). Nogle data tyder dog på, at FLT3-ITD forbliver forbundet med en dårlig prognose selv efter allo-SCT på grund af højere risiko for tilbagefald, og strategier til forebyggelse af tilbagefald i post-transplantation er påkrævet (Hu et al, Expert Rev Hematol, 2014) . For eksempel, i en stor kohorte af patienter (Brunet et al, JCO, 2012), var forekomsten af tilbagefald for FLT3-ITD AML-patienter efter allo-SCT 30 % efter 2 år, signifikant højere sammenlignet med FLT3-ITD-negative patienter (p=0,006).
Ponatinib (Iclusig®) er en oralt tilgængelig, tyrosinkinasehæmmer med en unik bindingsmekanisme, der tillader hæmning af BCR-ABL-kinaser, inklusive dem med T315I-punktmutationen. Ponatinib har også in vitro inhiberende aktivitet mod et særskilt sæt kinaser, der er impliceret i patogenesen af andre hæmatologiske maligniteter, herunder FLT3, KIT, fibroblast vækstfaktor receptor 1 (FGFR1) og blodpladeafledt vækstfaktor receptor α (PDGFRα). In vitro aktivitet af ponatinib i AML er allerede blevet påvist (Gozgit et al., Mol Cancer Ther, 2011; Smith et al., Blood 2013). Hvis nogle forsøg er i gang med at teste ponatinib alene eller i kombination med kemoterapi i FLT3-ITD AML (Clinical.trials.gov), ingen undersøgelse er dedikeret til brugen af ponatinib i post-transplantationsmiljøet for at forhindre tilbagefald hos disse patienter.
Hovedmålet med denne undersøgelse vil være at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MDT) af ponatinib efter allo-SCT hos FLT3-ITD AML-patienter, og derefter at undersøge effekten af ponatinib i en større gruppe patienter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrig
- CHU Angers
-
Brest, Frankrig
- CHU Brest
-
Caen, Frankrig
- CHU Caen
-
Clermont Ferrand, Frankrig
- Chu Clermont Ferrand
-
Grenoble, Frankrig
- CHU Grenoble
-
Lille, Frankrig
- CHU Lille
-
Limoges, Frankrig
- CHU Limoges
-
Nantes, Frankrig
- Chevallier
-
Paris, Frankrig
- Hopital St Louis
-
Paris, Frankrig
- Hôpital St Antoine
-
Pierre-Bénite, Frankrig
- CHU lyon
-
Poitiers, Frankrig
- Chu Poitiers
-
Toulouse, Frankrig
- CRLC Toulouse
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig
- CHU Nancy
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Indpodning
- Styret GVHD
- Positiv FLT-3 ITD AML i cytologisk fuldstændig remission
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2
- Har tilstrækkelig nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) for institution
- Har tilstrækkelig leverfunktion: Total serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN, medmindre det skyldes Gilberts syndrom; Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN, hvis der er leukæmisk infiltration af leveren; Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN, hvis der er leukæmiinfiltration i leveren
- Har normal bugspytkirtelstatus: Serumlipase og amylase ≤ 1,5 × ULN
- Har normalt QTcF-interval ved screening af elektrokardiogram (EKG)-evaluering, defineret som QTcF på ≤ 450 ms hos mænd eller ≤ 470 ms hos kvinder.
- Blodplader ≥ 100 Giga/l; Neutrofiler ≥ 1 Giga/l
- Få en negativ graviditetstest dokumenteret før tilmelding (for kvinder i den fødedygtige alder).
- Aftal at bruge en effektiv form for prævention med seksuelle partnere under hele undersøgelsesdeltagelsen (for kvindelige og mandlige patienter, der er fertile).
- Giv skriftligt informeret samtykke.
- Være villig og i stand til at overholde planlagte besøg og studieprocedurer.
Ekskluderingskriterier:
- HIV-positiv, aktiv hepatitis B eller C
- Kvinder, der føder eller ammer
- Kvinder eller mænd uden effektiv præventionsbarriere, hvis det er nødvendigt
- Tidligere myokardieinfarkt eller cerebral vaskulær ulykke, pancreatitis
- Respiratorisk insufficiens defineret som DLCO <40 % af den korrigerede værdi
- Kreatininclearance ≤ 50 ml/min
- Kontraindikation for ponatinib
- Tidligere eller samtidig anden malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden, kurativt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, kurativt behandlet solid cancer, uden tegn på sygdom i mindst 2 år
- Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
Patienter med høj eller meget høj risiko for hjertekarsygdomme med et eller flere af følgende
Etableret hjerte-kar-sygdom Hjertesygdom:
- Kongestiv hjertesvigt større end klasse II NYHA eller
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % eller
- Ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller
- Nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller
- Myokardieinfarkt, koronar/perifer arteriesygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 12 måneder eller
- Anamnese med tromboske eller emboliske hændelser Arytmier
- Enhver historie med klinisk signifikante hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
- Diabetes mellitus,
Arteriel hypertension,
- Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk større end 140 mmHg eller diastolisk tryk større end 90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling og optimal måling (http://www.has-sante.fr/portail/display.jsp?id=c_272459)
- Enhver historie med hypertension med
- Hypertensiv encefalopati
- Posterior leukoencefalopati
- Aorta- eller arteriedissektion
- Familiær dysplipidæmi.
- Indtagelse af medicin, der vides at være forbundet med Torsades de Pointes (se
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel
Administration af ponatinib efter allo-SCT-transplantation hos FLT3-ITD AML-patient
|
Administration af ponatinib efter allo-SCT-transplantation hos FLT3-ITD AML-patient
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af tilbagefald 2 år efter transplantation
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
tidsinterval fra transplantatet (dag 0) til datoen for sidste opfølgning eller død
|
2 år
|
|
Leukæmifri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
tidsinterval fra datoen for transplantatet (dag 0) indtil datoen for sidste opfølgning, død eller tilbagefald
|
2 år
|
|
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: dag 100
|
forekomst af dødelighed på grund af alle årsager undtagen tilbagefald efter transplantation, i betragtning af at dødsårsagen for patienter, der har fået tilbagefald, men dør af en anden årsag, er tilbagefald
|
dag 100
|
|
Akut og kronisk GVHD
Tidsramme: 2 år
|
NIH-score
|
2 år
|
|
Ponatinibs indflydelse på immunrekonstitution PB-lymfocytceller
Tidsramme: 1 år
|
en immunfænotype af PB-lymfocytter vil blive udført ved flowcytometri ved +3, +6, +9 og +12 måneder efter transplantation for at studere rekonstitutionerne af CD3, CD4 og CD8 T-celler, B- og NK-celler.
Resultaterne vil blive udtrykt som absolutte tal (Giga/L).
Vi ønsker at fastslå ponatinibs potentielle indflydelse på rekonstitutionen af disse celler
|
1 år
|
|
Ponatinibs indflydelse på kimærisme af donorperifert blod og CD3 T-celler
Tidsramme: 1 år
|
Donor perifert blod og CD3 T-cellers kimærisme vil blive undersøgt ved hjælp af molekylære markører og RT-PCR på dag +30, +60, +90 og +6, +12 måneder efter transplantation.
Vi ønsker at fastslå ponatinibs potentielle indflydelse på kimæren efter transplantation.
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P1701_ PONALLO
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .